（内科学专业论文）慢性乙型肝炎优化治疗方案的临床研究.pdf

目录 i o ”l l m l 1 1 8 l7 y 19 0 0 6 8 5 中文摘要l 英文摘要5 研究论文慢性乙型肝炎优化治疗方案的临床研究 引言1 0 第一部分核苷( 酸) 类似物治疗慢性乙型肝炎优化策略的研究 前言1 1日u 舌1 l 材料与方法1 l 结果1 2 附表1 5 讨论1 9 小结2 3 参考文献2 4 第二部分聚乙二醇干扰素0 【为基础抗病毒治疗对慢性乙型肝炎血清 h b s a g 影响的m e t a 分析 前言2 8刖百z 芍 材料与方法2 8 结果3 0 附图3 3 附表3 8 讨论4 6 小结4 8 参考文献4 9 结 仑5 4 综述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展5 5 致谢7 2 个人简历7 3 中文摘要 9 慢性乙型肝炎优化治疗方案的临床研究 摘要 慢性乙型肝炎( c h r o n i ch e p a t i t i sb ，c 耶) 严重危害人类健康，全球 每年约5 0 1 2 0 万人死于乙型肝炎病毒( h 印a t i t i sbv i m s ，船v ) 感染相 关的肝衰竭、肝硬化，甚至原发性肝细胞癌。有效抗病毒治疗可以明显降 低邶v 相关肝硬化、肝细胞癌的发生率。以血清船s a g 消失和出现抗 h b s 为特征的船s a g 血清学转换是成功获得对船v 感染的免疫学应答 和最接近临床治愈的标志。 目前临床应用的抗病毒药物主要包括干扰素和核苷( 酸) 类似物，其 中核苷( 酸) 类似物抑制船vd n a 复制效果优于干扰素，口服给药，方 便、安全，可提高患者依从性，但需长期规律服药，监测基因耐药突变。 而以干扰素为基础的治疗方案在船s a g 消失及血清学转换方面明显优于 核苷( 酸) 类似物，尤其聚乙二醇干扰素0 【( p e 影l a t e di m e m r o n ，p e g - i f n q ) 独特的药代动力学特点、便利的每周1 次给药方式，可使患者具有更好的 依从性，为疾病的治疗带来良好的前景。 我们对河北医科大学第三医院中西医结合肝病科2 0 0 5 年2 月至2 0 1 0 年2 月门诊及住院c 船患者进行了回顾性分析，对比研究四种核苷( 酸) 类似物的疗效及安全性，并全面收集了以p e g i f n o 【为基础的c m 抗病 毒治疗的临床研究文献，对p e g i f n 0 【单用或联合拉米夫定及单用普通干 扰素或拉米夫定治疗对衄s a g 转阴或血清学转换效果进行了m e t a 分析， 以为优化c 邶抗病毒治疗方案提供参考依据。 第一部分核苷( 酸) 类似物治疗慢性乙型肝炎优化策略的研究 目的：对比分析四种核苷( 酸) 类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及安 全性，以为临床抗病毒治疗策略的优化提供科学依据。 方法：依据2 0 1 0 年修订的慢性乙型肝炎防治指南，选择河北医科 大学第三医院中西医结合肝病科2 0 0 5 年2 月至2 0 1 0 年2 月门诊及住院 c h b 患者9 4 例，其中，拉米夫定( 1 0 0 m g ，1 日) 治疗31 例，阿德福韦 酯( 1 0 m g ，1 日) 治疗2 5 例，替比夫定( 6 0 0 m g ，1 日) 治疗2 2 例，恩 替卡韦( o 5 m g ，l 日) 治疗1 6 例，疗程均为4 8 周。治疗前及治疗第4 、 中文摘要 1 2 、2 4 、4 8 周检测肝功能、船vd n a 、耶s a g 、抗一腿s 、船e a g 、抗一耶e 及抗耶c ，治疗中记录患者不良反应及耐药情况。采用s p s s1 3 o 软件进 行数据处理。计量资料均以中位数表示，符合正态分布且方差齐的效应值 采用方差分析，不符合正态分布或方差不齐的效应值采用秩和检验；计数 资料以率表示，采用妒检验，尸 o 0 5 ) 。 2 病毒学应答： 2 1 治疗4 、1 2 、2 4 、4 8 周m vd n a 低于检测下限比率：拉米夫定组依次 为3 2 3 、6 1 3 、6 1 3 、7 1 ；阿德福韦酯组依次为8 、2 0 、4 0 、 7 2 ；恩替卡韦组依次为1 2 5 、8 1 3 、8 1 3 、8 7 5 ；替比夫定组依 次为18 2 、5 4 5 、7 7 3 、7 7 3 。其中治疗1 2 周，阿德福韦酯组与拉 米夫定、恩替卡韦、替比夫定三组间具有显著性差异( 卢o 0 0 2 ，o o o o ， 0 0 1 4 ) ；治疗2 4 周，阿德福韦酯组与恩替卡韦或替比夫定组间差异显著 ( 尸= o 0 0 9 ，o 0 1 0 ) ，其余组间差异无统计学意义( 胗o 0 5 ) 。 2 2h b e a g 阳性c 腿患者治疗4 、1 2 、2 4 、4 8 周邶vd n a 低于检测下限比 率：拉米夫定组依次为2 9 2 、5 8 3 、5 8 3 、6 6 7 ；阿德福韦酯组依 次为o 、o 、3 3 3 、5 0 ；恩替卡韦组依次为1 0 、7 0 、7 0 、8 0 ； 替比夫定组依次为11 8 、5 2 9 、7 6 5 、7 6 5 。其中治疗1 2 周，阿德 福韦酯组与拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定三组间具有显著差异( p = o 0 0 1 ， o o o l ，o 0 0 3 ) ；治疗2 4 周，阿德福韦酯组与替比夫定组间差异有显著意义 ( 尸= o 0 2 9 ) ，其余组间比较差异均无统计学意义( 胗o 0 5 ) 。 