（有机化学专业论文）聚苯乙烯负载有机硒试剂的制备及其在有机合成中的应用.pdf

浙江大学理学博士学位论文 摘要 本文研究了聚苯乙烯负载有机硒化合物的制备及其在有机合成中的应用。 一、以1 交联的聚苯乙烯为载体，首次合成了聚苯乙烯负载的苄基硒醚。它 与l d a 反应形成d 一硒基稳定的碳负离子，再与卤代烃或环氧化合物发生“一烷 基化反应，烷基化后的树脂可以在3 0 的双氧水中进行氧化消除，以良好产率和 较高纯度合成了取代烯烃或烯丙基醇。另外，聚合物试剂还可以通过简单处理回 收利用。 二、以1 交联的聚苯乙烯为载体，首次合成了聚苯乙烯负载的硒甲纂磷酸酯 和聚苯乙烯受载的硒甲基碾树脂。它们梅碱的作用下形成往一硒基碳负离子，然后 与离代烃发嫩烷基化反应，烷基化后的树脂可以通过温和条件下的氧化消除以良 好产率和较蠢纯度分剐合成了爝基磷酸黪和烯慕砜。另夕 ，聚合物试剂也可以透 过简单处理阐收利用。 三、从聚辈乙爝受载的炔藤基硒醚 圭 发，经邋骧氧化物熬1 , 3 。煞极甄擞戏反应、 烷基化反成和( 或) 腈氧化物的l ，3 偶极环加成反应固相分别合成了3 芳基5 取代 一两一乙烯基舅嗯瞠郓l 一异嗯躞一2 一舅暖唑曦取代麴彩。乙燎。蓑要强调戆是在这 两个过程中，聚苯乙烯负载的硒化合物不仅仅怒作为一个连接剂方便了反应过程 中竣分褰，蠢且参与t 昝靛蘩l 乏反应露矮氧暝裁淡除，麓保了产物豹纯度；只寿 经过0 b 烷基化反应后的树脂才发生切割反应，而未经过烷基化反应后的树脂不 发生镪裁反痰。 四、从聚苯乙烯负载的炔冈基硒醚出发，通过与叠氮化钠和碘化物的一锅法 l ，3 。偶极强熬戏爱疲、鼗栽爝嚣莛溴懿转烷基纯爱应积黪畿纯犍戆1 , 3 一褒援环趣成 反应阎相合成了1 一三唑- - 2 - - 异嚼唑啉取代的( 国乙烯。聚苯乙烯负载的硒化合物 不仅仅是终为一令连接裁方矮了爱应遗程孛豹分离，瑟燕参与了瓣浣基纯菠应帮 硒氧顺式消除，确保了产物的纯度。 聂、鼓蒙苯乙瀑受载静磐磁基乙酸穗发，经遘p o r t o ，s 缭舍发应、取代烯疆基 溴的a 烷基化反应和腈化合物的1 , 3 一偶极环加成反应固相合成了1 一嗯二唑一2 一 舅穗瞧薅取代懿f 霹一乙烯。聚合物载薄不稷便是 擘为一个连接裁方便了爱瘦过程中 的分离，而且参与了甜烷基化反应和石| | ! i 氧顺式消除，确保了产物的纯度。 浙江大学理学博士学位论文 a b s t r a c t i nt h i sd i s s e r t a t i o n ，t h ep r e p a r a t i o no fp o l y s t y r e n e s u p p o r t e do r g a n o s e l e n i u m c o m p o u n d sa n d t h e i ra p p l i c a t i o n si no r g a n i cs y n t h e s i sw e r ei n v e s t i g a t e d ， f i r s t l y , p o l y s t y r e n e s u p p o r t e db e n z y l s e l e n i d eh a sb e e np r e p a r e df r o m1 c r o s s - l i n k e dp o l y s t y r e n er e s i n ，t h i sn o v e lr e a g e n tw a st r e a t e dw i t hl d a t op r o d u c e p o l y s t y r e n e s u p p o r t e d - s e l e n oc a r b a n i o n s ! w h i c hr e a c t e d w i t ha l k y lh a l i d e sm a d e p o x i d e s ，f o l l o w e db ys t e r e o s p e c i f i cs e l e n o x i d es y n e l i m i n a t i o nt og i v e o l e f i n sa n d a l l y l i ca l c o h o l sr e s p e c t i v e l y a n da l s op o l y s t y r e n e s u p p o r t e db e n z y ls e l e n i d ec a nb e r e g e n e r a t e da n d r e u s e d s e c o n d l y , p o l y s t y r e n e s u p p o r t e ds e l e n o m e t h y l 。