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文档简介

流行性脑脊髓膜炎 (流脑),李长安 新乡医学院第三临床学院 传染病学教研室,概述,定义: 脑膜炎球菌引起 一种化脓性脑膜炎 典型表现: 突发高热、剧烈头痛、频繁呕吐、皮肤粘膜瘀点、瘀斑及脑膜刺激征 严重:败血症休克 和 脑实质损害,病原学,脑膜炎球菌 奈瑟氏菌属 G 双球菌 专性需氧菌 培养用含血琼脂培养基 分13群:A、B、C最常见(据荚膜多糖) 致病力: 内毒素 抵抗力很弱,体外易自溶,采集标本后需立即送检,流行病学,1896年首次在武昌发现,之后在各省市均有流行。 周期性流行,约10年一次大流行(1957,1967,1977),多为A群引起。 1985年普遍接种A群多糖疫苗后,发病率明显减低。 2004年底,安徽出现C群流行,死亡率高达10。,1. 传染源:带菌者和患者 主要传染源 带菌者以B, C群为主,引起流行的主要为A群 无论哪一群带菌率超过20,有发生流行的可能。 带菌者:慢性长期带菌 (少数) 短期间歇带菌(多数),2. 传播途径:呼吸道(直接) 间接传播少,但岁以下 可通过密切接触传播。,3.易感性:人普遍易感 岁以下尤其是m-y儿童发病率最高;近年向高年龄移动; 60%-70%隐性感染,30%呼吸道感染和出血点型 典型流脑仅占1%。 感染后产生持久免疫力;各群间有交叉免疫,但不持久。,4.流行特征: 全年发病,冬春高峰,710年一次大流行 冬春流行的主要原因: 空气寒冷、干燥、呼吸道抵抗力下降; 长期室内生活,空气不流通,上呼吸道病毒感染,发 病 机 制,见下页 (图),细菌 鼻咽部 菌血症 血行播散 败血症 多 出 数 血 释放 内毒素 自 点(25) 迁徙 愈 病灶 脑 颅 促 微循环障碍 脑 脊 底 凝 髓 脑 物 内 血管扩张 膜 膜 质 血流迟缓 毒 其它 脏器 充血出血 化 炎 血栓形成 素 脓 症 性 皮 肾 肺 心 脑水肿 脑疝 粘 休 肤 上 水 肌 脑 连 DIC 克 瘀 腺 肿 损 瞳孔变化 膜 点 出 害 呼吸改变 炎 颅 神 血供阻断 斑 血 经 损伤 组织坏死 败血症休克型 脑膜脑炎型 混合型,病 理,普通型 (一)上呼吸道感染期 :局部炎症 (二) 败血症期 : 1.血管内皮损伤; 2.血管壁炎症、坏死、血栓形成; 3.血管周围出血 皮肤粘膜出血点、瘀斑 肺、心、胃肠道、肾上腺广泛出血 心肌炎和肺水肿,(三) 脑膜炎期: 软脑膜和蛛网膜 血管充血、出血、炎症、水肿 颅内压升高; 颅底部炎症粘连 脑神经损害(视、外展、动眼、面、听神经等) ; 大量纤维蛋白、中性粒细胞和血浆外渗脑脊液混浊。,暴发型(败血症休克型) 皮肤和血管损害最严重和广泛(内皮细胞坏死和脱落,血管腔内血栓形成) 皮肤、肺、心、胃肠道及肾上腺广泛出血。,暴发型 (脑膜脑炎型 ) 脑实质损害(坏死、充血、出血、水肿)颅内压增高脑水肿、脑疝。 慢性: 引起脑室孔阻塞,造成脑脊液循环障碍 脑积水(少数)。,临床表现,潜伏期:1 23 10日。 由于起病急、进展快、临床分期常难以划分。 临床类型: 1. 普通型 约占90%左右 2. 暴发型 3. 轻型,(一)普通型 1.前驱期(上呼吸道感染期) 可有低热、咽痛、咳嗽等,1 - 2d,2. 败血症期(12d ): 突发寒战、高热、头痛和呕吐,神志淡漠 、皮肤粘膜瘀点 、瘀斑,重者可坏死。 部位见于全身皮肤和粘膜 ,大小形态 不一。 关节痛、脾肿大(极少),流脑典型的出血性皮疹,3. 脑膜炎期 : 多与败血症期症状同时出现; 部分无败血症表现; 多在起病24h后较明显。持续25天,高热感染中毒症状 中枢神经系症状( 颅高压症状): 剧烈头痛、频繁呕吐 (喷射性) 、脑膜刺激症(颈项强直、Brudzinski征和Kernig征阳 性 ) ;重者 谵妄、抽搐、神志障碍 。,4.恢复期 : 体温逐渐下降至正常,症状逐渐好转。 瘀点 瘀斑消失; 神经系统检查正常。 病程约1-3周。 约10病人发病3天后出现口周疱疹。,(二)暴发型: 多见于儿童 多数起病急骤,发病即表现为暴发型; 部分以普通型起病,未及时控制,病情急剧 恶化,发展为暴发型 病情凶猛,如不及时抢救可于24小时内死亡。,1.