糖代谢紊乱PPT课件.ppt

1,病理生理学,.,第五章 糖代谢紊乱,2,糖代谢紊乱 病理生理学,正常血糖及其调节 以高血糖症与糖尿病 为代表的糖代谢紊乱性疾病 低血糖症 糖原贮积病等,3,正常血糖及调节,糖代谢紊乱 病理生理学,来源,去路,血糖水平的调节,一、神经系统的调节 主要通路：下丘脑-植物神经系统-激素-(关键酶- 酶反应) 例如- 下丘脑 迷走N 胰岛-细胞 胰岛素 之外侧核 糖原合成 (直接) 肝脏 血糖 糖异生,4,糖代谢紊乱 病理生理学,血糖水平的调节,它可作为血糖的来源(使血糖) ： 肝糖原分解 糖异生 其他单糖转化,5,糖代谢紊乱 病理生理学,又可作为血糖的去路(使血糖) ： 肝糖原合成 糖分解 转化成脂肪、甘油、其它糖或糖复合物,二、肝脏的调节 肝脏具有双向调节作用，是维持血糖恒定的重要器官。,血糖水平的调节,这是最重要、最有效的调节。两组激素相互协调、制约，维持血糖相对恒定。 (一)降低血糖的激素胰岛素( insulin，Ins) 胰岛-细胞产生，含51个氨基酸残基，是最小的蛋白质类激素 1、降血糖的机制(对糖代谢的影响) (1) 促进葡萄糖(glucose) 进入肌肉、脂肪细胞 (2) 使葡萄糖激酶(GK)活性升高，启动葡萄糖代谢(肝内) 分解代谢 G G-6-P 合成代谢,6,糖代谢紊乱 病理生理学,三、激素的调节,血糖水平的调节,(3) 促进葡萄糖利用(分解、合成、转化) 使相关酶活性改变(或) (4) 抑制糖异生 使相关酶活性改变(或) 2、分泌的调节 促进胰岛素分泌的因素： (1) 血糖 (2) 血浆氨基酸浓度 (3) 升血糖激素，尤其是胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等 (4) 胃肠道激素，如胰泌素,7,糖代谢紊乱 病理生理学,血糖水平的调节,1、胰高血糖素(主要) 胰岛-细胞，多肽，29个氨基酸残基，(M.W=3 485)， 通过胰高血 糖素受体介导生物效应 2、其他激素 生长素 来自于垂体嗜酸性细胞 肾上腺素 来自于肾上腺髓质 糖皮质激素 来自于肾上腺皮质束状带,8,糖代谢紊乱 病理生理学,(二) 升高血糖的激素,血糖水平的调节,9,糖代谢紊乱 病理生理学,10,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于其肾阈值9.0mmol/L时，出现尿糖 生理性血糖增高：短暂、无意义 病理性高血糖症 ：常见糖尿病,高血糖症与糖尿病,(二) 糖尿病 定义：糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足而引起的全 身代谢紊乱性疾病。糖尿病的显著特点是高血糖症 和糖尿。 Ins缺乏 原因 对抗Ins的激素分泌过多 Ins相对不足 InsR缺陷 糖代谢紊乱 病理生物学,11,高血糖症与糖尿病,12,1型 2型 发病年龄 通常20岁 40岁 起病方式 急 缓慢 临床症状 明显 不明显 体形 消瘦 大多肥胖 空腹血糖 11-17mmol/L 11mmol/L 占DM的百分比 10% 90% 血胰岛素 很低 正常或增高 遗传因素 与HLA有关 遗传易感性（家族史） 发病机理 胰岛素抗体 胰岛素受体缺陷,常见的两型比较,糖代谢紊乱,病理生理学,13,一、病因与发病机制,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,胰岛素分泌障碍,遗传因素 环境因素 自身免疫因素,胰岛细胞损害,1.免疫因素 关键环节：胰岛细胞进行性损害，胰岛素分泌不足 （1）细胞免疫介导 1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用 2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体 3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子,14,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,（2）自身抗体形成：胰岛细胞自身抗体产生，损伤细胞 （3）胰岛细胞凋亡 细胞因子诱导细胞凋亡作用途径 ： 1）诱导胰岛细胞NOS mRNA表达 2）PLA2激活，诱导胰岛细胞凋亡 3）Fas-FasL途径,2.