多抗甘露聚糖肽.ppt

专注 聚合 创新,世界首创原研免疫增强剂,2003 2005,1985,1976,方亮教授 发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独特携带的33#链球菌相关,世界首创原研免疫增强剂,2003 2005,1985,1976,我公司出资，成都军区总医院等单位参与 从33#链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和3000多例的临床研究确认有效后，正式上市，命名为“多抗甲素”,世界首创原研免疫增强剂,2003 2005,1985,1976,“多抗甲素” 荣获“全军科技进步一等奖”，药理研究负责人曾祥元主任晋升为“将军”,世界首创原研免疫增强剂,2003 2005,1985,1976,由于“专利法”保护的缺失 “多抗甲素”被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争，价格混乱，质量“参差不齐”,世界首创原研免疫增强剂,2003 2005,1985,1976,“多抗甲素”再获新生 被阐明分子结构，并发现分子量4-9万最佳，据此更名为：“甘露聚糖肽”，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和原料药、注射液、胶囊的制备工艺专利,世界首创原研免疫增强剂,公司不断投入，对产品进行深入研究 今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ”已经成为： 甘露聚糖肽品类质量标准的起草者 唯一的静脉用甘露聚糖肽原料提供商 垄断甘露聚糖肽品类90%的原料生产 唯一采用“分子筛”技术精准控制分子量的“天然提取”免疫调节剂制造商,甘露聚 糖链,甘露糖,碱性 肽链,关 键 结 构,多抗的分子组成及关键结构,细菌,B细胞介导的体液免疫： sIgA清除呼吸道的细菌 IgM、 IgG清除体内细菌,巨噬细胞： 吞噬细菌、引起发热,NK细胞： 破坏细菌 协助抗体、补体清除细菌,T细胞： 破坏细菌 引发体液免疫,中性粒细胞： 吞噬细菌 引发更多抗菌效应,树突状细胞： 抗原提呈,补体系统,多抗的作用机制,多抗的作用机制,多抗通过与MR的C 型凝集素样区域(CTLD)结合 从而激动MR蛋白,C 型凝集素样区域 (CTLD),胞质内尾巴结构,跨膜区域,甘露糖 结合位点,多抗的作用机制,多抗通过与MBL的糖识别结构域结合，从而激动MBL蛋白,甘露糖残基,多抗的作用机制,双重途径，同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应,激活吞噬细胞、NK细胞、T/B细胞亚群 诱生干扰素、白细胞介素 刺激骨髓造血干细胞增生分化，促进造血,激动MR,激动MBL,多抗 甘露聚糖肽,多抗激动MR和MBL蛋白,同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应,中性粒细胞,巨噬细胞,T细胞,B细胞,树突状细胞,NK细胞,MR、MBL,多抗的药效学试验：,全面激活免疫系统：,良好的安全性,必须确保：最佳安全性与活性,0,4万,6.5万,100万Da,肽链太短,空间结构 不稳定，甘露糖残基 结合力弱,肽链长，则抗原性强，易过敏 而甘露糖残基暴露不全， 不易激活相应受体,安全性最佳 激活力最佳,精确纯化分子量位于4-6.5万,分子筛：一种包含有精确微小孔洞的材料 足够小的分子可以通过孔道被吸附，而更大的分子则不能,分子筛示意图,分 子 筛 扫 描 电 镜 图,血管刺激性实验 豚鼠致敏后，行全身过敏实验 豚鼠致敏后，行皮肤过敏实验 溶血实验,每一批药物均经过严格检验：,多抗的临床应用研究现状,放化疗支持治疗： 降低放化疗后感染风险 降低放化疗后恶病质风险 促进造血 提高生活质量、延长生存期 其他原因造成的白细胞减少 促进造血、减少感染风险 如：正在使用核苷类药物（肝炎）、甲亢药物、免疫抑制剂（甲亢）等,多抗的临床应用研究现状,再生障碍性贫血： 促进造血，提高康力龙疗效，缩短起效时间 减少康力龙的肝脏毒副反应 同时提高细胞免疫与体液免疫，减少感染等并发症 血小板减少性紫癜： 提高血小板水平、同时提高细胞免疫与体液免疫 减少复发 减少感染等并发症,多抗的临床应用研究现状,恶性胸腔积液： 与铂类药物联合胸腔灌注，协同增效 抽胸水时给药，术后注意变换体位 提高CR、PR 提高生活质量 延长生存期 减少骨髓抑制 减少胸痛,范开席 ,申洪明 ,杨锡贵等.甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液的临床研究 .肿瘤基础与临床，2006 年8 月第19 卷第4 期,甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液临床疗效,甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达75%,多抗的临床应用研究现状,过敏性疾病（过敏性鼻炎、荨麻疹等）： 免疫耐受治疗 改善CD4/CD8比值 提高过敏反应的激发阈值 减少急性发作,多抗的临床应用研究现状,感染的预防性治疗： 全面提高“7种抗感染免疫” 外科污染手术的围手术期 外科创伤预防感染 ICU 促进创面愈合： 局部湿敷 烧伤 褥疮 溃疡,卓越的疗效,第一周期,治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8 对照组 5.5 4.9 3.8 3.9 4.0 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05,治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 6.2 5.8 4.9 5.7 6.0 对照组 5.9 5.3 3.7 3.9 4.2 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05,第二周期,提高放、化疗后白细胞水平,卓越的疗效,减少放化疗后感染的发生率、延长生存期,多抗代谢产物的 “免疫效应”,被巨噬细胞吞噬后，逐渐被分解为小分子 “甘露糖”,甘露糖苷酶,羟基化酶,脂肪酶,Mannose,多抗代谢产物的 “免疫效应”,甘露糖的体内过程： 90%的甘露糖会在30-60分钟内以原型从尿液排出 残余部分中 99%会在未来8小时内排出 这个过程中，血糖浓度不会显著升高 由于不在肝脏代谢，因此不会增加肝脏负担 由于分子量仅为180Da，因此不会增加肾脏负担,多抗甘露聚糖肽注射液处方资料,用法用量： 静脉滴注： 5-10mg/次，1-2次/日，7日为一疗程 加入100ml以上生理盐水中 与所有大分子药物一样，本品需要缓慢滴注（20滴/分以下，儿童、老人肾衰者酌减） 肌肉注射： 5-10mg/次，1-2次/日，或遵医嘱,多抗甘露聚糖肽注射液处方资料,用法用量： 胸腔灌注、腹腔灌注： 20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理盐水中 放尽胸腹水后，注入胸腹腔内，注药后1小时中，每15分钟变换一次体位，使药液均匀分布。 创面湿敷： 10-20mg/次， 1-2次/日,多抗甘露聚糖肽注射液处方资料,禁忌症： 对本品过敏者，高敏体质者禁用； 风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用,多抗的安全性研究：,过敏事件的特点： 可防、可控、可治，预后良好： 出现不良反应后成功挽救病人生命的处理措施包括： 1、立即停药并及时给予生命支持与监护，主要包括