ZSD-2自动水分滴定仪方案.doc

AIM288型全自动灯检机确认方案-风险评估ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 第 5 页总目录第一部分 确认小组成员及概述第二部分 风险评估第三部分 运行确认第四部分 性能确认第五部分 附件第一部分确认小组成员及概述第一部分目录附件1：确认小组成员表附件2：概述 ZSD-2自动水分滴定仪确认方案风险评估会审人员资格表姓 名职务/职称部 门 何容质量部副部长质量部张禄权生产部部长生产部王滨设备部部长设备部李辉GMP办公室主任GMP办确认小组情况 组 长 姓 名职务/职称部门杨胜国QA主任质量部成 员 张程益QC专员质量部毛玉莲QC主任质量部苏正权维修班班长设备部1. 概述ZSD-2型自动水份滴定仪是用于测定药品水分的仪器,工作特点是：ZSD-2型自动水份滴定仪系采用卡示-费休氏水份滴定法来测定微量水份终点指示的仪器本仪器特制的精密计量泵推进器三通转换阀等液路部分均采用特殊材料加工制成耐腐蚀性极佳可保证长期连续使用。奔仪器反应池密封性能良好仪器内部装有排废液装置使用非常方便。仪器具有自动吸液自动注液自动测定及自动排废液功能容量滴定值有LED数字显示。第二部分ZSD-2自动水分滴定仪风险评估目 录1.目的 3页2.范围 3页3.职责 3页4.风险管理程序 4页1.目的对ZSD-2自动水分滴定仪在运行、性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估；并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。从而降低ZSD-2自动水分滴定仪可能存在的缺陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带来的风险隐患。对于每种风险可能产生损害的严重度（S）、危害发生的可能性（P）以及对危害的检测度（D）进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。2.范围本次风险评估适用于ZSD-2自动水分滴定仪确认方案。3.职责小组成员部门职责组 长：李白玲质量部评估过程总体协调，评估报告的签署副组长：张禄权生产部负责评估过程实施，风险控制的措施的制定与实施，风险回顾与评价成 员：张程益质量部负责评估过程的具体实施和文件的起草成 员：何容、杨胜国、毛玉莲质量部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成 员：李辉GMP办负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成 员：郑洪贵、苏正权设备部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低4.风险分析4.1风险管理的程序4.2风险等级与风险矩阵4.2.1风险等级（定性）等级严重性风险发生可能性发现风险可能性(可测性)发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性风险发生及有发生趋势时发现的可能性高对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。操作范围接近于设计空间，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围。风险发生及有发生趋势时可以立即被发现中对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。操作范围接近于设计空间，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。风险发生后稍后才能被发现低对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。操作范围远比设计空间范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。风险发生很久后才能被发现。4.2.2严重性和可能性矩阵（风险等级） 风险发生等级高中风险发生可能性严重性低中高高低中高低低中低中高 内在关键性高中风险发生可能性严重性低非关键潜在关键非关键潜在潜在非关键非关键潜在低中高4.2.3风险可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断） 风险优先级高中发现风险的可能性风险等级低低低中低中高中高高低中高 最终关键性关键潜在发现风险的可能性内在关键性非关键 非关键非关键关键非关键非关键关键非关键关键关键低中高4.2.4矩阵图说明4.2.4.1风险发生严重性等级分为高、中、低三级。高：对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。中：对关键质量属性可能有影响，不严格控制会出现重大偏差。低：对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。4.2.4.2发生参数偏离范围的风险可能性分级：高、中、低。高：经常性，操作范围接近于注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制，正常情况下可能会偏离范围。中：偶尔，参数范围比较宽，参数本身较容易控制，异常情况下才会偏离范围。低：很少发生，操作范围远比设计空间窄或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。4.2.4.3风险发生及有发生趋势时发现的可能性，等级分为高、中、低。高：风险发生及有发生趋势时，可以立即被发现。