遗传因素 基因突变，促发或加重胰岛细胞自身免疫性损伤 （1）组织相容性抗原基因,细胞免疫耐受性选择性,环境因素与特殊细胞膜抗原的相互作用,自身免疫性损伤,（2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因,15,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,CTLA-4 49/A的多态性表达,激活各种T淋巴细胞,胰岛细胞自身免疫反应性破坏,（3）叉头蛋白3基因,叉头蛋白3基因表达异常,CD4+CD25+Treg细胞减少,自身免疫耐受障碍,T细胞介导,胰岛细胞选择性破坏,（4）胸腺胰岛素基因表达,胰岛素启动区内的糖尿病易感基因,胸腺中胰岛素基因表达,胸腺对胰岛素反应性T细胞的选择,16,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,3.环境因素 （1）病毒感染： 1）病毒直接破坏细胞 2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫 3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受,（2）化学物质损伤： 1）对胰岛细胞的直接毒性作用 2）-SH直接导致胰岛细胞溶解 -SH诱导胰岛细胞产生自身免疫 （3）饮食因素：牛奶蛋白与细胞表面抗原交叉免疫 反应,17,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,胰岛素抵抗,胰岛素作用的靶组织和靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖症，而血液中胰岛素含量可正常或高于正常,分为受体前、受体和受体后三个水平,1.受体前缺陷 胰岛细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正 常生物作用,（1）胰岛素基因突变,（2）胰岛素抗体形成：内源性抗体 外源性抗体,2.受体缺陷 细胞膜上的胰岛素受体功能下降，或者数量减少，胰岛素不能与受体正常结合，使胰岛素不能发挥降低血糖的作用,18,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,3.受体后缺陷 胰岛素与靶细胞受体结合后，信号向细胞内传递引起一系列代谢过程，包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等多种效应,高血糖症与糖尿病,19,糖代谢紊乱 病理生理学,20,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,1.胰高血糖素分泌的抑制受损 2.胰岛细胞对葡萄糖的敏感性下降 3.胰高血糖素对细胞的作用异常 4.胰岛细胞的胰岛素抵抗,21,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,胰高血糖素分泌失调,22,糖代谢紊乱 病理生理学,高血糖症与糖尿病,影响,23,糖代谢紊乱 病理生理学,低血糖症,空腹血糖浓度低于2.8mmol/L（50mg/dl）时称为低血糖,低糖血症原因： ,血糖来源去路：即食入糖少或肝释出葡萄糖少，或组织消耗利用葡萄糖增多、加快所致，是由多种病因引起的一组综合征。 胰岛 细胞功能 胰岛素,临床表现： 交感神经兴奋： 血糖下降 肾上腺素分泌过多 冷汗、面色苍白、心悸、四 肢冷、手颤、下肢发软 脑功能障碍： 糖氧化 脑组织 血糖下降 脑功能损害：神志不清、燥动不安、精神恍惚、反应迟钝。,24,糖代谢紊乱 病理生理学,低血糖症,以神经系统为主，尤其是交感神 经和脑部： 1.交感神经兴奋性增强 2.中枢神经系统损伤 3.低血糖发作的警觉症状不敏感,25,糖代谢紊乱 病理生理学,低血糖症,低血糖脑病的头部MRI,影响,26,糖代谢紊乱 病理生理学,糖原贮积症,一组少见的遗传性糖原代谢紊乱的疾病。又称糖原沉着症、糖原累积病。因糖原分解与合成有关的某些酶系统缺乏，糖原分解困难，糖原异常地沉积于全身各组织，尤其是肝脏、心脏和肌肉中 。 表现为：肝脏肿大，可伴有低血糖、