2 3 皿e a g 阴性c m 患者治疗4 、1 2 、2 4 、4 8 周船vd n a 低于检测下限比 率：拉米夫定组依次为4 2 9 、7 1 4 、7 1 4 、8 5 7 ；阿德福韦酯组依 次为1 5 4 、3 8 5 、4 6 2 、9 2 3 ；恩替卡韦组依次为1 6 7 、l o o 、 l o o 、1 0 0 ；替比夫定组依次为4 0 、6 0 、8 0 、8 0 。治疗1 2 和2 4 周，阿德福韦酯组与恩替卡韦组间差异具有统计学意义( 尸= o 0 1 8 ，o 0 4 4 ) ， 其余组间差异均无统计学意义( 尸 o 0 5 ) 。 3 血清学应答：船e a g 阳性患者治疗2 4 、4 8 周船e a g 转阴率：拉米夫定 中文摘要 组为1 2 5 和2 5 ；阿德福韦酯组为o 和2 5 ；恩替卡韦组为5 0 和3 0 ； 替比夫定组为1 1 8 和1 7 6 ；其中治疗2 4 周，恩替卡韦组船e a g 转阴率 显著优于拉米夫定和阿德福韦酯组( j p o 0 5 ) 。船e a g 阳性患者治疗2 4 、4 8 周皿e a g 转换率：拉米夫定组 为4 2 和8 3 ；阿德福韦酯组为0 和8 3 ；恩替卡韦组为2 0 和3 0 ； 替比夫定组为5 9 和11 8 ；各组间均无统计学差异( 尸 o 0 5 ) 。 4 安全性分析：阿德福韦酯组1 例患者在1 2 周出现肾损害，换用恩替卡韦 后恢复正常；替比夫定组1 例患者于用药4 周出现周围神经损害，表现为进 行性加重的双足麻木，1 例患者在服药4 8 周出现肌痛；拉米夫定组和恩替 卡韦组未见明显不良反应。拉米夫定组6 例( 1 8 7 5 ) 发生耐药突变，其 余各组均无耐药突变的发生。 结论： 1 恩替卡韦、替比夫定及拉米夫定均可快速抑制耶vd n a 复制，可用于 高病毒载量c 船的抗病毒治疗； 2 阿德福韦酯起效较缓慢，可用于船vd n a 基线水平较低的c m 患者； 3 随着治疗时间的延长，四种核苷( 酸) 类似物的抗病毒效果无显著性差 异； 4 耐药检测和治疗方案的优化可提高疗效，改善预后。 第二部分聚乙二醇干扰素a 为基础抗病毒治疗对慢性乙型肝炎血清 h b s a g 影响的m e t a 分析 目的：通过m e t a 分析探讨聚乙二醇干扰素a ( p e g i f n o l ) 为基础的抗 病毒治疗策略对耶s a g 转阴及血清学转换的影响。 方法：按照系统评价的原则制定检索策略，电子检索p u b m e d ( 1 9 6 6 2 0 l o ) 、e m c c ( 西文生物医学期刊文献服务系统1 9 9 5 2 0 1 0 ) 、 c o c h r a n 图书馆临床对照试验资料库( i s s u e3o f 4 ，j u l2 0 1 0 ) 、c n k i ( 中 国知网1 9 7 9 2 0 1 0 ) 、c 玎( 清华同方1 9 9 4 2 0 l o ) ，手工检索己发表与未 发表的相关文献，检索时间截至2 0 l o 年1 1 月。由两名评价者独立选择试验、 提取数据、交叉核对和进行方法学质量评估。以船s a g 转阴或血清学转换 作为疗效判定指标，采用c o c h r a n 图书馆提供的r e v m a n 5 o 2 4 o 软件分别对 p e g i f n o 【，p e g i f n a 联合拉米夫定，普通干扰素和拉米夫定四种治疗方 案的效果进行评价，并按照干预措施及随访时间进行亚组分析。 中文摘要 结果：共纳入1 4 个研究，2 6 8 2 例慢性乙型肝炎患者，研究发现船s a g 转阴及血清学转换率： 1p e g i f n 联合拉米夫定组显著高于拉米夫定单药治疗组 o r = 9 4 l ， 9 5 c i ( 1 1 8 7 4 9 4 ) ，p = o 0 3 ：o r = 1 2 3 7 ，9 5 c i ( 1 6 0 9 5 4 4 ) ，尸= 0 0 2 】；但与p e g i f n a 单药治疗组间差异无统计学意义【o r = 1 1 6 ，9 5 c i ( o 7 3 1 8 5 ) ，尸= o 5 4 ；o r = 1 0 7 ，9 5 c i ( o 5 8 一1 9 7 ) ，尸= o 8 2 】； 2p e g i f n o 【组高于普通干扰素组，尤以邶s a g 转阴率两组间差异显著 o r = 4 9 5 ，9 5 c i ( 1 2 3 2 0 o o ) ，尸= o 0 2 】； 3p e g i f n 仅组邶s a g 血清学转换率显著优于拉米夫定组【0 r = 1 4 5 9 ，9 5 c i ( 1 9 1 1 1 1 4 9 ) ，尸= o 0 1 】。 结论：p e g i f n o c 抗病毒治疗有利于慢性乙型肝炎患者m s a g 转阴或 血清学转换，而达到临床治愈。无论船e a g 阳性还是阴性慢性乙型肝炎， 在实现船s a g 转阴或血清学转换方面，p e g i f n c c 为基础的抗病毒方案显 著优于普通干扰素及拉米夫定。尽管p e g i f n 0 【可产生较其他抗病毒药物 更高的船s a g 转阴及转换率，但其达到的邶s a g 转换率仍较低( 约3 6 ) ， 因此，优化抗病毒方案仍有待进一步研究，以提商哪s a g 转阴及转换率。 