注射剂临床应用溶媒选择与其他注意事项.ppt

注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项,北京天坛医院陈瑞玲,注射剂的分类,按系统：按给药途径：溶液型皮下注射乳化剂型肌肉注射混悬剂型静脉注射（静脉大容量输液）灭菌用粉针其他（鞘内、关节注射等）,注射治疗,优势：药效迅速不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物可产生局部定位作用临床抢救和治疗重要而常用的手段,注射治疗,危害药物本身存在的问题不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多，1999年全军药物ADR监察中心收到的中药ADR中注射液占78.3%。注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8m的粒子可沉积于肺部；6.7时，浓度下降更明显。SattlerA，JageJ，KramerI.Pharmazie.1998Jun;53(6):386-91.,其他,抗生素类：氯霉素、多黏菌素造影剂：碘化油解毒药：二巯基丙醇，需配置成10%的油溶液（其中加有9.6%苯甲酸苄酯）生物制品：精制蝮蛇抗毒血清,纲要：溶媒选择注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响输液器材的选择输液速度,分类,一般速度:5ml/min快速:1015ml/min慢速:1ml/min随时调速,一般速度,补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如抗菌药物、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般5ml/min左右。通常所说的输液速度60滴/min左右.,快速,严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的休克病人，抢救开始12h内输液速度15ml/min以上。,慢速,颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求24ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入给药。,需随时调速,治疗要求,输液须按实际需要随时调节滴速。如：脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分升高为宜。去甲肾上腺素可维持在420g/min阿拉明维持在30800g/min,临床应用时注意滴速的药物,肠外营养药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物易刺激血管引起静脉炎的药物调节水、电解质及酸碱平衡药物其他,肠外营养药物,氨基酸类药物，若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速，肾用氨基酸滴速应控制15滴min-1。,肠外营养药物,脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血患者,病例：,我院外科患者，女，29岁，曾有头孢他定过敏性休克史。行胆囊结石手术。术后，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星输液后，继续静脉滴注中/长链脂肪乳和18种氨基酸，输液10分钟左右出现头晕、胸闷、呼吸困难，至休克。,病例分析：,病人曾有头孢他定过敏性休克史，所用药物都可能引起过敏反应克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为速发型，输液10分钟左右即可发生,病例分析：,中/长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应病人输注中/长脂肪乳和18种氨基酸后随即发生过敏反应故怀疑为脂肪乳所致过敏反应。,药师建议：,停用中长链脂肪乳，抗炎可用原方案。若更换抗生素，应考虑对厌氧菌敏感的抗生素和有效胆汁浓度的的抗生素。如：可乐必妥和甲硝唑或替硝唑。应严格掌握脂肪乳和氨基酸的输液速度，因其是发生过敏反应的重要因素。,结果：,医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原方案；病人一周后出院。,血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物,氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。-万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。-氨基糖苷类持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。,易刺激血管引起静脉炎的药物,红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B、kcl、去甲肾等。例：患者自行放快速度，0.9g红霉素加入500ml液体在1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩（滴速在40滴min-1左右，以免刺激周围神经。,调节电解质平衡的药物,氯化钾使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量，其输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间。如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。,调节电解质平衡的药物,钠盐也不能过快，以免中枢神经系统中浓度高，引起颅内压升高和各种神经毒性反应如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷以致死于脑病等。,调节电解质平衡的药物,镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴min-1内。,其他,多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，应密切观察病人的血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。,其他,内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分