课件：肺炎的经验性抗菌治疗.ppt

主要内容 抗生素应用的原则 常见抗生素的种类和抗菌谱 常见致病菌的敏感抗生素 肺炎的常见致病菌 肺炎经验性抗菌药物的选择 慢性阻塞性肺病急性加重的抗菌治疗,肺炎分类 患病环境 CAP （经验治疗，首先应用，临床价值大） HAP 病 因 细菌（针对病原菌治疗，指导调整抗生素） 非典型病原体 病毒 真菌 物理化学因素 解 剖 大叶性（根据X线来判断，临床价值不大） 小叶性 间质性,社区获得性肺炎（CAP) （community acquired pneumonia，CAP）？ 指在医院外患上的感染性肺实质炎症，包括具有明确的潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。,CAP的临床诊断依据有哪些？ 新近出现咳嗽、咯痰或原有呼吸道症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛。 发热。 肺实变体征和（或）闻及湿啰音。 WBC 10x109/L或WBC 4x109/L,伴有或不伴有中性粒细胞核左移。 胸部X线检查显示：片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴有胸水。 第项加上-项中任何一项，除外非感染性疾病就可作出诊断,病史 女性，43岁，公务员 主要症状：咳嗽，咯黄脓痰，伴发热一周 病前10天在户外生存训练中有疲劳和受凉史,病 例1,根据你所学的知识和临床经验， 请问： 该患者最可能的诊断是什么？,？,重要环节抗感染治疗, 抗感染治疗的原则: 熟悉抗生素的种类和抗菌谱,适应证和副作用 尽早用药,根据最可能的病原菌选择敏感的药物 足够剂量 尽量找到病原菌进行针对病原菌靶向治疗 及时进行疗效评价：用药48-72小时后 足够疗程：至少5天，多数需要7-10天或更长 参考当地流行的细菌类型和耐药情况,一. 肺炎的治疗,抗菌治疗包括两方面: 经验性治疗: 早期治疗以此为主 临床应用较广泛 根据患者临床情况(身体基础状况和临床表现) 和患病环境,推断最可能的致病菌,选择最 可能有效的抗菌素 针对病原菌的治疗(靶向治疗),一. 肺炎的治疗,二. 常用抗生素的种类及其抗菌谱,1. 氨基糖甙类：阿米卡星、卡那霉素、链霉素、柰替米星、 (抗菌谱广:革兰阴性杆菌、结核杆菌) 2.青霉素及半合成青霉素类：青霉素、苯唑西林、阿洛西林、哌拉西林、 阿莫西林、美洛西林、替卡西林 (革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌) 3.头孢菌素类： 革兰阳性菌 革兰阴性菌 第一代 + + 第二代 + + 第三代 + + 第四代 + +,4. 其它-内酰胺类(碳青霉烯类 )：帕尼培南、美罗培南、亚胺培南、 厄它培南、氨曲南 (抗菌谱极广，抗菌作用甚强，对革兰阳性菌与阴性菌、需氧菌与厌氧菌、以及多重耐药或产-内酰胺酶的菌株皆有良好的抗菌活性，适用于严重的革兰阴性菌、混合菌和耐药菌的感染以及免疫缺陷者的感染 ) 5. 大环内酯类：螺旋霉素、阿奇霉素、红霉素、克拉 霉素、 (抑菌型抗生素,主要用于革兰阳性球菌;对流感杆菌、支原体、衣原体、军团菌感染也有很好疗效，红霉素是军团菌肺炎的首选药物 ),常用抗生素的种类及其抗菌谱,6. 喹诺酮类： 一代：吡哌酸 二代：氧氟沙星、环丙沙星(含氟的氟喹诺酮类) (对革兰阳性菌包括产酶金葡菌、肠球菌、 肺炎链球菌等，对革兰阴性菌包括流感杆菌、肠杆菌、不动 杆菌属、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌等均具强大抗菌活性; 对支原体、衣原体也有效; 对厌氧菌、结核杆菌也有作用) 三代、四代: 左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星(呼吸氟喹诺酮) (需氧革兰阳性球菌或厌氧菌抗菌作用增强),常用抗生素的种类及其抗菌谱,常用抗生素的种类及其抗菌谱,喹诺酮问世40年发展历程,萘啶酸,治疗尿路和肠道感染,1962年,80年代,第一个可以全身静脉使用的氟喹诺酮类药物 