关键词：慢性乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；替比夫 定；h b s a g ；聚乙二醇干扰素；干扰素 英文摘要 s t u d yo no p t i m i z a t i o nt h e r a p yf i o rc h r o n i ch e p a t i t i sb a b s t r a c t c h l o n i c h e p a t i t i sb ( c h b ) i n n u e n c e sp e o p l e s h e a l t hi nt h ew o r l d a n t i v i r a lt h e r 印yi sn e c e s s a 巧t op r e v e mt h ep r o g r e s s i o no fc h bt oc i r r h o s i s ， h e p a t i cf a i l u r e ，h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a h b s a g c l e a r a n c ea n ds e r o c o n v e r s i o n ，c h a r a c t e r i z e db yt h el o s so fs e r u mh b s a gw i t h o u to rw i t h d e v e l o p m e n to fa n t i - h b sa n t i b o d 弘a r et h em a i nm a r k e r so fas u c c e s s f u l i m m u n o l o g i c a lr e s p o n s et oh b v i n f e c t i o na n dt h ec l o s e s to u t c o m et oc l i n i c a l c u i e n u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e sw e r er e c o m m e n d e da sf i r s t - l i n eo p t i o n sf o rc h b t r e a t m e n t ，d u et ot h e i rs t r o n g e ri n h i b i t i o no nh b v d n ad u p li c a t i o n ，m o r e c o n v e n i e n ta n ds a f e ra d m i n i s t r a t i o nt h a ni n t e r f e r o n s h o w e v e r ，s o m e l i t e r a t u r e si n d i c a t e dt h a ti n t e r f e r o nb a s e d t h e r a p y ，e s p e c i a l l yp e g y l a t e d i n t e r f e r o n a l p h a( p e g i n t e r & r o n0 【，p e g i f n 0 【) ， o b v i o u s l yo u t s t r i p p e d n u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e si na c h i e v i n gh b s a gc l e a r a n c ea n ds e r o c o n v e r s i o n t h ew e e u ya d m i n i s t 】? a t i o no fp e g i f n ai s l i k e l yt oi m p r o v ep a t i e n t s c o m p l i a n c er a t e ，w h i l eo b t a i n sm u c hb e t t e rp h a r m a c o k i n e t i c s w ee v a l u a t e dt h ee f j f i c a c ya n ds a f e t yo ff o u rk i n d so fn u c l e o s ( t ) i d e a n a l o g u e si nh b e a g - p o s i t i v eo rn e g a t i v ec h bp a t i e n t s ，a n dc o n d u c t e da m e t a a n a l y s i s t oe s t i m a t et h ee f r e c to f p e g y l a t e d i n t e r f e r o n a l p h a ( p e g i n t e r 诧r o na ，p e g - i f n 仅)b a s e dt h e r a p yo nh bs a gc l e a r a n c eo r s e r o c o n v e r s i o ni nc h b i t m i g h tp r o v i d e r e l i a b l ee v i d e n c e sf o rc h b t r e a t i n e n t p a n1 o p t i m i z a t i o ns t r a t e g yo fn u c i e o s ( t ) i d ea n a i o g u e sf o rc hr o n i c h e p a t i t i sb o b j e c t i v e ：t 1 0e v a l u a t et h ee f ：f i c a c y a n d s a f e t ) r o ff o u rk i n d so f n u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e si nh b e a g p o s i t i v eo