暴发休克型 严重毒血症 状 大片坏死性紫癜,皮肤深部溃疡; 休克(主要表现) 脑膜刺激征多缺如, 脑脊液多正常; 血培养阳性。 弥漫性血管内凝血(DIC)。 若出现PLT、WBC下降则预后不良。,2.脑膜脑炎型 (脑实质损害严重) 脑水肿 脑疝 呼吸衰竭,呼吸衰竭: a . 频率 :快慢不一 b . 节律 :不齐 c . 幅度 :深浅不均 d . 方式 :潮式呼吸、叹息样呼吸、 抽泣样呼吸,两种脑疝表现(昏迷、呼吸衰竭) 枕骨大孔疝: 瞳孔 明显缩小或扩大或忽大忽小 (对称) 双侧肢体肌张力增强,上肢内旋,下肢呈伸长 强直。 天幕裂孔疝(颞叶钩回和海马回疝入天幕裂孔): 患侧瞳孔因动眼神经受压而扩大(一大一小), 对光反应消失,眼球固定或外展, 对侧肢体轻瘫。,3. 混合型 : 严重全身毒血症症状 顽固性休克、大片瘀斑 脑实质损害:抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝、呼衰 病情极严重,病死率最高,(三) 轻型 多见于流行后期,低热、轻微头痛、咽痛 仅有细小出血点和脑膜刺激征,脑脊液多无明显变化。,婴幼儿流脑 颅缝和囟门未闭,中枢神经发育尚未成熟, 除中毒症状外,脑膜炎的表现常不典型 (哭闹不安,因皮肤感觉过敏而拒抱,以 及惊厥) 体征:囟门隆起紧张,而脑膜刺激征不明 显,部分因呕吐、腹泻不能进食而失 水,囟门可下陷。,老年流脑 暴发型多; 临床表现:上呼吸道症状多见,病 情 重 , 意识障碍明显,皮肤瘀点瘀斑发 生率高; 病程长:多10d左右,并发症和夹杂症 多,预后差,病死率高; WBC可不高(示病情重,机体反应差)。,实验室检查,(一)血常规: WBC: 1020109/L,N 8090% (二)CSF: 呈化脓性改变: 外观混浊或脓样,压力200mmH2O;白细胞1000106/L,以分叶核升高为主,蛋白明显增高,糖和氯化物降低。,临床意义:是诊断流脑的重要依据 1.普通型早期(上感、败血症期)和暴发休克 型:除压力增高外,检查多正常。 2.普通型(脑膜炎期)和 暴发(脑膜脑炎型): 外观米汤样或脓性,细胞数可达数千,糖低有 时完全测不出,氯化物低。,注: 颅内压明显增高者,腰穿一定要小心 流行期间诊断明确一般不作 操作后病人应平卧68h.,(三)细菌学检查:G球菌 1.涂片(革兰 染色 ) 查细菌 瘀点、瘀斑 阳性率80 ; CSF 沉淀后涂片 阳性率 6070 注:标本不能搁置太久,因细菌易自溶 2.细菌培养 确诊依据 血和CSF 阳性率低 阳性要作药敏 对协助慢性败血症型诊断血培养是非常重要的。,(四)免疫学检查 协助诊断,多用于已使用抗生素而细菌检测阴性者。 1.特异抗原(血、CSF) : (早) 方法灵敏、特异、快速 2.抗体 : 少用,(五)其它 1.核酸检测 :(多用PCR方法) 脑膜炎球菌DNA 不受抗生素影响,且可对细菌分型。,2.脑脊液中2微球蛋白(RIA法) 敏感,有助早期诊断、鉴别诊断、病情检测、预后判断。 3.鲎溶解物试验: 用来检测血清和CSF中内毒素,有助于G - 细菌感染诊断。,并发症和后遗症,1.并发症:菌血症、败血症中耳炎、化脓性关节炎、心内膜炎、心包炎、肺炎、脓胸等。 2.后遗症: 硬膜下积液、脑积水、动眼神经麻痹、耳聋及失明等,亦可有肢体瘫痪、癫痫和精神障碍。,诊断与鉴别诊断,(一)诊断 1.流行病学 2.临床资料 3.实验室 血象 CSF改变 涂片 培养 4.诊断性治疗,凡在流行季节突起高热、头痛、呕吐,伴神志改变,体检发现皮肤、粘膜有瘀点、瘀斑、脑膜刺激征阳性者,即可作出初步临床诊断。 脑脊液检查可进一步明确诊断,确诊有赖于细菌学检查。 免疫学检查有利于早期诊断。,(二).鉴别诊断 1.其它化脑 2.结脑 3.乙脑 4.中毒型菌痢 5.流行性出血热,预后,1.暴发脑膜脑炎型,尤以混合型病死率高; 2.年龄1岁以下60岁以上预后差; 3.病情早期和高峰期发病病情较重; 4.未能及时诊断或治疗不彻底预后差,且亦有并发症和后遗症。,治疗,(一)普通型 1.一般治疗 强调早期诊断,及时发现病情变化;做好护 理,预防并发症; 保证足量的液体及电解质; 按呼吸道隔离至症状消失后3d,不少于病后7d。,2.病原治疗 原则: 早期、足量、敏感、能透过血脑屏障 的抗菌药物。 青霉素 为脑膜炎球菌高度敏感的杀菌药物,耐药极少。 