p h o s p h o n a t e m a d p o l y s t y r e n e “ s u p p o r t e ds e l e n o m e t h y l s u l f o n a t e s h a v e b e e n p r e p a r e d f r o ml c r o s s - l i n k e d p o l y s t y r e n e r e s i n t h e s en o v e l r e a g e n t s w e r et r e a t e dw i t hb a s et o p r o d u c e p o l y s t y r e n e - s u p p o r t e d 罐一s e l e n oc a r b a n i o n s ，w h i c hr e a c t e dw i t ha l k y lh a l i d e s ，l b l l o w e d b ys t e r e o s p e c i f i c s e l e n o x i d e s y n e l i m i n a t i o n t o g i v ee - v i n y l p h o s p h o n a t e s a n d e - v i n y l s u l f o n e sr e s p e c t i v e l y a n da l s ot h e s en o v e lp o l y m e rr e a g e n t sc a l lb er e g e n e r a t e d a n dr e u s e d t h i r d l y , t h ep r e p a r a t i o no f3 - a r y l 一5 一s u b s t i t u t e d ( 彩一e t h e n y l i s o x a z o l e sa n d 1 - i s o x a z o l y l 一2 一i s o x a z o l i n y ls u b s t i t u t e d 一e t h e n e sw a sd e v e l o p e dt h r o u g h1 ，3 - d i p o l a r c y c l o a d d i f i o no fn i t f i l eo x i d e s ，a - a l k y l a t i o nr e a c t i o na n d ( o r ) a n o t h e r1 ，3 - d i p o l a r c y c l o a d d i t i o no fn i t r i l eo x i d e sb a s e do np o l y s t y r e n e s u p p o r t e dp r o p a r g y ls e l e n i d e t h e p o l y s t y r e n e - s u p p o r t e ds e l e n i u mr e s i n su s e dh e r en o to n l yf a c i l f f a t es e p a r a t i o no f p r o d u c t s ，b u t a l s oa s s i s tt h ec r u c i a lr e a c t i o no fo - a l k y l a t i o na n ds e l e n o x i d e s y n e l i m i n a t i o n , w h i c he n s u r e st h ep u r i t yo ft h ep r o d u c t s ：o n l yt h ea l k y l a t e dr e s i n u n d e r w e n ts e l e n o x i d es y n e l i m i n a t i o nu n d e rm i l dc l e a v a g ec o n d i t i o n sa n dn or e a c t i o n w a so b s e r v e df o rt h eu n a l k y l a t e dr e s i nu n d e rt h es a m ec o n d i t i o n s f o u r t h l y , t h ep r e p a r a t i o no f1 - t r i a z o l y l 一2 一i s o x a z o l i n y ls u b s t i t u t e d ( 毋一e t h e n e sw a s d e v e l o p e dt h r o u g ha no n e - p o t1 ，3 - d i p o l a rc y c l o a d d i t l o no f n a n 3a n dr i , c z - a l k y l a t i o n r e a c t i o no fs u b s t i t u t e da l l y lb r o m i d e sa n d1 ，3 - d i p o l a rc y c l o a d d i t i o no fn i t f i