氟喹诺酮,第1代喹诺酮药物 喹诺酮,环丙沙星(西普乐),90年代,新氟喹诺酮,莫西沙星(拜复乐)左氧氟沙星 吉米沙星 加替沙星,呼吸喹诺酮,含氟喹诺酮类药物特点 亲脂性高 组织穿透力强 肺组织中的浓度高,治疗呼吸系统感染,抗菌活性明显增强 针对呼吸道常见病原菌 针对非典型病原体,喹诺酮组织穿透力,部位 环丙沙星 左氧氟沙星 加替沙星 莫西沙星房水 0.13 0.23 无资料 无资料 脑脊液 0.37 0.16 无资料 无资料 胆道 胆道组织 无资料 1.53 无资料 无资料 胆汁 5.08 1.28 无资料 4 炎性水泡液 1.17 0.96 1.17 0.84 前列腺 前列腺液 2.26 无资料 无资料 无资料 前列腺组织 1.86 1.28 无资料 无资料 呼吸道 肺泡巨噬细胞 10.6 18.5 26.5 24.5 支气管粘膜 1.7 1.55 1.65 2.07 上皮细胞粘膜液 1.9 2 1.67 6.95 唾液 无资料 0.73 0.8 0.83 痰液 0.58 1.37 1.27 无资料 皮肤 1.9 1.44 无资料 无资料,常用抗生素的种类及其抗菌谱,常用抗生素的种类及其抗菌谱,主要药物 G+菌 G-菌 厌氧菌 铜绿假单孢菌 非典型病原体 氧氟沙星 + + O + + 环丙沙星 + + O + + 左氧氟沙星 + + + + + 加替沙星 + + + + + 莫西沙星 + + + + +,喹诺酮类药物抗菌活性,常用抗生素的种类及其抗菌谱,指南推荐呼吸氟喹诺酮的理论依据 对肺炎链球菌高度敏感（包括耐药肺炎链球菌） 充分的证据表明单用新呼吸氟喹诺酮较单用大环内酯或头孢菌素能显著降低病死率 抗菌谱广，可覆盖呼吸道感染常见致病菌（包括非典型病原体） 对严重感染，包括肺炎链球菌肺炎菌血症效果明显。 2008 新版 Fishmans 肺病学写道：组织浓度高，临床疗效好于药敏的预期。, 与大环内酯类和头孢菌素比较，喹诺酮类细菌清除率更高, 莫西沙星临床治愈率优于左氧沙星,总体 临床治愈率,治疗第35天 后临床症状消失,莫西沙星,左氧沙星,喹诺酮类药物疗效比较,常用抗生素的种类及其抗菌谱, 莫西沙星治疗中重度CAP患者临床治愈率 与头孢曲松+左氧相当,喹诺酮类药物疗效比较,常用抗生素的种类及其抗菌谱,7. 糖肽类：替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺 （对革兰阳性菌有很强的抗菌活性,目前临床上用于严重的革兰阳性菌感染，特别是对其他抗菌药物耐药或疗效差的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA、耐甲氧西林的表皮葡萄球菌MRSE及肠球菌所致感染 ） 8. 四环素类：多西环素、四环素、米诺环素、土霉素 9. 磺胺药,常用抗生素的种类及其抗菌谱,三. 常见病原菌的敏感抗生素,1.肺炎链球菌 仍以青霉素治疗为主,但耐药日趋严重(约50%).(注意) 对于中度耐药菌株，仍可用青霉素类药物，但需要加大剂量，静脉滴注。 如为高度耐药菌株者，则应加用万古霉素或利福平；或应用新喹诺酮类、头孢曲松、头孢噻肟、或亚胺培南,中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势,耐药率(%),(年),常见病原菌的敏感抗生素,患者男性，年龄48岁 主诉：发热、咳嗽10天, 既往史：无 院外用药：青霉素+头孢他啶,病例2,现病史 10天前无明显诱因出现发热，体温达39.8，伴咳嗽、咳铁锈色痰，于当地医院行胸片检查提示肺炎，经“青霉素+头孢他啶”治疗6天，无明显好转入我院。