同种异体肾移植患者b型钠尿肽水平的临床观察

1 / 6 同种异体肾移植患者 B型钠尿肽水平的临床观察 【摘要】 目的 :探讨同种异体肾移植患者和发生急性排斥反应时血浆 B型钠尿肽（ BNP）水平及其临床意义。方法 :采用免疫夹心化学发光法检测 17例首次肾移植患者术前 1 d、术后第 1 天、第 2 天、第 3 天、 1 周、 2 周和 3 个月血 BNP 浓度。 17 例健康体检者作对照。结果 :肾移植患者术前 1 d 血BNP 浓度显著高于健康对照组（ P【关键词】 肾移植；钠尿肽，脑；急性排斥反应 Abstract: Objective:To investigate the clinical significance of B-type natriuretic peptide (BNP) in kidney transplant recipients with or without acute rejection. Methods:The plasma BNP levels in 17 transplant recipients were measured at the different time intervals. Results:The BNP levels in transplant recipients was significantly higher than those in control healthy individuals before transplantation(PKey words: kidney transplantation; BNP; acute rejection 脑钠尿肽（ brain natriuretic peptide,BNP），又称 B型钠尿肽，是 Sudoh 等 11988 年从猪脑内分离纯化出来的一2 / 6 种肽类激素，是钠尿肽家族的一员。最新资料证实，慢性肾病患者肾小球滤过率（ GFR）对血浆 BNP有独立的影响， GFR每下降 10 mol/min/1.73 m2， BNP平均升高 20.6%2；在肾功能不全血液或腹膜透析的患者，血 BNP浓度在透析后明显下降，在透析的间隔期又上升 3-5。但是迄今为止，除Horl3发现成功肾脏移植可使绝大多数患者血 BNP 水平恢复正常外， 对肾移植前后血 BNP浓度变化的研究甚少，尤其是血 BNP 浓度在肾移植后的动态变化趋势，以及移植肾急性排斥反应时的 BNP 变化情况。因此，我们采用免疫夹心化学发光法检测同种异体肾移植患者术前、术后血浆 BNP 水平，观察血浆 BNP在急性排斥反应时的变化情况，并对其临床意义作初步探讨。 1 资料和方法 1.1 临床资料 XX年 1 月至 XX年 2 月，在我院首次肾移植的患者 17 例，其中男 5 例，女 12 例，年龄 30 61 岁，平均（ 44.210.0 ）岁。所有研究对象均为慢性肾炎尿毒症期，并排除同时患其他多种原发病、肿瘤、组 织严重感染及心功能不全和其他脏器功能不全者，心脏超声提示左室舒张期内径和左室后壁正常。术后所有患者采用相似的三联免疫抑制剂（骁悉、环孢素、强的松），特定 HLA 反应抗体（ Panel ReactiveAntibody， PRA） 10% ，供受体人类白细胞抗原3 / 6 （ Human Leucocyte Antigens， HLA)匹配，错配点 3 ，淋巴毒性实验 10% 。健康体检者 17 例作为对照组，其中男 6例，女 11例，平均年龄（ 43.611.2 ）岁。 1.2 试剂和方法 所有患者在肾移植术前 1 d、术后第 1天、第 2 天、第 3 天、 1 周、 2 周、 3个月采集 BNP血标本。如移植后 3个月内出现急性排斥反应，则及时行 BNP血标本的采集，即于排斥反应当天开始每天采集 BNP 血标本 1 次，直到排斥反应消失。采集血标本前患者至少卧床休息 20 min，统一采集上肢肱静脉血，标本采集在含乙二胺四醋酸（ EDTA）抗凝的塑料管内。