rn e g a t i v ec h r o n i ch e p a t i t i sb ( c i _ m ) p a t i e m sa n do p t i m i z et h e r 印e u t i cs t r a t e g yo fn u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e s f o rc h r 5 英文摘要 m e t h o d s ：9 4c h bp a t l e n t sw e r er e c m l t e d舶md e p a n m e n to f t r a d i t i o n a la n dw e s t e mm e d i c a lh e p a t o l o g y t h i r dh o s p i t a lo fh e b e im e d i c a l u n i v e r s i t y 仔o mf e b r u a r y2 0 0 5t of e b r u a 巧2 0 10 ，a c c o r d i n gt ot h ec h i n e s e g u i d l i n eo fc h r o n i ch e p a t i t i sbp r e v e m i o na n dt r e a t m e n tr e v i s e di n2 0 lo t h e n u m b e ro fc h bp a t i e n t st r e a t e dw i t hl a m i v u d i n e ( 1 o o m gd a i l y ) ，a d e f o v i r d i p i v o x i l ( 1o m gd a i l y ) ，e n t e c a v i r ( o 5 m gd a i l y ) ，t e l b i v u d i n e ( 6 0 0 m gd a i l y ) w e r e31 ，2 5 ，16 ，2 2 ，r e s p e c t i v e l y t h ec o u r s eo fa n t i v i r a lt r e a t m e n tw a s4 8 w e e k s s e m ma l a m i n et r a n s a m i n a s e ( 灿) ，h b vd n aa n dh b s a g ，a n t i h b s ， h b e a g ，a m i - h b e ，a m i h b cw e r ed e t e n n i n e da tp r e 仃e a t m e n ta n dw e e k s4 ，12 ， 2 4 ，4 8 ，a sw e na ss i d ee 虢c t sa n da n t i v i r a lr e s i s t a n c e t h ed a t aw e r ea n a l y z e d b y 蚴i s t i c a ls o 脚a r es p s s1 3 0 r e s u l t s ：t h ee m c a c ya n ds a f e 哆o ff o u rk i n d so f 叫c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e s i nh b e a g p o s i t i v eo rn e g a t i v ec m p a t i e n t sw e r ea sf o l l o w e d ： 1b i o c h e m i c a lr e s p o n s e ：t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i 髓r e n c ei nt h ea l t n o m l a l i z a t i o nr a t e sb yc o m p a r e dl 锄i v u d i n e ，a d e f o v i rd i p i v o x i l ，e n t e c a v i ra n d t e l b i d i n et r e a t e dg r o u p s ( 胗o 0 5 ) 2v i r o l o g i c a l r e s p o n s e s ： 2 1a tt h e4 t h ，12 t h ，2 4 t h ，4 8 t hw e e k ，t h eh b vd n au n d e t e c t a b l er a t e sw e r e 3 2 3 ，6 1 3 ，6 1 3 a n d7 1 i nl a m i v u d i n eg r o u p ，8 ，2 0 ，4 0 a n d7 2 i na d e f o v i rd i p i v o x i lg r o u p ，12 5 ，81 3 ，81 3 a n d8 7 5 i ne n t e c a v i r g r o u p ，18 2 ，5 4 5 ，7 7 3 锄d7 7 3 i nt e l b i v u d i n eg r o u p t h e r ew e r e s i g n i f i c a n td i f e r e n c e si na d e f o v i rd i p i v o x i l 掣o u pa n dt h eo t h e rt h r e e 伊o u p sa t t h e12 t hw e e k ( p = o 0 0 2 ，o o o o ，o o14 ，r e s p