,与感染有关的症状及体征 发热、咳嗽、咳痰 右肺呼吸音稍低，可闻及少量湿啰音 实验室检查 血常规：WBC 13X109/L 痰培养：未培养出致病菌,-胸片(2008-07-15)： 右中肺叶大片密度增高影，考虑为炎症,入院诊断:CAP 诊断依据： 咳嗽、咳痰； 发热、 听诊右肺呼吸音稍低，可闻及少量湿啰音； 胸片示右中肺叶大片密度增高影； WBC 13X109/L,但是， 该患者为什么在院外予“青霉素+头孢他啶”治疗6天无效？ 可能的原因是： 诊断错误？疗程不足？剂量不够？抗生素选择不恰当？,？,2019/8/7,31,可编辑,下一步该如何治疗？,？,2.金黄色葡萄球菌 MSSA：首选苯唑西林或氯唑西林，可替代用药:氟喹诺酮类等。 MRSA：应首选(去甲)万古霉素，可替代药:同上 3. 流感嗜血杆菌 第二、三代头孢菌素 或氟喹诺酮类 或新大环内酯类（如克拉霉素、阿奇霉素） 可替代药物有强力霉素、-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂。,常见病原菌的敏感抗生素,4.铜绿假单胞菌 首选抗假单胞菌的-内酰胺类加氨基糖苷类；或哌拉西林/他唑巴坦 ,替卡西林/克拉维酸 ,头孢哌酮/舒巴坦，也可用亚胺培南、环丙沙星及氨曲南替代 . 5.肺炎克雷伯杆菌 为下呼吸道感染的常见致病菌，是产生超广谱-内酰胺酶（ESBL）最常见细菌之一。 首选第一、二代头孢菌素加氨基糖苷类；替代药为氟喹诺酮类、亚胺培南、氨曲南、-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂。,常见病原菌的敏感抗生素,6.大肠杆菌 是院内感染的常见菌，也是产生ESBL的常见菌之一，抗生素选择同肺炎克雷伯杆菌. 7.不动杆菌 其感染多存在基础病和其他危险因素，增强其他细菌毒力的作用，混合感染率和耐药率均较高。 首选:亚胺培南或氟喹诺酮类加氨基糖苷类；替代药物有头孢他定 . 8.军团菌 等非典型菌 首选：红霉素加利福平、环丙沙星、左旋氧氟沙星。替代药有阿齐霉素、新氟喹诺酮类、克拉霉素等.,常见病原菌的敏感抗生素,9.厌氧菌 首选甲硝唑；或克林霉素；或青霉素加甲硝唑；或-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂。若用青霉素，剂量要大，1000万单位/天，分次静滴。 10.真菌 念珠菌属可选用酮康唑口服（有肝病者慎用或禁用）；也可用氟康唑口服，严重者可先静脉给药。二性霉素B治疗效果较好，但不良反应大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。曲霉菌感染治疗首选二性霉素B，伊曲康唑也有一定疗效。 新一代的抗真菌药物,如伏立康唑,卡泊芬净.,常见病原菌的敏感抗菌素,11.卡氏肺孢子菌 首选复方新诺明，口服或静滴，分次给予。替代药：戊烷脒、氨苯砜。,常见病原菌的敏感抗生素,四. 肺炎的常见致病菌,社区获得性肺炎(CAP)常见病原体 青年人,无基础疾病的患者: 肺炎链球菌 (CAP病原体中仍以此菌为主) 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌 非典型病原体如支原体、衣原体及嗜肺军团菌等(检出率逐渐增多) 覆盖肺炎链球菌是CAP初始治疗的基本需要 适用于CAP患者的抗生素应该能够覆盖肺炎链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌以及不典型的病原菌（如肺炎支原体、肺炎衣原体以及嗜肺军团菌等）。,非典型病原体是CAP的主要病原体之一,阳性率(%),肺炎的常见致病菌,肺炎的常见致病菌,社区获得性肺炎(CAP)常见病原体 存在危险因素、重症或住护理院的CAP患者可能感染: 肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 当伴有其他高危因素（如误吸、免疫抑制、酒精中毒、护理医院感染、先前曾有MRSA或假单胞菌感染史等）时，则提示感染可能还涉及其他病原体，因此需要联合使用抗生素以加大抗菌力度.,肺炎的常见致病菌,2.