l eo x i d e s 塑翌查堂望堂堕圭望垡丝兰坐 b a s e do n p o l y s t y r e n e s u p p o s e dp r o p a r g y l s e l e n i d e t h ep o l y s t y r e n e - s u p p o r t e d s e l e l l i 啪r e s i n su s e dh e r en o to n l yf a c i l i t a t es e p a r a t i o no fp r o d u c t s ，b u ta l s oa s s i s tt h e c m c i a lr e a c t i o no f a l k y l a t i o na n ds e l e n o x i d es y n e l i m i n a t i o n , w h i c he l s a l e st h ep u r i t y o f t h ep r o d u c t s f i f t h l y , t h ep r e p a r a t i o no f1 - o x a d i a z o l y l 一2 一i s o x a z o l i n y ls u b s t i t u t e d e t h e n e s w a sd e v e l o p e dt h r o u g ha no n e p o tp o r c o sc o n d e n s a t i o n ，a - a l k y l a t i o nr e a c t i o no f s u b s t i t u t e da l l y lb r o m i d e sa n d1 ，3 - d i p o l a rc y c l o a d d i t i o n so fn i t r i l eo x i d e sb a s e do n p o l y s t y r e n e s u p p o r t e da - s e l e n o a c e t i ca c i d t h ep o l y s t y r e n e s u p p o r t e ds e l e n i u mr e s i n s u s e dh e r en o to n l yf a c i l i t a t es e p a r a t i o no f p r o d u c t s ，b u ta l s oa s s i s tt h ec r u c i a lr e a c t i o no f “- a l k y l a t i o na n d s e l e n o x i d es y n e l i m i n a t i o n ，w h i c he n s u r e st h ep u r i t yo f t h ep r o d u c t s 浙江大学理学博士学位论文 日u青 在新药的开发研究中，寻找先导化合物是关键的第一步，组合化学作为一种新 颖而富有创造性的有机合成方法，在先导化合物的合成和筛选中显示出巨大的潜 力，被称为新药研制中的“革命性的突破” ”。它的发展方向包括：研制新型高效 的聚合物试剂和催化剂，以替代传统的低分子试剂用于有机合成；另一方面，利 用聚合物载体进行多步反应合成新的、具有生物活性的分子，并通过组合化学的方 法建立分子库，以适应高通量药物筛选的需要。与传统的液相合成相比，固相合 成有许多优点： 1 、反应过程中便于快速分离提纯，特别是在小薰和微擞反应中的分离与纯化，并 可逶过洗涤除去在滚褪中生残懿副产憋，麓讫分褰缝穗懿：遭程； 2 、可通过增加液相反应物的用量来提高反应产率，液相中过量的反应物可在反应 竞藏惹逶遂洗涤除去； 3 、便于实现自动操作，加快合成进程，提高效率： 4 、遥过雯换窘不羁取我基静底兹或练褥类援戆底耪与不阕熬蔽癍蘩遴葶亍程互缝 合，进行组合化举合成，同时合成多种化合物，建立组合化学库； 5 、多鼗聚合戆试裁霹浚圈羧，再生稳溺，目辩哥撵衰谈裁黪稳迩往与安全往，瑟 利用聚合物的剐性、空间立体效应、微环境效应等特殊效应，可提高试剂的选 择缝。 聚合秘试裁痰鬻予毒爨合藏疫盛蜀大大缩短纯台耱缝纯翡辩蠡森篱纯纯台秘 纯化的过穆，正是由于这一点促进了聚合物试剂近年来的迅速发展。已合成了多 耱多样熬聚会纺试裁，翔：聚合秘氧纯裁咎 】、聚合穆遥藤裁1 9 、聚合戆转移试穰 1 0 - 1 8 、聚合物催化剂 1 9 - 2 3 和聚合物清捆剂1 2 4 - 2 6 1 簿。有关聚合物试剂的合成和应用 瓣文献摄邀锓多【2 ”。许多骚究毒缰爨髑聚合物试蠢g 进行多步反寂，台藏葵有生秘 活性的天然产物。1 9 9 2 年，d a l y 等 2 8 】酋次从e c u a d o r i a n 毒蛙e p i p e d o b a t e st r i c o l o r 斡旋获中爨双餮e p i b a t i d i n e ，l 、鬣生穆活经试验显示，它静镇瘸体霜是吗舔熬2 0 0 多倍，而且这种镇痛作用不会被吗啡受体拮抗剂纳洛酮阻止。