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成人隐匿性自身免疫性糖尿病1例 成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是成人胰岛素依赖型糖尿病。现将在本院住院发现的1例患者报道如下,以提高我们对LADA的认识。一、病史: 1.患者xxx,女,60岁,因“多饮、多尿、多食、体重下降1年”于2015年09月15日入院;2.现病史:患者1年前无明显诱因出现口干、多饮,饮水量达4000ml/d左右,尿量增加,夜尿2-3次/天,伴易饥、多食,每餐主食较前增加1倍,体重下降约6千克,在本院门诊查空腹血糖12.5mmol/l,餐后2小时血糖18.0mmol/l,诊断为“糖尿病”收住院治疗,入院查完善胰岛功能差,谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阳性,考虑成人隐匿性自身免疫性糖尿病,予速效胰岛素联合长效胰岛素一天四次皮下注射控制血糖,初血糖控制好,近日血糖波动大,空腹血糖波动于512 mmol/L,餐后2h血糖波动于820 mmol/L,为进一步治疗再次收入院。病程中患者无意识障碍,无头痛、头晕,无视物模糊,无心悸、胸闷,无手足麻木,无双下肢水肿,饮食、睡眠好,大便正常;3.既往史:否认酗酒、特殊药物服用史、结缔组织病史及遗传病病史。否认食物、药物过敏史;4.个人史:出生及生长于本地,无经常有毒有害物质接触史,无手术、外伤史,无药物、食物过敏史,无烟酒嗜好;5.家族史:否认家族性遗传病史。二、体格检查: 血压:130/70mmHg,体型偏瘦,身高163cm,体重51kg,神清,精神可,两肺呼吸音清,未闻及明显干湿性啰音,心率78次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,腹平软,全腹无压痛,双下肢不肿。 三、理化检查: 胰岛功能(2014-09 本院):C肽(空腹):0.87(ng/ml),胰岛素(空腹):26.88(pmol/L);胰岛素(0.5小时):46.40(pmol/L),C肽(0.5小时):1.10(ng/ml);C肽(1小时):1.43(ng/ml),胰岛素(1小时):66.83(pmol/L);胰岛素(2小时):79.41(pmol/L),C肽(2小时):1.78(ng/ml)。血糖(2014-09 本院):血葡萄糖(空腹):9.85(mmol/L);血葡萄糖(0.5小时):14.61(mmol/L);血葡萄糖(1小时):19.84(mmol/L);血葡萄糖(2小时):26.54(mmol/L)。葡萄糖糖化血红蛋白(2014-09 本院):7.3(%)。糖尿病抗体三项(2014-09 本院):谷氨酸脱羧酶抗体:阳性 胰岛细胞抗体:阴性 ; 抗胰岛素抗体:阴性。功能检查(2014-09 本院):肌电图未见异常EMG改变。腹部彩超:肝胆胰脾肾未见明显异常,血管彩超:两侧颈部动脉和椎动脉弹性减退,血供正常。眼底检查提示正常眼底。24小时尿微量白蛋白正常。 胰岛功能(2015-09 本院): C肽(空腹):0.01ng/ml ; C肽(0.5小时):0.01ng/ml , C肽(1小时):0.01ng/ml ; C肽(2小时):0.01ng/ml。血糖(2015-09 本院):血葡萄糖(空腹):17.36mmol/L ; GLU(0.5小时):22.62mmol/L ;GLU(0.5小时):27.80mmol/L ;葡萄糖测定(0.5小时):19.96mmol/L。葡萄糖糖化血红蛋白(2015-09 本院):6.3% 。糖尿病抗体三项(2015-09 本院):谷氨酸脱羧酶抗体:阳性 胰岛细胞抗体:阴性 ; 抗胰岛素抗体:阴性。功能检查(2015-09 本院):肌电图未见异常EMG改变。颈动脉彩超:两侧颈总动脉、颈内动脉、椎动脉弹性减退,血供正常。双侧下肢动脉回声及血供正常。腹部彩超:肝、胆、胰、脾未见明显异常。眼科会诊提示眼底正常。24小时尿微量白蛋白正常。四、诊断: 成人隐匿性自身免疫性糖尿病。五、鉴别诊断: 1.1型糖尿病:多青少年起病,“三多一少”症状显著,有酮症倾向,血糖较高,空腹血糖常大于13.9 mmol/L,胰岛素分泌严重缺乏,IAA、ICA、GAD抗体常呈阳性;2.2型糖尿病:多中老年起病,起病缓,“三多一少”不明显,无酮症倾向,有部分残存胰岛功能,IAA、ICA、GAD抗体常呈阴性。六、诊疗经过: 入院后完善相关检查,行OGTT实验评估患者胰岛功能,结果提示,1年前的部分残存胰岛功能进展到胰岛素绝对缺乏。OGTT实验示血糖较高。糖化血红蛋白提示近2-3月血糖控制达标,血糖升高原因考虑与患者OGTT实验期间未注射胰岛素有关。完善肌电图、血管彩超、眼底、尿微量白蛋白等糖尿病相关并发症检查,结果提示尚未出现明显糖尿病早期并发症。治疗上予加强糖尿病教育,饮食、运动治疗,予三餐前速效胰岛素+夜间长效胰岛素皮下注射控制血糖,调整胰岛素期间患者血糖仍波动大,给予患者定量饮食、运动,根据血糖进行胰岛素调整,住院13天,血糖控制平稳后出院。七、经验总结: 成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的表型介于经典l型糖尿病和2型糖尿病之间,胰岛素分泌能力的进行性损害是糖尿病发展的规律。当前的LADA诊断基于3条标准:成年人起病;诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗;胰岛自身抗体阳性。胰岛自身抗体作为细胞自身免疫的标志物,可区分LADA与2型糖尿病;而诊断糖尿病后一段时间内不依赖胰岛素治疗则可与经典l型糖尿病鉴别。该患者初次入院时综合其体型消瘦,胰岛功能差,糖尿病抗体阳性,LADA诊断明确。LADA在非胰岛素依赖时期的治疗的目的在于减少胰岛素自身免疫损害,尽可能保留残存细胞功能,延缓依赖胰岛素阶段出现和减少酮症酸中毒发生。措施有:1.胰岛素治疗,使细胞休息,保留残存胰岛细胞功能;2.避免磺脲类降糖药,可减轻胰岛细胞负担,减少胰岛细胞免疫分子表达及免疫损伤;3.可适当使用环孢素、雷公藤等免疫抑制剂免疫调节,但此类方法疗效不肯定,副作用大,只有小剂量胰岛素注射疗法较为可靠。本例患者,根据临床表现、实验室检查及病情进展诊断成人晚发型自身免疫性糖尿病明确。虽然给予胰岛素积极降糖治
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