如何开展临床科研课题.ppt

如何开展临床科研课题,医学研究的目的,如何选题？,课题研究内容广泛，可包括现象的调查、病因、诊断、治疗、预防和预后；治疗又包括手术改进、药物选用、疗效评价、新技术和技术革新等。 问题的来源 根据自己的工作特点和研究对象考虑选题 实际工作需要 实际工作的发现问题 前人的工作 文献资料,临床科研的设计原则,随机 对照 重复 盲法 多中心 人道,常用的医学科学研究方法类型,（一） 随机对照试验,随机对照试验（randomized control trail , RTC) 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象(eligible subject)分别分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境里，同步进行观察研究和观察试验效应，并用客观的效应指标进行测量和效应评价。 随机对照试验现已被公认为临床治疗试验的金标准。 由于RCT的成果越来越多，又因为大量的临床RCT试验不可能都是大样本的研究结果，因此，即使设计严谨，也不可避免地受样本数量和质量的限制，因此，获得的研究结论就有一定的局限和偏移。为了克服这种影响，英国著名的流行病学家及临床医学家 (Arch Cochran)首先倡导将全球的RCT研究成果广泛收集，将不同地区对同种疾病应用同一治疗方法的RCT进行整理综合并进行严格的系统评价（systematic review) 从而获得真实可靠的结论，并推广给临床医生采用。,2005年国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）就发表声明，对于前瞻性临床试验实行登记制度，其目的主要是保证临床试验能够被公众知情 世界临床试验注册中心： International Standard Randomized Controlled Trial Number Register(ISRCTN) 中国临床实验注册中心（ChineseClinical Trial Registry，ChiCTR),随机对照试验设计模式,CONSORT部分规范,随机对照,（二）队列研究,队列研究 (cohort study) 又称定群研究，属于二级设计方案，研究者对暴露因素不能控制，分组自然形成，并有同期对照，是群体研究中常用的方法。 应用范围 凡在群体中研究某种可能的致病因素或某项措施对固定人群的影响，均可以使用队列研究。本研究常用于病因研究、治疗性研究、预防性研究或预后研究。,队列研究,（三）病例-对照研究,概述 病例对照研究（case control study) 属三级设计方案， 它是一种回顾性具有对照的调查研究方法， 是分析性研究中常用的一种设计方法。 为病因学研究、防治研究和预后研究提供重要信息，但它不能确切地论证病因学因果关系。 特点 回顾性。不能主动控制危险因素的暴露，因为暴露是否已成为事 实，是从果到因的调查。 应用范围 对于疾病致病因素或危险因素的研究，常是从临床医师的经验中或回顾性叙述研究中获得线索，并据此形成假设。 用于药物有害作用的研究（如： 某研究曾发现口服避孕药易导致血栓形成，雌激素易导致阴道癌，妊娠期使用庆大霉素导致新生儿耳聋。,病例-对照研究设计模式,病例-对照研究,OR（odds ratio，比值比）：在病例对照研究中，比值比指病例组中暴露与非暴露人数的比值和对照组中暴露与非暴露人数的比值的比。在队列研究中，指的是暴露组中患病与非患病者的比值和非暴露组中患病与非患病者的比值的比。 RR（relative risk，相对危险度）：是指暴露组累积发病率（或死亡率）/对照组累积发病率（或死亡率）。相对危险度表明暴露组发病率或死亡率是对照组发病率或死亡率的多少倍。说明暴露组发病或者死亡的危险性是非暴露组的倍数。RR值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局的关联的强度越大。,RCT或队列研究,前瞻性的队列研究可以计算OR和RR。 相对危险度RR = (a/(a+b)/(c/(c+d) 比值比OR = (a/b)/(c/d),病例对照研究,OR = (肺癌组暴露人数/非暴露人数) / (非肺癌组暴露人数/非暴露人数) = (a/b)/(c/d) 回顾性的病例对照研究不能计算RR，只能计算OR,病例对照研究中只能计算OR。 队列研究可以计算RR,其临床意义清晰（比如暴露组发病率是非暴露组发病率的多少倍），而OR的临床意义相对模糊且不好解释，所以一般不用OR 当发病率很低时，可以用OR近似替代RR。,研究对象所需样本量的估算,总体标准 或总体率，一般是查阅文献或作预试验所得，也可作合理的假设。 样本含量估计的注意事项： 多组设计时，一般要求各组间的样本含量相等。 由于估算样本含量是最少需要量，在受试者中可能有不合作者、中途失访、意外死亡等都会减少有效观察对象，故进行检验时须增加 10%-15%。 提高试验效果的一般方法，一般设法缩小总体范围，减少个体变异。,观察和实验,严格按照设