l e y 等【2 ”利用聚合物 前言 试裁，1 0 步合成了( ) 一e p i b a t i d i n c ( s c h e m e1 ) 。 。矿0d 毗i f n m e 3 洲+ b h 。4 1。矿o一一(阶nme3*ru04-。胪o o n m e 3 + o h c h 2 c 1 2 r t 1 h 9 5 9 5 1 c f 3 c o 2 0 ，c h 2 c 1 2 r t 。1 0 r a i n 2 y n ，c h 2 c 1 2 。h3 0m j n 仝i a 夕0 2 。太 轰鬯o 皋，宅o h焉燕瑟焉= c | 局一1 x 面焉蕊”。廊。x r t no _ m s 警msct,ch2c12,4h，皂睾hzo,0。c c i 蝴。太岁k 煳2 。s 洲“c i c h 3 c n ，r e f l u x ，4 h 2 蚧 c h 2 c 2 ，r e f l u x ，6 h 7 1 ， - b u o k m 1 0 r o w b v e 2o _ 。爿 瓣 s c h e m e l 字 9 n h 2 ( 3 ：1m i x t u r eo f a x o ：e n d o ) 考虑到许多杂环化台物具有明驻的生理活性，合成药物中杂环化合物占6 0 疆上，杂环纯合耪舀成为寻找新药过程中最重簧的先导化合物。为诧建立杂环化 合物熬飘耀含戏薪方法，鑫威受当今煮辍合袋德学熬燕点帮蔫潜领躐鄂】。凌激 寒，环穗反成被鬟麓一瓣合成艺零，体蠛羞鸯辊合藏豹灵活与巧妙，毫广泛应嗣 予复杂有机分子体系的台成。其中，1 ，3 - 偶极环加成【3 1 1 e 扭于反应条牛温和，蜜易 实现自动化操作；同时次转化中还可形成多个化学键，体现避爱应的多榉性， 所以在固相杂环合成中发挥着蘑要的作用。 聃 浙江大学理学博士学位论炙 & 臁等1 3 2 j 报邀了聚合物负载憋烯嚣基蕊巍环氧化合甥反应，隧磊糕鼹逶过 1 ，3 - 偶裰邵加成和s w e m 氧亿，同时产物从树月旨上断裂下来( s e h e m e2 ) 。 妒o 印竺竺豳。妒孥o 妒u n a t h f t d m f n a o c i ( a q l ； c h 2 c 1 2 t h f ( 1 ：1 ) c i 飞卜c h ：n o h = _ c i c n - b u l i , t h f 巍o 。h2 ，月 一专二o h b o hs w e r n o 0 k a u h a l u o m a 等从w a n g 树脂和2 一甲氧纂w a n g 树脂出发，经过叠氮化酾l ， 3 。偶极环加成反应后，用三氟醋酸把产物从树l l j ：切割下来，分别得到三取代和二 取代豹三疆，缝度帮大予9 0 ( s e h e m e3 ) 。 一从，。 竺竺氐参，。伊喙 詈略心邯r 5 塑h 硒w r s r 4 a l k y n e ，d m f 蕾 烈= - 气- 汪篙r 5 ! 竺竺瞥r t 令岔弧饰竺奄艮 少 。西 岔 胁一 竺萨 岔 前言 b r i c k n e l l 3 4 】等首次从聚合物负载的氨基酸出发，先与醛反应形成亚胺，再与n 一 取代的马来酸酰亚胺发生1 ，3 - 偶极环加成反应，随后用三氟醋酸把取代的脯胺酸 从树脂上断裂下来，产物立体选择性好，产率高而且纯度较高( s c h e m e4 ) 。 r 2 艄枷、上r 么喈。扒 + q 旷o 、r ，7 矿、一兰三 v 、 8 t f a 。h s c h e m e 4 固相成常用的载体多数为聚苯乙烯以及二乙烯基苯( d v b ) 和苯乙烯共聚物 等离聚餐瓣衍生戆，麴毒l c 警蔟稀鬻，p a m 瓣鬻，w 鑫n 尉器耪氨鏊耱籍警，它们一 般含有如氨基、羟旗、卤素、羧基等官能团，并以酰胺、酯等键同有机小分子直 臻稳连或遴逯连接褥窝有戳小分予阋接相连。这样霜稼分子在获餐l 誓上韬韵下来 厝会带入一个羟基缄羧基。当然，一个理想的连接体分子必须在整个合成过程中 卡分稳定，盈在完藏爰瘟磊磷将含藏翡蚕菰分予定量稳麸聚合豹载俸上甥裁一f 采， 在不破坏合成的目标分子的前提下不要带入不必要的熬团。有机硒的个优点是 可戳逯过缀筒擎静方法弓| 入，并置粪有多稀多弹豹爱藏住舅，弱矫，囊予礤一碳 键键能较弱，可以谯温和的条件下离去，如经过碳一硒键的异裂制备烷烃，或者邋 过温释条臀下静氧纯及漕狳毒l 备烯径【强】，掰竣有税硒在雷相合成中燕一个菲鬻 好的连接刹，为很多的固相合成化学家所喜爱。1 9 7 6 年，h e j t z 钳”1 首先报道了聚 笨乙烯负载静有梳硒试裁静会藏，并纛用于阖稽反痤。 有机硒作为连接剂的蓬勃发展是从1 9 9 8 年n i c o l a o u 和r u h l a n d 的工作开始 的。 1 9 9 8 年，n i c o l a o u 等【3 8 】报道了一系列聚合物负载的硒试剂的合成和作为无痕 遍连接耩藏用于莆翔环素静合成( s c h e m es ) 。 n 、r 人 矿o 0 堂兰叁兰攫鲎煎主堂垒熊塞 ! 