《杜氏利什曼原虫》PPT课件.ppt

杜氏利什曼原虫 （Leishmania donovani（Laveran & Mesnil，1903）Ross，1903） 动基体目、锥虫科、利什曼属.7个种 Leishman（1903）和Donovan（1903） 同时在印度病人体内找到无鞭毛体 Ross定名 ，我国1904年在一德国士兵 体内查获病原体。,皮肤型：硕大、热带、埃塞俄比 亚、墨西哥、秘鲁 利什曼原虫 皮肤粘膜型：巴西利什曼 内脏型：杜氏利什曼原虫 （我国主要为此种）,我国：杜氏利什曼原虫引起发热、肝 脾肿大、贫血、鼻衄等 印度：常出现皮肝色素沉着，又有发 热，故称Kala-azar，意为黑 热，即黑热病。 此病如不即时治疗，死亡率高达90% 钟惠澜教授1939年证实犬黑热病病原 体可感染人,无鞭毛体：寄生在人及哺乳动物 巨噬细胞 前鞭毛体：寄生在白蛉体内 两个阶段都是无性增殖,一、形态与生活史 （白蛉消化道） （人、哺乳动物M） 雌白蛉叮咬随唾液 前鞭毛体 无鞭毛体 雌白蛉吸血时吸入,早期前鞭毛体,粗短型 梭 型,24 h,48 h,3天后,7天后,(一)两种形态鉴别要点 前鞭毛体 无鞭毛体 体 形 细长、辣椒形 粗短、椭圆形 体前鞭毛 一根 无 寄生部位 白蛉消化道 人巨噬细胞内 发育温度 22-28 37 活动性 有、鞭毛运动 无 血红素 有 无,(二)前鞭毛体侵入巨噬细胞分子基础 粘附 前鞭毛体表膜蛋白（PSP）GP63的RGD （精-甘-天冬）序列与人的受体结合 （配体-受体途径）,虫表膜磷酸脂多糖（LPG）吸附抗体，激活 补体，使C3bi粘附于虫表膜，与C3bi受 体结合（抗体-补体-受体途径）； LPG占表 膜25%，具免疫原性,吞噬 虫体附着，诱发巨噬细伸出伪足 20分钟后即被吞入 演变 进入后，虫体变圆 脱鞭毛（pH、温度改变？） 利用内RNA前体合成DNA 分裂增殖,无鞭毛体进入雌白岭消化道 虫体变长 长出鞭毛 纵二分裂 多个虫体排成菊花状（图）,（三）动基体(kinetoplast) 相当于线粒体 主要成份是DNA（kDNA），由于环 DNA（约50份，22-39Kb）和小环DNA （5000-10000份，0.9-2.5Kb）交织成网 状结构.。 不同种、株间核苷酸结构不同 RNA编辑（RNA editing） （四）核外DNA与核内DNA,二、致病机理及临床表现 无鞭毛体寄生在M内，使M大量破 坏，刺激机体大量增生M，累及除脑 以外的全身组织，同时浆细胞也大量增 生（球蛋白合成增加）。 主要累及脾、肝（肝功受损、白蛋白合 成下降）、骨髓、淋巴结。白/球倒置、 血细胞减少,脾肿大：M大量增生、浆细胞大量 增生、纤维化、胸腺依赖区 内小淋巴细胞丧失 淋巴结肿大：M、浆细胞大量增生、 大淋巴样细胞浸润、副皮 质区小淋巴细胞丧失。 肝肿大：小叶间肉芽肿结节（M、淋巴细 胞、粒细胞、上皮样细胞、肝功受损）,贫血：全血细胞减少。 脾亢（主因） 免疫溶血（次因） 蛋白尿及血尿：肾淀粉样变性 Ag-Ab沉积,鼻衄及齿龈出血： 血小板减少 凝血因子寿命缩短 凝血因子活性降低或缺乏其他某几种,并发多种感染是本病死亡主因 产生的抗体无保护作用 T细胞减少且活性 降低,三、我国黑热病临床特异型 因皮肤色素沉着、伴发热（Kala-azar）故名 1、皮肤型黑热病：100余例 褪色斑、结节样肉芽肿、暗色丘疹 （颈、面部） 58.0% 与内脏型并发 32.3% 内脏型症状消失几年后发病 9.7% 无内脏型、无黑热病史 ,属原发者,2、淋巴结型黑热病：几十例 无病史、局部淋巴结肿大、表浅、 无压痛、无红肿、嗜酸性粒细胞 增多。 上述两型均可在组织内查到无鞭毛体,四、免疫 无先天免疫力, 故多发于婴儿及儿童 黑热病愈后, 可获得较强抗再感染能力 细胞免疫为主，抗体参与应答,五、虫体在巨噬细胞内存活机理 1、GP63和LPG（虫源）与宿主血中C3结合，再与 M C3受体结合，M不发生呼吸暴发 2、酸性磷酸酶阻断M内O2 和H2O2产生 3、LPG抑制蛋白激酶C，从而抑制氧化物产生 4、GP63能灭活宿主细胞内溶蛋白酶活性 5、虫体的超氧化物歧化酶、触酶、LPG能清除OH 免受其作用 6、无鞭毛体高度适应于吞噬溶酶体泡内酸性环境（ pH4.05.5）,六、实验诊断 （一）病原诊断 骨穿涂片法：检出率80%90% 培养法：NNN培养基，查前鞭毛体 动物接种(BALB/c小鼠) 皮肤或淋巴结活检(46%87%),（二）免疫学诊断 ELISA、IHA、 Dipstick纸条（rk39） （三）PCR、DNA探针 （kDNA 小环） (四)参考指标：流行区、不规则发热、肝脾肿大、全血细胞减少,七、流行特点 五十年代，我国17个省650余县流 行，51万病人 1、保虫宿主 犬、犬科动物与啮齿类,2、人源型（平原）：主要是人的疾病 感染主要来自病人 多发于儿童、成人 犬源型（丘陵）：主要是犬的疾病 感染主要来自病犬 多发于婴儿 自然疫源型：西北荒漠地区 多发于幼儿，成人为淋巴结型,3、传染源：病人、病犬、其它野生动物 4、传播途径：主要是白蛉叮刺传播 少数经输血、伤口、 胎盘 5、传播媒介：白蛉20/630种，中国 有4种/34种中华白蛉（主要种）、长管、吴氏、亚历山大白蛉,6、易感人群：随年龄增大易感性下降 1岁 0 110岁 3