流行病学-第五章-病例对照研究.ppt

1,第五章病例对照研究CaseControlStudy重点：病例对照研究原理、内容、及方法的运用病例对照研究的资料分析方法病例对照研究的偏倚及控制,2,本章内容第一节概述第二节研究实例第三节研究设计和实施第四节资料整理与分析第五节常见偏倚及控制第六节优点及局限性,3,第一节概述一、概念二、基本原理三、研究目的四、特点五、研究类型,4,一.概念：选定患某病病例和未患该病的对照，分别调查其既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及其关联程度大小的一种观察研究方法。,5,二.基本原理以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以不患该病但具有可比性的个体作为对照通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联,6,a,c,b,d,（1）a/a+c=b/b+d暴露因素与疾病无关（2）a/a+cb/b+d暴露因素为疾病危险因素（3）a/a+c1：RR1：RR=1,45,46,病例对照研究无法计算RR。只能计算比值比（oddsratio,OR来近似估计RR比值比OR，指病例组中暴露人数与非暴露人数比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值OR95%可信区间：,47,与RR一样，OR反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度。前提条件:*所研究疾病的发病率（死亡率）很低*病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则OR值就很接近甚至等于RR值,48,OR值是一个点估计，它不能全面反映OR值，故需用样本OR推测总体OR所在范围，即可信区间（confidenceinterval,CI)。OR95%CI表示有95%的把握说明总体OR所在的范围，根据可信区间是否包括1可推断暴露因素与疾病关联强度的可靠性，如果OR95%CI不包括，该项研究OR不等于并非由抽样误差所致，有理由认为研究因素是研究疾病的危险因素或保护因素；如果OR95%CI包括，说明该因素与疾病的联系在水平上没有统计学意义。,49,例1:p66“母亲孕期腹部x线照射与儿童患癌症关系研究”X2=29.27p0.001OR=2.06OR95%CI=1.59-2.67结论：母亲孕期腹部x线照射是儿童患癌症的危险因素。,50,口服避孕药（OC）与心肌梗死关系的病例对照研究,X2=7.70p0.01OR=2.20OR95%C.I.:1.26-3.84结果表明:口服避孕药者患心肌梗死的危险性是不服药的2.2倍，95%的可信范围是在1.263.84之间,51,(二)1:1配对资料的分析匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析结果时不应把对子拆开分析先将资料列成表5-4的格式注意表内的数字a、b、c、d是病例与对照配成对的对子数,52,1:1配对研究中疾病与暴露的关系病例对照有暴露无暴露合计有暴露aba+b无暴露cdc+d合计a+bb+da+b+c+d,53,例2：p68“戴口罩与SARS感染的关系研究”X2=4.34p0.05OR=0.35OR95%CI=0.13-0.94结论：戴口罩是防止SARS院内感染的保护因素。,54,外源性雌激素与子宫内膜癌的关系,X219.53P0.005OR=9.67(2.31-40.41)结论：外源性雌激素是患子宫内膜癌的危险因素,55,(三)分层分析（stratifiedanalysis）分层分析是把病例组和对照组按不同特征（一般为可疑的混杂因素）分为不同层次，在分别在每一层内分析暴露与疾病的关联强度，从而可以在一定程度上控制混杂因素对研究结果的影响。,56,.分层分析模式分层分析时先将资料成表5-的格式表5-5病例对照研究分层分析摸式,57,*计算各层OR值：若各层OR值无显著性差别，则计算ORMH。否则，不宜计算ORMH，应计算标准化死亡率或标准化率比。*计算总的OR值(公式5-16)：ORMH。如OR与ORMH有差别，则有混杂存在。如OR与ORMH无差别，则无混杂存在。*计算总的x2（公式5-13）：*得出结论：,58,例1：口服避孕药（OC）与心肌梗死关系的病例对照研究,X2=7.70p0.01OR=2.20OR95%C.I.:1.26-3.84,59,OR12.80OR2=2.78ORMH2.79ORMH95C.I.：3.182.22X2MH11.794-1=3P0.01结果显示：分层后总OR=2.79，与分层前的粗OR（2.2）差别不大，说明年龄对口服避孕药与心肌梗死的关联影响不大。,60,例2.p68,61,第五节病例对照研究中的偏倚及其防止,（一）选择性偏倚:由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差。1.入院率偏倚：Berksonbias。由于患某病的人及具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾病无关的某特征与疾病出现假关联。控制：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区的对象。,62,2.现患病例新发病例偏倚：Neymanbias病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高的疾病研究对象通常只是那些存活的病例，而对于那些已经死亡的病例通常很难进行调查。这些幸存者，可能会改变他们原来的暴露状况，如改变其生活习惯。这样在病例对照研究或横断面研究中选用的病例的暴露情况可能会与队列研究中不同。由此造成的偏倚就是现患病例新发病例偏倚。控制：选用新发病例与队列研究结合起来进行。,63,3.检出症候偏倚：病人因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，导致过高地估计了暴露程度，而产生的偏倚。控制：选择中、晚期病例作为对象。,64,4.时间效应偏倚：将处于潜伏期或疾病早期的病人选为对照所造成的偏倚。控制：采用敏感的疾病早期检查技术；开展观察期充分长的纵向调查。,65,（二）信息偏倚：1.回忆偏倚：由于被调查者记忆失真或不完整造成的偏倚。控制：采用客观的标准获得资料；用新发病例。2.调查偏倚：调查者对病例与对照调查时，自觉不自觉的采取不同的询问方式控制：改善调查方法或环境；对调查员进行培训；同一个时间，同一调查员调查病例及其对照；校准仪器或试剂。,66,（三）混杂偏倚当研究暴露于某因素与疾病的关系时，由于一个或多个既与疾病有制约关系，又与暴露密切相关的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，这种误差称为混杂偏倚或混杂。控制：设计阶段：限制；匹配；随机分组。分析阶段：分层分析；多因素数学模型。,67,第六节病例对照研究的优缺点,（一）优点：1.特别适用于罕见病的研究。2.样本量相对于队列研究小，省时间、省人力、省经费，易于组织实施。3.一次可调查多个因素。4.不仅用于病因研究，还适用于研究药物不良反应，疫苗免疫学效果等。,68,（二）缺点：1.不适于研究人群中暴露比例很低的因素。1.不能判断因果联系。2.不能计算发病率、相对危险度，只能估计相对危险度。3.易产生偏倚：回忆偏倚、选择偏倚等。,69,1.病例对照研究中常用的对照来源中，下列哪组最接近全人口的无偏样本A病例的配偶、同胞、亲戚、同班同学等B同一或多个医疗机构中诊断的其他病例C病例的邻居或所在居委、住宅区内的健康人或非该病患者D社会人口的非病例或健康人群的抽样,70,2.能提供较可靠信息的病例是A现患病例B已康复的病例C新发病例D死亡病例,71,3在病例对照研究中，病例组有暴露史的比例显著高于对照组，则可认为A暴露与该病有因果联系B暴露是该病的原因C该疾病与暴露无关D该病与暴露存在联系,72,4.在分析流行病学研究中，下列哪项是暴露的最确切含义A暴露是指一个发病因素B暴露是指