帕金森病药物治疗ppt课件

帕金森病的药物治疗,延时符,疾病介绍,药物治疗原则,治疗药物选择,主要内容,PD,PD严重危害患者健康,PD疾病进展与临床表现,发病机制,尾-壳核,尾核,黑质,DA能神经,Ach能神经,脊髓前角运动神经元,DA,Ach,抑制,兴奋,相互调节 动态平衡,黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势,基底节黑质多巴胺能神经元变性,抗帕金森病药物机理,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,多巴胺能缺失 胆碱能相对升高 多巴胺能受体刺激减少,帕金森病治疗原则,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,早诊断，早治疗，提高生活质量 首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次 剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果 综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型（震颤or强直）、实际需求、经济状况等等 停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征,帕金森病药物分类,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,多巴制剂,L -D+外周脱羧酶抑制剂 卡比多巴，苄丝肼 DA增效药 左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统 提高DA浓度 减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效 减轻外周不良反应,多巴制剂,尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。 服用方法：初始剂量62.5125mg（1/41/2片），23次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响； 副作用：恶心、呕吐-服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.5小时服用 直立性低血压-缓慢改变体位；随时间逐渐缓解 症状波动、异动症和精神症状等 活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用,多巴制剂,儿茶酚-位-甲基转移酶抑制剂,COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。 与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动症状，单用无效。 用量：100200mg/次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。 副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。,单胺氧化酶B型抑制剂,降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。 疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用，可单独使用。 延缓运动症状和体征进展。 用法：2.55mg，2次/日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。 禁忌：不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用。,抗胆碱能制剂,主要用于较年轻的患者（60岁），长期应用致认知功能下降。 静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效） 用法：12mg，3次/日。 副作用：周围性口干、便秘、排尿困难 中枢性烦躁不安、失眠、幻觉等 闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。,多巴胺受体激动剂,目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。,多巴胺受体激动剂,这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症 疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳 副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。,多巴胺受体激动剂,普拉克索（森福罗） 0.125mg tid 第一周 0.25mg tid 第二周 0.5mg tid 第三周 最大 4.5mg /d,吡贝地尔（泰舒达） 50mg qd 第一周 50mg bid 第二周 50mg tid 第三周 最大250mg/d,金刚烷胺,与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关 对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。 剂量：100mg 每日12次。每日最后一次服药应在下午4时前，避免失眠。 副作用：中枢意识模糊、幻觉、失眠和梦魇 外周-脚踝水肿、网状青斑、口干等 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。,帕金森病早期治疗,57,应用疾病修饰作用的药物-延缓疾病的进展、改善症状 应用症状性治疗药物-改善症状,帕金森病早期治疗,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,疾病修饰的药物-多巴胺受体激动剂（DR）、单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-B）、大剂量辅酶Q10（1200mg/d） 症状改善药物-复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加上儿茶-O-甲基转移酶抑制剂（COMT）(珂丹)、金刚烷胺 震颤明显 DR效果不佳的话可选用苯海索（安坦）,早发型帕金森病的治疗,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择： 非麦角类激动剂； -抑制剂； 金刚烷胺； 复方左旋多巴； 复方左旋多巴 儿茶酚-甲基转移酶抑制剂,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。 若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案、或；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应用方案。 对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索,晚发型帕金森病治疗,晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴 随着症状的加重，疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。 尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。,中晚期帕金森病治疗,中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。,运动并发症定义及分类,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,运动并发症定义及分类,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,用药要点总结,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,帕金森病的一线治疗包