e c t i v e l y ) ，a n dt h e r ew e r em a r k e d d i f e r e n c e sb e t w e e na d e f o v i rd i p i v o x i lg r o u pa n de n t e c a v i ro rt e l b i v u d i n e g r o u p s a t2 4 t h w e e k ( p = o 0 0 9 ，o o lo ，r e s p e c t i v e l y ) ，b u tn o s i g n i f i c a n t d i f e r e n c e sw e r ef o u n db yc o m p a r i n gt h eo t h e rg r o u p s ( j ) o 0 5 ) 2 2a tt h e4 t h ，12 t h ，2 4 t h ，4 8 t hw e e k ，t h eh b vd n au n d e t e c t a b l er a t e so f h b e a gp o s i t i v ec h bp a t i e n t sw e r e2 9 2 ，5 8 3 ，5 8 3 a n d6 6 7 i n l a m i v u d i n eg r o u p ，o ，o ，3 3 3 a n d5 0 i na d e f o v i rd i p i v o x i lg r o u p ，lo ， 7 0 ，7 0 a n d8 0 i ne n t e c a v i rg r o u p ，1 1 8 ，5 2 9 ，7 6 5 a n d7 6 5 i n t e l b i d i n e g r o u p t h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f e r e n c e sb e t w e e na d e f o v i r 6 英文摘要 d i p i v o x i lg r o u pa n dt h eo t h e rt h r e eg r o u p sa tt h e1 2 t hw e e k ( 卢o 0 0 1 ，o o o l ， o 0 0 3 ，r e s p e c t i v e l y ) a n dt h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f e r e n c e sb e t w e e na d e f o v i r d i p i v o x i la n dt e l b i d i n e 铲o u p sa t2 4 t hw e e k ( ，= o 0 2 9 ) ，b u tn os i g n i f i c a n t d i f e r e n c e sw e r ef o u n db yc o m p a r i n gt h eo t h e r 铲o u p s ( p o 0 5 ) 2 3a tt h e4 t h ，12 t h ，2 4 t h ，4 8 t hw e e k ，t h eh b vd n a u n d e t e c t a b l er a t e so f h b e a gn e g a t i v ec h bp a t i e n t sw e r e4 2 9 ，7 1 4 ，7 1 4 a n d8 5 7 i n l a m i v u d i n eg r o u p ，15 4 ，3 8 5 ，4 6 2 a n d9 2 3 i na d e f o v i rd i p i v o x i l 铲o u p ，1 6 7 ，1 0 0 ，1 0 0 a j l d1 0 0 i ne m e c a v i rg r o u p ，4 0 ，6 0 ，8 0 a n d 8 0 i nt e l b i v u d i n e 黟o u p a t12 t ha n d2 4 t hw e e k ，t h e r ew e r es i g n m c a n t d i f e r e n c e sb e 似e e na d e f o v i rd i p i v o x i la j l de n t e c a v i r 铲o u p s ( 尸量o ol8 ，o 0 4 4 ) ， b u tn os i g n i f i c a md i f e r e n c e sw e r ef o u n db yc o m p a r i n gt h eo t h e rg r o u p s 咿o 0 5 ) 3s e r o l o g i c a lr e s p o n s e ：a t2 4 t ha n d4 8 t hw e e k ，t h eh b e a gc l e a r a n c er a t e so f h b e a gp o s i t i v ec h bp a t i e n t sw e r e12 5 a n d2 5 i nl 锄i v u d i n e 铲o u p ，o a n d2 5 i na d e f o v i rd i p i v o x i l 争o u p ，5 0 2 u l d3 0 i ne n t e c a v i rg r o u p ，1 1 8 a n d17 6 i nt e l b i d i n e 伊o u p a t2 4 t hw e e k ，t 1 1 er a t ei ne n t i c a v i r 伊o u pw a