中：风险发生后稍后才能被发现。低：风险发生很久后才能被发现。4.3总体风险值（定量）4.3.1严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重程度(S)描述关键(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高(3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低(1)尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响4.3.2可能性程度(P)：测定风险产生的可能性；工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值；为建立统一基线，建立以下等级：可能性(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败4.3.3可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性(D)描述极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)4.3.4说明：RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数( RPN = SPD )RPN=严重程度S可能性P可检测性D高风险水平：RPN 16 或严重程度 = 4，此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8中等风险水平：16 RPN 8，此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 低风险水平：RPN 8此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。4.4风险评估4.4.1风险识别：收集识别风险的信息（包括历史数据、理论分析、成型的意见，以及影响决策的一些利害关系等）对厂房及设备系统环节进行分析，识别潜在风险控制点。4.4.2风险分析：对风险的严重程度，发生的可能性及可检测性进行定性和定量分析。4.5风险控制4.5.1风险控制实施的标准：符合药品生产质量管理规范（现行版），质量风险管理制度。4.5.2风险降低：拟定采用的控制方式。 ZSD-2自动水分滴定仪确认方案-运行确认第三部分ZSD-2自动水分滴定仪OQ确认目 录1.确认目的 3页2.运行确认程序 3页3.接受标准 3页4.范围 3页5.职责 3页6.确认内容 4页7.偏差处理 5页8.拟定再确认方案及确认周期 5页9.确认结果完整性评价 5页1.目的 运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要求。同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。2. 运行确认程序按照ZSD-2自动水分滴定仪标准操作进行操作3.接受标准按照厂家提供的操作说明书，每步操作均运行正常各项技术指标符合设计要求4.范围本确认方案适用于ZSD-2自动水分滴定仪运行确认。5.职责部门职责质量部1、负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。8、负责确认中各种测试材料的准备工作。GMP办1、负责督促相关人员实施确认。2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。设备部1、负责协助起草确认方案、记录和报告。2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6.确认内容6.1 开机确认序号名称确认项目接受标准1外观外观仪器外表应光洁平整，仪器面板的标识，清晰完整；仪器铭牌应标明制造厂商，仪器名称、型号、规格以及出厂日期，铭牌应清晰，电极应无破损，无污染物。2按键功能开关机按键调试、设置按键 能正常开关机。调试、设置键能正常进行操作。3屏幕显示 屏幕仪器屏幕显示清晰、完整。 6.2运行测试序号名称确认项目接受标准1主机仪器显示功能，按键功能、调整功能仪器显示功能良好，且按键功能、调整功能正常。2电极电极电极无破损、应完好。7.偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件）。8.拟定再确认方案及确认周期：当设备和装置发生较大变更或做大检修后,当工艺制造方法,试验方法变更时,在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常,公用工程发现故障以及制品出现质量异常等情况下,应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认,或根据实际情况修订补充确认方案后进行“再确认”,以确认制造工艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行情况拟定确认周期见“实施报告”。9. 确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行评审，对确认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，其包括：9.1确认结果是否有遗漏?9.2确认实施过程中对确认方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准？9.3确认记录是否完整？9.4确认结果是否符合标准要求?9.5偏差及对偏差的说明是否合理?9.6是否需要进一步补充试验？ ZSD-2自动水分滴定仪确认方案-性能确认第四部分ZSD-2自动水分滴定仪PQ确认目 录1.确认目的 3页2.运行确认程序 3页3.接受标准 3页4.范围 3页5.职责 3页6.确认内容 4页7.偏差处理 5页8.拟定再确认方案及确认周期 5页9.确认结果完整性评价 5页1.目的 性能确认的目的是通过测定相关参数来验证该设备的各项性能，以评估设备综合性能，为ZSD-2自动水分滴定仪能够持续为药品质量检验提供保证。2. 运行确认程序按照ZSD-2自动水分滴定仪标准操作进行操作3.接受标准各项技术指标符合要求4.范围本确认方案适用于ZSD-2自动水分滴定仪性能确认。5.职责部门职责质量部1、负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。8、负责确认中各种测试材料的准备工作。GMP办1、负责督促相关人员实施确认。2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。设备部1、负责协助起草确认方案、记录和报告。2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6.确认内容6.1 示值误差检定6.1.1确认方法：称取蒸馏水5mg、10 mg。重复测定3次。检定点含水量的测量值与标准值之差的平均值即为仪器的示值误差6.1.2 接受标准：5 mg：0.0.12mg 10 mg：0.25mg。6.1.2测量重复性6.1.2.1 确认方法：当仪器稳定后，称取10 mg蒸馏水，连续进样6次，记录仪器显示的体积，计算含水量，计算RSD。6.1.2.2 接受标准：RSD不大于3%。6.1.3电解速度的检定6.1.3.1 确认方法：进1mg/g的水-甲醇溶液1ml，从样品滴定开始用秒表计时至滴定结束停止计时，重复测定三次，取其平均值即为测量时间。6.1.3.2 接受标准：测量时间不大于3分钟。6.1.4零点平衡时间的检定6.1.4.1 确认方法：仪器空点解平衡三次，再记录平衡所用的时间，即为零点平衡时间。6.1.4.2 接受标准：平衡时间不大于2分钟。7.偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件）。8.拟定再确认方案及确认周期：当设备和装置发生较大变更或做大检修后,当工艺制造方法,试验方法变更时,在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常,公用工程发现故障以及制品出现质量异常等情况下,应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认,或根据实际情况修订补充确认方案后进行“再确认”,以确认制造工艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行情况拟定确认周期见“实施报告”。9. 确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行评审，对确认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，其包括：9.1确认结果是否有遗漏?9.2确认实施过程中对确认方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准？9.3确认记录是否完整？9.4确认结果是否符合标准要求?9.5偏差及对偏差的说明是否合理?9.6是否需要进一步补充试验？ 第 9 页第五部分 ZSD-2自动水分滴定仪确认方案附件 ZSD-2自动水分滴定仪确认方案附件附件偏差处理报告第一步：基本情况偏差发现时间： 偏差发现地点： 发现环节： 物料名称、批号、规格、数量： 设备名称、编号： 其他 偏差范围：外来异物 潜在污染 包装缺陷 校验/预防维修 混淆未按规程执行 旧版包材、零散物料 物料/设备 人员失误检验结果超标 文件记录缺陷 设备故障/过程中断 环境客户投诉 其他 偏差描述：偏差发生部门描述人： 日期： 第二步：采取应急处理措施偏差发生部门负责人签名： 日期：第三步：偏差分类（质量部填写）次要偏差 主要偏差 重大偏差质量部QA： 日期：第四步：偏差调查与评估偏差处理委员会成员：偏差调查情况记录：（偏差发生部门填写）调查期限自 至 10个工作日之内完成，如果没有完成，请注明原因： 调查范围调查情况人员方面设备方面相关物料操作方法环境方面结论备注：未涉及到的方面则不用填写偏差处理委员会判定结果：（质量部QA填写） 偏差处理委员会成员签名： 日期：偏差处理委员会调查情况：（若不需要偏差处理委员会调查，不用填此栏）偏差处理委员会成员签名： 日期：第五步：纠正、预防措施的制定和追踪备注：请使用纠正与预防措施标准操作规程文件中纠正和预防措施管理表。第六步：偏差处理报告的审批偏差处理报告审批意见：质量部负责人签名： 日期：第七步：完成情况追踪及有效性评估质量部QA： 日期：变更备案表1变更申请人变更所属部门变更申请日期年 月 日变更范围：厂房 设施（包括容器） 设备 检验方法 质量标准 工艺、处方物料供应商 其它变更背景及描述：质量风险预测：变更部门负责人意见：同意变更 不同意变更 签名： 日期： 年 月 日变更实施情况和结果：变更实施时间：变更涉及的产品和批次： 变更实施人： 日期： 年 月 日效果评价： 变更控制专人： 日期： 年 月 日质量部意见：同意启用 不同意启用质量部负责人： 日期： 年 月 日备案确认：质量部负责人： 日期： 年 月 日变更备案表2变更申请人变更所属部门变更申请日期年 月 日变更范围：新产品上市 产品撤市 厂房 设施（包括容器） 设备 检验方法 质量标准 工艺、处方 物料供应商 其它批件（备案件）名称：批件