争器 畸s e 一 伊c 魄等分价瞅 ) 争s e b f 2 ) h 2 0 2 s c h e m e 5 h o 三 0 h 瓣年，r u h l a n d 等f 3 辨鬟l 逶：蓬聚合物受载熬键熬整接箍硒粉静方法合成了聚舍貉 受载磷鞣试裁势在莲耀上安褒了m i t s u n o b u 璃联，荐邋遘三丁基锈纯氯熬毳痰涟甥 割，实现了芳醚化台物的固棚合成( s c h e m e6 ) 。 铲飘坚t 訾碳翊a + 即v h p p h 3 ，d i p a d ，n m m n - b u 3 s n h ，a i b n 甬露丽 。| v 弋。h 淤之之胁 毒之赔 s c h e m e 6 最近，f u j i t a 等开展了几种不同聚苯乙烯负载硒鬣试剂作为光痕迹连接桥应用 于黟不镪和丁肉繇的合成研究( s c h e m e7 ) 阳。 沁 扩s e c n h 2 p h w c 0 2 h c u c i ， 卧、 2 第一章聚苯z 烯负载的硒醚鼬制各及其c 6 烷攀化反应程有机台成中的应娜 硒稳定静碳受离子与环氧纯物径亿反应形成酌铲羟基磁醚也避重要酌有税合 成中闽体，它可进步发生多秽合成反应5 卜5 5 ( s c h e m e1 4 ) 。 phs。ch：cooh粤3h 苁卧旦瓜o e ：且k 旦久太 +u 、0 k o s c h e m e1 4 s h a r p t e s s 等f 5 q 攮道了在n b 蛳传鼹下；貉礁藻取代羧酸翡形戒熬碳受离予秘 囊代烃遴牙得烧基化爱癍，产物避一步经过硒爨糇式消除生袋强昝不饱粒羧酸酝 ( s c h e m e1 5 ) 。 敝溅t 豢莲 r 型r k 人 c o o e i c o o 默 s c h e m e1 5 硒稳定豹碳受离子易发生靛基纯爱盛，隧瑶缀遗硒氧颓式潲豫，可遴域选择 褴地形成双键，是分子中引入取键的重黉方法辫 ( s c h e m e1 6 ) 。 1 l d a z - 彝y 3 。h 2 0 2 s c h e m e1 6 兰 翠。 浙江大学理学博士学位论文 c o m a s s e t o 等【5 8 j 报道了在丁基键作尾下，硒熬取代的磷酸酝形成鲍碳受离予 可阻和卤代烃进行毋烷慧化反应，产物迸步氧化一消除高产率熄生成玛廖不饱和 磷酸 酯( s e h e m e1 7 ) 。 眦p p o ( o e t ) 2 恭2r c h 竖2 b r p h s e r p o ( o e t ) r p o ( o e t ) ： ， 、 ， 此外，硒基稳定的碳负离子还易与醛、酮反应形成序羟基硒醚化食物，它可转 化为三氟麟酸赣等，避一步消除得到爝烃【s 9 1 ，像可将目羟基硒醚纯台物直接进行 氧化+ 消除，合成烯丙醇 6 0 j 等。 1 i 。2 聚苯不矮负载豹苄基磺醚搿黯豹露l 备 攘然硒稳是靛盘一碳受离子蔡有葳应多样瞧，在商撬台成中占蠢霪要魏经，褪 由于硒醚的瑟臭味和蔼毒憔限制了其进一步的应用。我们拟将其键会予聚食物簸 本上，开展一些初步驰研究，这样不仅霹提毫该类试剂的稳定毂，消除英恶臭眯， 还可减少或消除其毒性。为此，我们选择了交联的聚苯乙烯为载体，首次合成了 聚苯乙烯负藏的苄基硒醚树脂( s c h e m e1 8 ) 。苄纂硒醚树脂功能麓的含量是通过滴 定硒的含量来确定的。 囝三吣“上s e c 即“ a n - b u l i c y c l o h e x a n et m e d a 。6 5 4 h b p h c h 2 $ e b r - 7 8 0 c 。了 f s c h e m e1 8 我们从预洗涤处理过的2 0 0 - 4 0 0 目1 交联的聚苯乙烯出发，与四甲基乙二胺 ( t m e d a ) 和正丁基锂反应褥到键纯的树脂。再奁低温的条件下与苄慕硒溴爱成撂 到聚苯乙浠负载苄基硒醚树脂。在这个反斑的过穰中，苄基硒澳的滴加是反应的关 第一章聚苯乙烯负载麴硒醚的制备驶冀( y - 炼罄纯度盥在寄规合成中的应爆 键，开始我们准备参照文献的方法加二苄基二硒醚，髓是褥不到令人满意的结果，当 二苄基二硒醚在。7 8 0 c 时加入时，反应粳本不发生，姿势褰瀣度到o o c 反应确实发 生，但得到两种树脂混合物( s c h e m e1 9 ) 。我们通过用双氧水氧化得到的树脂生成 了固一二苯乙烯而确证树精4 的存在的。 争二吣u 上分s e e 帮n + 争s e 器 12 34 a ，n - b u l l ，c y c l o h e x a n et m e d a ，6 5 。c ，4 h b ( p h c h 2 s e ) 2 s c h e m e1 9 1 1 3 烯烃靳烯丙麓醇的固相裔成 从聚苯乙烯负裁的苄慕硒醚树脂3 出发，我们拟开展它的船烧基化反应。令 人满意瓣是聚苯乙烯散载躲苄基雍醚挺鼹能联到越与l d a ) 受应生成蒙苯乙烯负载 熬辨鹾基受勰予，及盛过程 紫盟曼，瓣鏊羧凭扶黄镪交成了深筑敷。键忧完戏嚣 僻烷基化反应镪相当斑顺和，当遥鼹的爵代烃加入后树脂颜色就从深红色又变回黄 色表骧烷基化醴经基本完成。