制药GMP概论.ppt

GMP检查常见问题剖析,总则、质量管理、机构与人员,8/3/2019,2,2015年本市GMP认证缺陷分布图,关注GMP总则内容,GMP第一章总则 共4条 第二、三条 药品质量管理体系建立及要求 第四条 要求“坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。,3,4,2010版GMP重点关注,石药集团河北永丰药业有限公司 擅自改变中间产品的灭菌工艺。1.在未研究和评估辐照灭菌对产品质量影响的情况下，2013年至2014年期间，企业将直接入药的中药药粉湿热灭菌变更为60GO-射线辐照灭菌，且无变更控制记录； 2.该企业与保定核力源辐照有限公司签订了辐照协议，质量条款无明确的辐照装载模式、时间、剂量等参数要求，也未建立完善的灭菌过程控制文件和灭菌记录；3.该企业对龙胆粉末进行辐照灭菌，违反中药辐照灭菌技术指导原则（2015年第86号）的有关规定。,飞检中发现的企业失信问题,贵州寿仙药业有限公司 生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中，操作人员覃某的签名字样出现3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。 该企业不具备乳香、太子参、穿心莲三种药材全检条件，但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别（2）所需的对照品，也不具备含量测定所需的气象色谱仪；太子参现场未见检验用对照品，也无对照品的购入、使用记录，其含量测定图谱存在一图多用的现象；穿心莲现场未见检验用对照品，也无对照品的发放记录，其含量测定图谱同样存在一图多用的现象。该企业化验室主任周某于2015年2月26日入职，但乳香20150210批次的原药材检验报告书的复核人为周某，签发日期为2015年2月13日，时间上明显不符。,飞检中发现的企业失信问题,辽宁玉皇药业有限公司 编造批生产记录和物料出入库台账等。 辽宁玉皇药业有限公司促肝细胞生长素溶液实际收率超出批准的范围。按照注册处方，每公斤乳猪肝能生产约18g多肽，但实际生产过程中产出约25g多肽，每次多出的产品均混入其他批次中。2014年、2015年该企业实际使用乳猪肝3970公斤，比注册工艺多生产约27790克多肽。该企业采用编造肝脏原料采购记录、进厂记录、批生产记录，虚开肝脏购入发票等方式做平物料帐。,飞检中发现的企业失信问题,质量管理常见缺陷分析,涉及2010版GMP第二章，该章共有11条。,8,9,案例,企业建立的质量目标有质量、制造和采购等部门各自承担的责任，但总体目标不明确。,10,质量保证的核心： 制药企业必须确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品批准文件的要专业课，并不使患者承受安全、质量和疗效的风险。 要求： 制药企业内部各个部门不同层次的人员以及供应商、经销商参与并承担各自的义务。,讨论与分析,11,企业使用Becton Dickinson公司生产的猪源性胰蛋白酶用于原液生产中细胞消化，但未评估该物料是否含有动物可能携带的病毒（如猪细小病毒等），以及其对甲型肝炎灭活疫苗Vero细胞安全性。,案例,大容量注射剂XX线注射用水系统峰值用水量评估报告（编号：XXXXX）中缺少对储罐进水和出水以及各使用点同时使用时可能带来的风险进行评估；对风险分析的结论描述不具体；未完全按照质量风险标准管理规程的要求进行。,12,案例,13,风险的含义是什么？ 伤害（不利事件）发生的概率 伤害（不利事件）发生的后果 药品的风险包含： 生物性：细菌、病毒、霉菌等方面的污染 化学性：交叉污染、清洁剂、有毒金属、包材等 物理性：杂质、性状等 品质：规格、装量、标识等,讨论与分析,机构与人员常见缺陷分析,涉及2010版GMP第三章，该章共有22条。,14,15,案例,16,质量受权人的科学内涵 具有独立性、很高权威性、很强专业性、实施和维护质量管理体系、依靠团队支持 质量受权人与质量管理负责人的资质要求不同 受权人：从事过药品生产过程控制和质量检验工作 负责人：接受过与所生产产品相关的专业知识培训 产品放行 受权人：承担产品放行职责 负责人：产品放行前完成对批记录的审核,讨论与分析,17,案例,18,案例,19,案例,某企业部分人员培训不到位，如红外、气相检验人员实际操作能力不强，现场回答不出检验结果判定标准。（第27条）,部分人员专业知识和操作技能培训不全面。如质量管理人员生产工艺验证知识；QC人员的关键仪器设备的操作技能；生产操作人员压