不易透过血脑屏障,但对有炎症而引起通透性增 加的脑膜,大剂量应用时可使脑脊液达到有效浓 度。即使在脑膜炎时也仅为血中10%30%。,成人 800万,每8小时1次。 儿童 2040万U/Kg/日,连续 57天。 尤适于 败血症期 和 败血症休克型患者。 为什么需大剂量?, 头胞菌素 第三代 杀菌剂,易透过血脑屏障,不良反应小。 头胞噻肟 成人4-6g/d,儿童150mg/kg/d,分4次,ivgtt 头胞曲松 成人2-4g/d,儿童50100mg/kg/d,q12h, ivgtt, 氯霉素 抑菌剂,具良好抗菌活性,易透过血脑屏障(为血浓度的30%50%)。 成人50100mg/kg/d,儿童5075mg/kg/d, 分别加入葡萄糖中静脉滴注,症状好转后口服。疗程57d。 不良反应:骨髓抑制、再障,不首选! 因对肺炎球菌和流感杆菌也敏感,故适用于不能用青霉素、磺胺和病原不明患者。,(4)磺胺药 磺胺嘧啶(SD) + TMP 在脑脊液浓度为血浓度的 50%80% 成人首次2g,以后每次1g,每46h一次, 儿童 0.10.2g/kg/日 耐药增加,已少用 复方新诺明(SMZ+TMP) 注:见尿后用 一般2种抗菌药物联合应用,3. 对症治疗 高热:物理降温及退热药; 颅高压:脱水降颅压 20甘露醇 成人:12g/Kg/次, 儿童0.25g/Kg/次, 每46小时1次 ,ivgtt (快)。 镇静:,(二)暴发型治疗 1.败血症休克型 抗感染 抗菌治疗(青霉素头孢菌素或氯霉素)。 纠正休克: 扩容、纠酸、给氧; 血管活性药物(654-2 0.3-0.5mg/kg,多巴胺 2- 6ug/kg.min);,(3) 肾上腺皮质激素(重症短期使用3天以内): 氢化可的松300-500mg/d; (4) 抗DIC治疗(出血明显、血小板减少)肝素每 次0.5-1mg/kg,46小时重复一次; (5) 强心(心律明显增快时); (6) 对症治疗。,2. 脑膜脑炎型 抗菌治疗(青霉素、磺胺、头孢等) 减轻脑水肿, 防止脑疝: 20%甘露醇(1-2g/kg.每次) 或 50%G S ( 40 - 60ml/次); (甘激素速尿) 亚冬眠疗法 复方氯丙嗪1-2mg/kg,防治呼吸衰竭 : 脱水 吸氧 保持呼吸道通畅 呼吸兴奋剂 高热及惊厥 (降温)及早使用镇静剂 必要时气管切开或人工呼吸器。 对症治疗:,3 混合型 抗菌治疗 (青头孢 或 氯 或 磺胺) 边补(液) 边脱(水) 以休克轻重决定补液量多少; 根据脑水肿程度决定脱水剂剂量与次数。 对症治疗,(三)轻型治疗 抗菌治疗 疗程57d,预防,隔离治疗病人 密切接触医学观察7d 搞好环境卫生,保持室内空气流通 疫苗接种 脑膜炎球菌A群多糖菌苗,6个月-2岁儿 童接种2次,间隔1年。 药物预防:对密切接触者 SMZco 2g/d,儿童 50100mg/kg/d3天;,病例分析,(一):6岁患儿,于夏季高热10h,抽风2h,呕吐1次,T :40,BP:40/20mmHg,昏迷状,颈抵抗,面色苍白,腮腺不大,四肢紧张,冰冷,皮肤花纹状,心肺腹未见异常。血WBC18x109/L,N 0.86,L 0.14;肛拭子后粪检 WBC 1016个/HP;CSF: 透明,压力高,余正常 。 诊断首先考虑是: A.流行性乙型脑炎 B.中毒型细菌性痢疾 C.暴发型流脑 D. 腮腺炎脑膜炎,(二) 王 X 11岁,7月21日因发热3天,伴烦躁不安10小时,抽搐2次入院 。 查:T.39.5,神志清,BP 100/70,颈无抵抗,病后未排大便,灌肠后查:WBC 23/HP,RBC 0/HP,入院2小时后抽搐频繁,呕吐剧烈,很快由昏睡、浅昏迷进入昏迷; CSF:无色透明,细胞数168X106/L N60,L40,糖 3mmol/L(正常2.54.5mmol/L),氯化物 120mmol/L,蛋白0.5g/L(正常0.20.4g/L); 血:WBC 20X109/L,N 80,L 20。 你诊断为: A . 流行性脑脊髓膜炎 B .结核性脑膜炎 C . 流行性乙型脑炎 D. 中毒型菌痢,(三) 7岁患儿,元旦始高热2天,抽搐3次入院。 查:T39.9 ,BP110/70mmH

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