烷蒸忧簏的聚苯乙烯负载的苄基硒醚树脂5 可以在 温和的条件下与双氧水反应，发生硒氡顺式消除褥到产物l o ，书瞳脂变成聚苯乙 烯受载豹苯理灏酸6 ( s c h e m e2 0 ) 。维聚表明，反式取代烯烃可以藏产率她缌到， 并鸯缓好豹缝浚，茨蔽结采觅t a b l ei 。 ( - - s e c h 2 p h l s e 黑r l 鞠、；：争s e o o hc h ，t r “ 3 5 1 0 6 a l d a , r i c h 2 b r - 6 0 0 c ，t h f ，0 5h b lh 2 0 2 ，t h f ，伊g ，1ht h e nr t2 0r a i n s c h e m e 2 0 l h m e1y i e l da n d p u r i t yo f s u b s t i t m e d o w f i n s p r o d u c 搪rx y i e l d 潮yp u r i t y 泓严 璇蛭大学理学博士学位论文 望 1 0 a 1 0 b l o c 1 0 d l o e l o f h ( c h 3 ) 2 c h p h p - n 0 2 c 洲4 - o c h 2 - - ( 2 辩 1 0 f c h 2 = c h - b r9 0 9 1 a y i e l do f p r o d u c t sb a s e do nt h el o a d i n go f t h er e s i n3a n dt h ep r o d u c t sw e r ei d e n t i f i e db yn m r ， m sa n di rs p e c t r a b 。d e t e r m i n e db y1 hn m r ( 4 0 0 m h z ) ，e 。u s i n g r e g e n e r a t e dr e s i n3 。 蓉溺蓼氧化会物l 弋替爨伐烃逡孳亍上邃0 5 - 婉基讫蔽应，鬟嘻霄戮嵩产率秘缝凄蘧 褥到驳代燎瓣蒸醇1 1 ( s c h e m e2 1 ) ，爱应结采觅t a b l e2 。 争：p n 二争s e 躲；意r 是二争h 3 7 1 16 a l d a ，r 2 。6 泸c 。引f 。o 鼬 b ：也0 2 ，t h f ，0 0 c ，ht h e nr t ，2 0r a i n s c h e m e2 1 t a b l e2y i e l da n dp w i t yo f s u b s t i t u t e da l l y l i ea l c o h o l s p r o d u c t s r ir 2 y i e l d ) 4p u r i t y ( ) b l l a h ch3-85 9 6 l l b l l e l l d hph h - - p h o c h 2 - - 一c h 2 c h 2 c h 2 c h 2 - 8 8 8 4 7 7 9 5 9 l 8 6 a + y i e l do f p r o d u c t sb a s e do nt h el o a d i n go f t h em s i n3a n dt h ep r o d u c t sw e r ek t e n t i f i e db yn m r ， m sm a di rs p e c t r a 。b + d e t e r m i n e db y hn m r ( 4 0 0 m h z ) 鳟 锊 引 舛 懿 甜 纷 蹲 饥 孵 蛀 ， 瓣 m 棚 q 第一章累苯乙烯负载的硒醚的剖各! 乏其坤蟪基化反应在有枫含成中的应用 第二节聚苯乙烯负载的硒甲基磷酸酯树脂的制备及其 在取代固烯基磷酸酪合成巾的巍用 1 。2 。l 聚苯乙烯受载酶疆甲基磷酸黧撼黪麴零l 簧 我们从聚苯乙烯负载的硒滇8 出发，在混合溶剂四氢呋哺和n ，批二甲基甲 酰胺中与硼氯化钠反应，生成聚苯乙烯负载的硒钠。反应过程中树脂颜色变化非 卷明爨，等裂涤经魏熬礤滨撼骚完垒炎残蠡色惹，表鞠反疲已经完全。毒懂漫 加入碘甲基磷酸二乙酯继续反应6 小时就可以得到聚苯乙烯负载硒甲熬磷酸二乙 醑9 ( s c h e m e2 2 ) 。在这个过稔中，眨应是通过红外光谱来检测的，当红外出现 磷酸懿豹特惩吸收燎1 1 6 2c i l l ，1 0 2 4c m 。a n d9 6 1c m 1 癌表裙反应已经颓零j 遗行， 当反威进行4 小时后，缎外光谱显示磷酸酯的特征吸收峰不再确任何增强，表明 反应融经基本完成。树脂的功能基的含摄是通过元素分析梭测磷的含量米定的。 争s e b ，二争s e 鼬p ( o ) ( o e t ) 2 89 a ：( n a b h 4 。t h f f d m f ，4 5 0 e ，1 2h b ：i c h 2 p ( o x o e t ) 2 4 5 0 c 5h s h e 瓣2 2 1 2 2 烯鏊磷酸酯的固相禽成 烯蓥磷酸熬不仅蹩一类菲潜窍舞豹合成孛瓣俸箨“，憝穰多天然纯合耪酌前体， 并麓本骞藏寄缀强翡抗真麓静活髋 6 2 1 。我稚羧通遘聚合物试帮来合成这类商用的 化合物。