s m a r k e d l yg r e a t e r t h a nt h a t i n1 a m i v u d i n eo ra d e f 0 v i rd i p i v o x i lg r o u p s ( p o 0 5 ) a t2 4 t ha n d 4 8 t hw e e k ，t h eh b e a gs e r c o n v e r s i o nr a t e s o fh b e a g p o s i t i v ec h bp a t i e n t sw e r e4 2 a n d8 3 i nl a m i v u d i n eg r o u p ， o a n d8 3 i na d e f o v i rd i p i v o x i l 铲o u p ，2 0 a n d3 0 i ne n t e c a v i rg r o u p ， 5 9 a n d1 1 8 i nt e l b i d i n e g r o u p a n d t h e r ew e r en o s i g n i f i c a n t d i f e r e n c e si nt h eh b e a gs e r o c o n v e r s i o nr a t e s ( 尸 o 0 5 ) 4s a f i e 够：o n ec a s eo c c u r r e di m p a i r m e n to fr e n a lf u n c t i o n ( s e r u mc r e a t i n i n e i n c r e a s e ) w i t ha d e f o v i rd i p i v o x i l 扭e a t m e n tf o r12w e e k o n ep a t i e m 印p e a r e d p e r i p h e r a ln e r v e sd a m a g ea r e rf o u rw e e k sa n do n eh a dm y a l g i ab y4 8w e e k t e l b i v u d i n ea d m i n i s t r a t i o n n oa d v e r s er e a c t i o nw a sf i o u n di nl 锄i v u d i n ea n d e n t e c a v i rt r e a t e dp a t i e n t s 6 ( 18 7 5 ) p a t i e n t si nl a m v u d i n eg r o u pd e v e l o p e d r e s i s t a n c em u t a t i o n ，a n dn o n eh 印p e n e di no t h e rg r o u p s c o n c i u s i o n s ： 1 e n t e c a v i r t e l b i d i n ea n dl a m i v u d i n e s h o w e dr 印i d l ya n dp o w e r 如l 7 英文摘要 s u p p r e s s i o no 士。h bvd n a t ob e l o wt h ed e t e c t a b l el e v e l ，a n dc o u l db eu s e df o r t h ep a t i e n t sw i t hh i g h 皿vd n a l o a d 2a d e f o v i rd i p i v o x i lp e r f o r m e da n t i v i r a le f l f e c t sm o r es l o w l y ，h o w e v e r ，i ts t i l l ag o o dc h o i c ef o rt h ep a t i e n t sw i t hl o w e rh b vd n al e v e la tb a s e 1 i n e ， e s p e c i a l l yf o rh b e a gn e g a t i v ep a t i e n t s 3n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e si nt h ea n t i v i r a le f f e c tw e r ef o u n d 锄o n gt h e n u c l e o s ( t ) i d e 觚a l o g u e sn e a t n l e n tg r o u p sa st h ec o u r s ep r o l o n g i n g 4t h ee m c a c ya n dp r o g n o s i sc o u l db ei m p r o v e db yr e s i s t a n c ep r e v e n t i o na n d t r e a t m e n to p t i m i z a t i o n p a r t2p e g i n t e r f e r o na l p h ab a s e d t h e r a p yf b rc h r o n i ch e p a t i t i sbf o c u s i n g o nh b s a gc l e a r a n c eo rs e r o c o n v e r s i o n ： a m e t a a n a l y s i so fc o n t r o l l e d c l i n i c