抗生素理论医学PPT.ppt

抗菌药物相关基础知识培训,主要内容抗菌药物：分类、作用机制和特点,正确的抗菌治疗方案需考虑哪些问题？1、患者感染病情2、感染的病原菌种类3、抗菌药作用特点,按化学结构分类,抗菌药物的四种分类,-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类氨基苷类:庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、西索米星、奈替米星大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素糖肽类:万古霉素、去甲万古、替考拉宁/多肽：多粘菌素类四环素类：四环素、米诺环素酰胺醇类:氯霉素林可霉素类：林可、克林喹诺酮类:吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、左氧、莫西沙星磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、甲苄啶(TMP),按抗菌谱分类,主要作用于G+菌:青霉素类、大环内酯类、糖肽类、林可霉素、杆菌肽等主要作用于G-菌:氨基苷类及多粘霉素类广谱抗菌药:头孢菌素类、广谱青霉素(氨苄、羧苄、哌拉、阿莫)、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、利福平、氯霉素抗真菌类:制霉菌素、两性霉素B、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净抗结核杆菌类:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福喷丁、利福霉素等,抑制细菌细胞壁合成类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素和杆菌肽抑制蛋白质合成类氯霉素、林可霉素、大环内酯类、四环素类、氨基苷类抗代谢类磺胺类影响胞浆膜通透性类多粘菌素、制霉菌素等,抗菌药物按作用原理分类,繁殖期杀菌剂（老的分法）-内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类静止期杀菌剂氨基苷类、多粘菌素类等速效/繁殖期抑菌剂大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类慢效/静止期抑菌剂磺胺类,抗菌药物对微生物作用方式,一、抗菌药物：分类、作用机制和特点,1、青霉素类耐酸青霉素：青霉素、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、双氯西林广谱半合成青霉素(绿脓、马鼻疽)无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林有抗假单胞活性：磺苄、哌拉、替卡、美洛、呋布主要用于革兰氏阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林主要用于革兰氏阳性菌的青霉素:萘夫西林、氟氯西林,一、抗菌药物：分类、作用机制和特点,青霉素类的抗菌谱不产酶G产酶葡肠球大肠、流感铜绿、沙、痢沙雷菌青G+耐酶青+氨青+哌拉+,一、抗菌药物：分类、作用机制和特点,2、头孢菌素类一代：对青霉素酶稳定，但被内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：对内酰胺酶稳定，铜绿耐药三代：对内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药四代：对内酰胺酶，尤其是AmpC（肠杆菌和绿脓杆菌）酶（头孢菌素、克拉维酸）稳定，对细菌细胞膜穿透力增强,GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢、氨苄+耐低低低头孢、唑啉+耐高高单低头孢、拉定+耐高低低无钠、口服+注射头孢硫咪+耐高单低不透过血-脑脊液屏障,第一代头孢,第二代头孢,对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋辛Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血倾向,第三代头孢,广谱，四代，对铜绿有效对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用T1/2b2h，蛋白结合率MIC范围：-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌，一次大剂量给药是增加不良反应，不增加抗菌效应。,时间依赖性抗菌药物,-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC即：超过MIC浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（%ofdoseinterval）用timeMIC%表示，%timeMIC若40%-50%可达满意杀菌效果%timeMIC若60%-70%表示杀菌效果很满意,%TMIC的临界值,CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12,延长时间依赖性抗菌药物血液浓度方法,采用延长其排出的药物低剂量多次给药持续静脉给药选用长半衰期而作用相等的内酰胺类抗生素先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗,浓度依赖性抗生素,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。,time,Effect,PK/PD,浓度依赖性抗菌药物,主要为喹诺酮类，氨基糖苷类，评价本类药物PK/PD相关参数：AUC/MIC（AUIC）125或Peak/MIC10-12.5Cmax/MIC,小结,细菌的耐药性日益严重MIC+PK/PD有助于改善疗效/降低耐药时间依赖性抗菌药物TMIC增加药物剂量缩短给药间隔/增加给药频率延长点滴时间或持续给药改变给药方法,有助于克服细菌耐药的限制,依据PK/PD抗菌药物分三类,浓度依赖性,时间依赖性,与时间有关，但抗菌活性持续时间较长,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,时间依赖且PAE或T1/2较长,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮类酯类、两性霉素Bdaptomycin、甲硝唑,多数-内酰胺类、林可霉素类、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶,链阳菌素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药,浓度依赖性AUC0-24/MIC(AUIC),时间依赖性TMIC和AUC/MIC,时间-浓度依赖性TMIC,PAE,T1/2AUC/MIC,PAE-抗生素后效应,细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应药物浓度对多数药物的PAE影响明显（氨基糖苷类、氟喹诺酮类）药物与细菌接触时间也有重要影响（青霉素和头孢）联合用药可提高PAE青霉素或头孢和氨基糖苷类青霉素或头孢和氟喹诺酮类,给药方案、剂量、疗程适当,给药时间依赖性青霉素q4hq6h次数浓度依赖性莫西沙星qd剂量超剂量头孢曲松3gq12h适当低剂量氟康唑200mgqd疗程过短感染性心内膜炎2周适当过长急性膀胱炎14天,抗菌药物的合理选择,品种选择,就是要根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物没有检测结果的辅助下，根据人体的正常菌群和不同部位可能出现的常见致病菌，经验选择。,各种感染性疾病的病原、病理改变不同，各种抗菌药物的药学参数不一，应综合制定给药方案包括：品种选择给药剂量给药次数给药途径用药疗程联合用药,根据药代动力学选用,给药剂量1治疗重症感染剂量宜较大(剂量高限)如败血症、感染性心内膜炎等和抗菌药物不易达到的部位感染（如CNS）2治疗单纯性下尿路感染较小剂量(剂量低限)多数药物尿药浓度远高于血药浓度,给药次数根据药代动力学和药效学相结合的原则给药时间间隔以药物的34个t1/2为宜内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药氟喹诺酮类、氨基苷类等可一日给药一-二次(重症感染者例外),临床药理学重要理论,给药途径轻症感染po重症感染、全身性感染iv+po3避免局部应用抗菌药物易引起过敏反应或导致耐药菌产生,用药疗程1一般用至体温正常、症状消退后7296小时2严重感染：败血症、感