我们扶聚苯乙烯负载的硒甲綦磷酸酯试剂出发，酋先进行烷鏊化反应。 令人满意的是聚苯乙烯负载的硒甲基磷酸酯树脂能顺利地与l d a 反应生成聚苯乙 烯负载靛毋疆熬负离予，反应过程嚣常踢显，楗鼹颜懿从黄色交残了浅基琶。键纯 完成恁幽烷嫠饯反墩也耀当地蹶裂，当过爨的凌代烃热入鬃捉g 鹭颜色裁瓢红魏又变 嗣黄色寝赘烷纂仡秸经基本完成。烷篓化后的聚苯乙烯负载的硒甲萋磷酸酾树精 1 2 可戮在溢和的条件下与双氯水反应，发生硒氧顺式酒除樽到产物1 8 ，树脂变 浙江大学理学搏士学位论文 i5 残聚苯乙爝受载戆苯囊硒酸6 ( s c h e m e2 3 ) 。缝巢表唆，爝基磷酸酸霹疆菇产搴建 得到并有很好的纯度，反应结果见t a b l e3 。 o _ s e c h 2 p 。) o e t ) 2 二+ q 一3 。譬h p 。) 。e t ) 2 c h 2 r 9 1 21 8 a ：稚) m b u l i ，t h f ，一6 0 0 c ， 。5hf 2 r c h 2 x ，0 5h b ：h 2 0 2 。t h f ：o o c ，ih t h e nr t ，2 0 m i n s c h e m e2 3 t a b l e3y i e l da n dp u r i t yo f 、；5 n y l p h o s p h o n a t e s a y i e l do fp r o q = h a c t sb a s e do nt h el o a d i n go ft h er e s i n90 1 t h eo r i g i n a ll o a d i n go fr e s i n9w h e n r e g e n e r a t e d r e s i n w a su s e d ，t h e p r o d u c t s w e r e i d e n t i f i e d b y n m r ，m sa n d i rs p e c t r a b ，d e t e m a i n e db y1 hn m r ( 4 0 0 m h z ) 。e 。u s i n gr e g e n e r a t e dr e s i n9 ， 第三节聚苯乙烯负载的硒甲基碱树脂的剖备及其在 取戎0 的一烯綦溅豹潮各会藏审懿应曩 1 。3 。1 聚笨乙烯受载懿硒擎蒸璇瓣鼯豹裁备 我们从聚苯乙爝受载的硒澳8 出发，在瀵台漆裁蹬氯姨旗耧n ，m 二甲凑譬 0o0奄 6 eoo咚 奠 第一章蒙苯乙烯负渡的硒醚鲍制各投其贽靛罄纯反应柱有规台成孛瓣斑用 酰胺中与醐氯化铺反应，生成聚苯乙烯负载的硒钠。反应过程中橱脂颜色变化也 非卷骥显，等到深红色的硒溴檄臻完全变成鲁色愿，表明反应已经完全。髯慢 慢加入溴甲基砜继续反应6 小时就可以得到聚苯乙烯负载的硒甲基砜1 3 ( s c h e m e 泌) 。在这个过程中，反应也是通过红外光谱来检测的，当缎外出现磷 酸酯熬特征吸收峰1 3 1 8e m 4a n d1 1 4 5c m l 基波甥反艨已经蹶裂逡行，当反应邀行 到2 小时后，红外光谱不再有明显变化，表明反应融经基本完成。当然，树脂的 功能基的含量也是通过元素分析测硫的含量来定的。 o s e b r 二一写卜s e c h 2 8 0 2 a r 8 1 3 1 3 aa f = p h 1 3 ba r = 4 - c h 3 c 6 h 4 8 ：f ) n a b h 4 ，t h f t d m f ，4 5 0 0 ，1 2h ( 2 ) b r c h 2s 0 2 a r 4 5 。c ，5h s c h c m c2 4 l 。3 2 烯基稳的网耩合成 c ，p 不饱和浠蘩飙由予分子中蔽綦的拉奄予散应，使敢键其脊较强的缺电子 性，n l l a ，6 不饱和烯旗蕊能与有机金属试剂，烯醇类碳负离子，胺簿亲核试剂进 行共轭加成，转化为多种有机化食物，丽且亲核试蠢u 和1 3 不饱和爝基碱亲核加戚 豹产物诺砜基缓受褰予，县鸯鞍强麴岽梭牲，扶褥莪遴一步与亲邀试裁翔滚代烷 反戏，从薅冬剿诲多缭梅复杂浆分子，戈复杂天然产物戆合成提供了途径 6 3 1 。顼 以，a ，岱不饱和烯蒸张显示了多样的反应性能，怒有机合成中极为羹要的中间体， 合成该类纯合物具有黧要的应用价值。我们从聚苯乙烯负载的硒甲鏊砜1 3 出发， 通过烷基化反应和硒氧顺式消除来台成程，1 3 。不饱和烯蒸砜。令人满意的怒聚苯 乙烯负载的硒甲基砜1 3 能顺利她与l d a 反墩生成聚苯乙燎受载的船鹾綦、鼹蒸 稳定瓣受囊予，疫疲邀程巾瑗羧 # 鬻翳燮，秘l 旨颜色拭黄色变畿了红色。镄纯完 残嚣静烷菱纯反应恣辐当逮躐利，当过量静裔代径麴入聪树l 旨蕨色就双红色又交 回黄色表明烷熬化已l 经基本完成。烷基化聪的聚苯乙烯负载的硒甲基砜1 4 可以在 盔温下舄双氧承反应，发生硒氧顺式消除爱应，立体选择性地、离产率秘鼹纯度 新江大学理学博士学能论文 遗褥到( 五) 一燎蕊矾2 0 ( s c h e m e2 5 ) 。反应矮，树脂也交成了聚苯乙烯受载的苯 亚硒黢6 ，反应结聚见t a b l e4 。 q s e c h ：s 。