院内获得性肺炎(HAP)的常见病原体 早发HAP（住院少于45天）： 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 MSSA 对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌: 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 变形杆菌 粘质沙雷菌,2.院内获得性肺炎(HAP)的常见病原体 晚发HAP （住院大于45天） ： 1).同上 MRSA 多重耐药菌株 铜绿假单胞菌 2).其它致病菌 产(ESBL+)肺炎克雷伯菌 不动杆菌 嗜肺军团菌 嗜麦芽窄食假单胞菌,肺炎的常见致病菌,五. 肺炎经验性抗菌药物的选择,CAP的治疗,2007年 IDSA/ATS CAP经验性 抗菌治疗的推荐方案,门诊患者 既往健康，过去3个月内未使用过抗菌药物 大环内酯类 (强烈推荐) 多西环素 既往存在严重的基础疾病患者，过去3个月内接受过抗菌药物治疗 单用呼吸氟喹诺酮类 (莫西沙星，吉米沙星或左氧氟沙星750 mg) (强烈推荐) 内酰胺酶类 + 大环内酯类 (强烈推荐) 在高水平(MIC 16mg/ml)耐大环内酯类肺炎链球菌(25%)高发地区无合并症患者用药方案 单用呼吸氟喹诺酮类 (莫西沙星，吉米沙星或左氧氟沙星750 mg) (强烈推荐) 内酰胺酶类 + 大环内酯类 (强烈推荐) （中国，肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药率较高）,CAP的治疗,2007年 IDSA/ATS CAP经验性 抗菌治疗的推荐方案,住院非ICU患者 单用呼吸氟喹诺酮类 (强烈推荐) 内酰胺酶类 + 大环内酯类 (强烈推荐) 住院ICU患者 头孢噻肟(头孢曲松或阿莫西林/舒巴坦)加上 阿奇霉素 (证据等级level II)或氟喹诺酮类 (强烈推荐) 对哌拉西林过敏患者：呼吸氟喹诺酮类及阿奇霉素，强烈推荐 特殊考虑 如怀疑铜绿假单胞菌 哌拉西林/他唑巴坦，头孢吡肟，亚胺培南或美罗培南 加上环丙沙星或左氧氟沙星 (750mg ) 或上述任一内酰胺酶类药 如怀疑CA-MRSA 添加万古霉素或利奈唑胺 (中等推荐),CAP的治疗,未覆盖非典型病原菌患者死亡率更高,P0.01,（覆盖非典型病原菌：经验性联合氟喹喏酮类）,治疗CAP时覆盖/未覆盖非典型病原菌患者总体死亡率比较1,N=2220,N=658,未覆盖,覆盖,死亡率(%),CAP的治疗,对于所有需要住院治疗的CAP患者，初始经验性治疗必须覆盖肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌等非典型致病原,对于所有重症CAP患者，初始治疗必须覆盖非典型致病原,美国等多个国家CAP诊治指南均主张,我国2006年重新修订的CAP诊治指南中也指出,CAP的治疗,我国CAP初始经验性治疗的抗菌药物选择,CAP的治疗,我国CAP初始经验性治疗的抗菌药物选择,CAP的治疗,五. 肺炎经验性抗菌药物的选择,HAP的治疗,治疗早发HAP推荐意见, IDSA/ATS推荐药物 头孢曲松或莫西沙星,左氧氟沙星或氨苄西林/舒巴坦厄他培南 亚洲HAP共识 头孢曲松，头孢噻肟，莫西沙星或左氧氟沙星，阿莫西林/克拉维酸钾或氨苄西林/舒巴坦，厄他培南，三代头孢+大环内酯类，单酰胺菌素+克林霉素(对-内酰胺酶过敏患者),HAP的治疗,亚洲HAP与IDSA/ATS治疗晚发HAP推荐意见比较,治疗晚发HAP推荐意见,HAP的治疗,亚洲HAP与IDSA/ATS治疗早发VAP推荐意见比较,治疗早发VAP推荐意见,HAP的治疗,治疗晚发VAP推荐意见,头孢吡肟，头孢他啶 或 亚胺培南，美罗培南 或 哌拉西林/三唑巴坦 环丙沙星, 左氧氟沙星 或 三代头孢+大环内酯类 或 阿米卡星,庆大霉素,妥布霉素 + 万古霉素,利奈唑胺,亚胺培南，美罗培南 或 哌拉西林/三唑巴坦 环丙沙星,左氧氟沙星 或 阿米卡星,庆大霉素,妥布霉素 万古霉素,利奈唑胺