采用雅培公司的 AxSYM 平台免疫夹心化学发光法测定。 BNP 应在标本采集后放在室温 4 h 内测定，如4 h 内不能测定，则将标本离心，分离血浆，加入激肽酶抑制剂，贮存于 4 中， 72 h内检测。 1.3 统计学处理方法 组间比较均采用 t 检验。肾移植前后各组间的血 BNP 水平比较采用重复测量资料方差分析，用Friendman 检验。 2 结果 2.1 17 例肾移植患者，术前 1 d BNP 平均值为（ 644.9738.4 ） pg/ml，显著高于健康对照组（ 15.318.9 ）pg/ml，差异具有显著性（ P0.05）；术后 1 周和 3个月血 BNP浓度与术前比较差异有显著性（均 P2.3 根据急性排斥反应临床诊断标准， 17 例肾移植患者中 4 例患者发生急性排斥反4 / 6 应。其临床表现、血 Cr和检测情况及治疗后变化详见表 2。 3 讨论 最近 Cataliotti6和 Clerico7等研究发现终末期肾病患者，血 BNP浓度是显著增高的。我们的研究显示，肾移植前终末期肾病患者血 BNP 浓度明显高于对照组。因为研究时患者年龄、性别和对照组是相配对的，且不存在心功能不全和高血压、左室肥厚等的影响，所以肾功能不全可能是影响血 BNP浓度的一个独立因素。我们推测移植前血 BNP 浓度增高的可能机制是： 肾功能不全患者，肾血流量减少及 GFR降低，肾排水、排钠功能减弱，血容量增加，心房、心室内压增加，刺激 BNP 合成和分泌增加。 BNP 通过中性肽链内切酶降解，而此酶在肾脏中较高，由于肾 脏病变使肾脏的结构和功能受到严重破坏，可导致中性肽链内切酶减少，从而使 BNP降解减少，血 BNP 浓度增加。 Horl3研究认为，成功肾移植可使绝大多数肾病患者的血 BNP 水平正常化。我们观察了 13 例没有发生急性排斥反应肾移植患者术前 1 d、术后第 1 天、第 2 天、第 3 天及术后 1 周、术后 2周、术后 3个月血 BNP浓度，发现 BNP浓度术前最高，术后 BNP 浓度随着时间的推移有下降趋势（ F=14.3， P 从表 2 可以看出，在 4 例发生急性排斥反应的患者中，当突发尿量减少、发热或体重增加时，血 BNP浓度5 / 6 即显著地、急剧地增高 ，而血 Cr 的变化不如血 BNP 明显；当予加强抗排斥治疗有效后，血 BNP浓度又很快地下降，但血 Cr 的变化无明显规律，可上升，也可下降。可能是因为血 Cr 的变化不如 BNP 的变化迅速。因为随着血容量增加，心房、心室内压增加， BNP 可以在几小时内迅速（爆发式）地合成和分泌，血浆 BNP 浓度可增加数十倍；在加强抗排斥治疗后，随着尿量的增多，容量负荷下降， BNP 合成和分泌减少，还有 BNP可通过血循环中的溶酶体酶降解，半衰期很短，仅 20 min，代谢很快，所以血浆 BNP 浓度迅速下降。而血 Cr是肌肉和肝脏的代谢产物，肾脏是其唯一 的清除途径，因此血 Cr浓度的增加是一个逐渐积累的过程，反应没有 BNP快，当出现显著升高时，肾功能可能已出现明显的损害。据此我们认为，在慢性肾功能不全的病变中，血浆 BNP 是一种衡量肾功能损害程度的独立的生化指标，其变化不仅比血 Cr快，而且早，提示血 BNP 浓度可能是诊断肾移植急性排斥反应的敏感的、早期的生化指标。 当前临床诊断急性排斥反应主要依靠出现尿量突然减少、血压突然升高、发热或移植肾区不适等症状，和化验血 Cr与病理活检证实。然而，强效免疫抑制剂的应用使得急性排斥反应的临床表现隐匿，一旦出现血 Cr 明显升高 ，即已存在较明显的免疫病理损害。而诊断急性排斥反应的金标准，即肾活检组织病理学检查，虽然可以发现亚临床排斥反应，6 / 6 但其具有侵入性及潜在的并发症和取样误差；以及排斥反应是在免疫抑制剂使用的情况下发生的连续的生物学过程，移植肾活检仅仅根据某一时刻的组织标准作出诊断，同时诊断需要 2 3 d 的时间，所以限制了其临床应用和诊断价值。所以如果能在发生免疫病理损害前即能诊断急性排斥反