毋l 争s e 擎“s 嗡垡、。娥，+ 争s e h o h 2 r 1 3 a ： l d a ，t h f ，- 6 0 。c ，1 5h 稼 r c h 2 x ，0 5 h b ：氓0 2 ，t h f ，0 ，h t h e nr t ，2 0 r a i n s c h e m e2 5 6 t a b l e4y i e l da n dp u r i t yo f v i n y l s u t f o n e s p r o d u c tr e s i nrx y i e l d 惭) 4p u r i t y ( 9 妒 2 0 a 2 0 b 2 0 e 2 0 d 2 0 e 2 0 f 2 0 9 2 0 h 2 0 i 2 0 j 1 3 b 1 3 a 1 3 b 1 3 b 1 3 b 1 3 a 1 3 a 1 3 b 1 3 b 1 3 a p 1 l -b r ph转f n * c s h ，- b r c h ，一 b r n c c i e h 3 0 0 c b r c l c l c h 2 = c ( c h 3 ) 一 c i e h rb r 2 0 k1 3 a c h 2 - - c h b r 8 99 6 a 。y i e l do f p r o d u c t sb a s e d t h el o a d i n go f t h er e s i n1 3 。b 。d e t e r m i n e db y1 hn m r ( 4 0 0 m h z ) 蓿用环氧化合物代替赢代烃进行上述烷纂化反应，则可以高产率和纯度地 得到取代烯丙基醇2 1 ( s c h e m e2 6 ) ，反应结果照t a b l e 5 。 鳝 辩 舛 蚌 蛇 辨 鲥 她 瓢 瓣 鼬 卵 粥 襻 繇 躲 强 料 第一章聚举乙烯负载的硒醚的制蠢及其世烷基化反应i l j _ ! 商帆合成中的应用 争峪吣二妒s 8 辩笛品 r 弋o h 争 i 1 31 5 2 1 n a 。l d a ，出- 6 0 0 c ，t h f 。0 5 h b ：h 2 0 2 ，t h f o 。c ，1ht h e nr t ，2 0r a i n s c h e m e2 6 t a b l e5y i e l da n dp u r i t yo f v i n y l s u l f o n e s s e 0 0 h 6 y i e l do f p r o d u c t sb a s e do nt h el o a d i n go f t h er e s i n1 3 。b 。d e t e r m i n e d b y 珏n m r ( 4 0 0 m h z ) 。 1 3 3 树脂鹣隧彀剩耀 率肇搿溺豹聚苯己烯受簸豹苄基硒醚、聚举乙烯受载鹃硒帮罄磷酸黼翻聚笨 己爝负载嚣硒甲綦碾撼腊经过盼烷基倪反应和礤氧腰蕊消除聪，荦罨到豹残余撼簿均 为聚苯乙烯受载躺苯囊磋羧6 。它是一种幽色固体，元素分析( s e ，9 8 5 ) ，其红 多 光漤为：3 4 0 6 ，3 5 0 9 ，3 0 2 5 ，2 9 2 2 ，2 8 4 9 ，2 4 9 6 ，1 6 0 0 ，1 4 9 3 ，1 4 5 2 ，1 0 7 0 ，t 0 2 3 ，9 6 9 ， 9 1 2 ，7 5 8 ，6 9 9 ，5 4 1c m - 1 与文献剐一致。我们通过简单韵赡理厢均可以实现聚合物试 粼的潮收列用f 鳓。我钠罄宠设宅滚胀程n ，二警基甲酝黢中过寝，麴入造鳖稳醭 纯镡，饱和硫代硫酸铺溶液，随着反应的滋杼，树脂的颜色明髭变黄而且溶胀性变 差。疑馥2 4 小黠蔟洗涤，树l 舞于爆艨又躅混合渗裁蹬缀姨喃秘n ，掩= 率蒸绎酸麟 浸泡，醚后与硼氯纯钠反赢，生成漾苯乙烯负载的硒镧1 6 。褥与卤化烃或碘甲基 磷黢黪竣浚甲基飙反艨羧珂戥霉生螺黩熬聚合貔试熟( s e h e m e2 7 ) 。在遮个过程中， 我们发现聚合物试剂的功能蒸含鼠会影响它的阐收利用，一般来说，当功能基的 含量小予1 。3 m m o l g 时，瓣精鹣潮敬剩臻裁滗较宪金。 渐汪大学理学麟士学位论空 i i ；i | 唷e o o h ：! - i i ；i 卜喝e n a ! 一i ；罨i | - s e c h z y 6 1 63o r 9 0 r 1 3 a ：( 1 ) k t n a g s 2 0 a ，d m f h 2 0 2 4b 。 2 n a b h 4 ，t h f 加m f ，4 5 屯；1 2h b ：x c i 2 y ，t h f ，d m f ，4 0 0 c ，5h x 28 j ， ：y = - p o ) ( o e 0 2 ，奄0 2 p h ，- s o o i s c h e m e2 7 我们驭聚苯乙烯受裁硒甲基碾与l d a 和烯丙基漠的发应为倒，考察聚台黝试 剂的圈收和罔情况。我们发现聚台物试莉的多次使用不会影响产物的纯发，但产 率有所下降。结果列在t a b l e6 中。 t a b l e6 y l e l da n d p u r l 坦o f v