a lt r i a l s o b j e c t i v e ： t oe s t i m a t et h ee 仃e c to f p e g y l a t e d i n t e r f e r o n a l p h a ( p e g i n t e r f e r o n0 l ，p e g - i f n o l ) - b a s e dt h e r a p y o n 皿s a gc l e a r a n c e o r s e r o c o n v e r s i o ni nc h r o n i ch e p a t i t i sb ( c h b ) b yam e t a - a n a l y s i s m e t h o d s ：a 1 la v a i l a b l ec o n t r o l l e dc l i n i c a lt r i a l s ，p u b l i s h e d 矗o m2 0 0 4t 0 2 01o ，w i t ht h ef o l l o w i n ga n t i v i r a l t h e r 印i e sf o rc h bp a t i e n t s ：p e g - i f n 0 【 c o m b i n e dw i t hl 锄i v u d i n e ( l a m ) ，p e g i f n 仅o n l y ，c o n v e n t i o n a li f n 0 【a n d l a m ，w i t hac o u r s e 2 4w e e k s ，w e r em e t a - a n a l y s e df o rh b s a gc l e a r a n c ea n d s e i o c o n v e r s i o n r e s u l t s ：f o u r t e e n t r i a l s ( i n v o l v i n g at o t a lo f2 ，6 8 2 p a t i e n t s ) w e r e i d e n t m e d ，i n c l u d i n gs e v e nh i g h q u a l i t ya n ds e v e nl o w - q u a l i t ) ，s t u d i e s t h e a n a l y s i sr e s u l t so ft h ed i f f e r e n ta n t i v i r a lt h e r a 西e so nh b s a gc l e a r a n c eo r s e r o c o n v e r s i o nw e r ea sf o u o w s ： 1n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n 船s a gc l e a r a n c eo rs e r o c o n v e r s i o nw a s o b s e r v e db e t w e e nm ec o m b i n a t i o nt h e r 印yg m u pa n dp e g i f n a m o n o t h e r a p y g r o u p o d d sr a t i o ( 0 r ) = 1 16 ，9 5 c o n f i d e n c ei n t e i v a l s ( c i ) ( 0 7 3 - 1 8 5 ) ，尸= o 5 4a n d o r = 1 0 7 ，9 5 c i ( o 5 8 一1 9 7 ) ，p = o 8 2 ，r e s p e c t i v e l y 】； 2h b s a gc l e a r a n c ea n ds e r o c o n v e r s i o nr a t e si np a t i e n t sw i t hc o m b i n a t i o n t h e r a p yw e r em a r k e d l yh i 曲e rt h a ni nt h o s ew i t hl a mm o n o t h e r 印y 【o i 卜9 4 1 ，9 5 c i ( 1 1 8 7 4 9 4 ) ，尸= o 0 3 ，a n do 肛1 2 3 7 ，9 5 c i 8 关叉摘要 一一一_ 一 ( 1 6 0 一9 5 4 4 ) ，尸= o 0 2 ，r e s p e c t i v e l y 】； 3t h e r ew a s s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i n h b s a gc l e 锨m c eb e 觚e e nt h e p e g _ i f n 仅 鲈o u p a n di f n 0 【 m o n o t h e r a p yg r o u p【o r = 4 9 5 ，9 5 c i ( 1 2 3 2 0 o o ) ，p = o 0 2 】，b u tn o ti ns e r o c o n v e r s i o n 【o r j 2 4 4 ，9 5 c i ( 0 3 5 17 0 8 ) ，p = o 3 7 ； 4p e g - i f n aw a ss u p e r i o rt ol a mi n h b s a gs e r o c o n v e r s i o n o r = 14 5 9 ， 9 5 c i ( 1 9 1 1 11 4 9 ) ，尸= o 0 1 】 c o n c l u s