肝脑病hepaticencephalopathy西安交通大学第一医院苌新明1.ppt

肝性脑病 hepatic encephalopathy 西安交通大学第一医院 苌新明,肝性脑病 （Hepatic encephalopathy) 肝性昏迷 （Hepatic coma) 门体分流性脑病 （Porto-systemic encephalopathy) 亚临床、隐性肝性脑病 （Subclinical or latent encephalopathy),一、概述,肝性脑病： 是严重肝病引起的 以代谢紊乱为基础的 中枢神经系统功能失调的综合病症。 主要临床表现为意识障碍、行为异 常和昏迷。,二、病因,1肝硬化（病毒性肝炎最多见） 2门体分流术后 3重症肝炎（病毒性、中毒性、药物性） 4其它：原发性肝癌、急性妊赈脂肪肝、 胆道感染,三、发病机制,病生基础： 肝功能衰竭 门体静脉分流 脑敏感性增加,（一）氨中毒学说 -主要学说 核心： 血氨升高，血氨进入大脑，干 扰脑细胞的能量代谢,氨的来源 弥散 尿素酶 血循环中尿素肠道尿素氨 氨基酸氧化酶 食物中蛋白质氨 谷氨酰氨酶 肾血流中估谷氨酰氨氨 酶肠道细菌分泌,氨的去路,肝功正常 肝内经鸟氨酸循环尿素 脑、肝、肾利用氨合成谷氨酸、谷氨酰氨 肾脏在酸性环境下排氨 呼吸道排氨,氨的去路,肝功衰竭 鸟 氨 酸 循 环 障 碍 血氨升高 氨经侧支循环入体循环 血氨入大脑,氨的致病作用,氨抑制丙酮酸脱氢酶活性，干扰三羧酸循 环。 氨 氨酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰氨 胺。 大脑能量代谢障碍 氨抑制Na-K-ATP酶活性，干扰神经传导。,肝性脑病的诱因,低钾性碱中毒：进食少、呕吐、腹泻、放腹水、排钾利尿剂。 摄入含氮物质过多： 出血（蛋白质20g/100mL血液） 低血容量与缺氧： 消化道大出血、放腹水、强烈利尿肾排 氨减少 脑缺氧可降低脑细胞对氨的耐受性。,肝性脑病的诱因,便秘：利于毒物吸收。 感染：组织分解代谢增强，产氨。 发热失水加重肾前性氮质血症。 低血糖：大脑能量代谢障碍 葡萄糖是大脑产生能量的重要燃料 其他：镇静安眠药抑制大脑及呼吸中枢 麻醉、手术增加肝肾负担,（二）神经介质学说,食物中 苯丙氨酸 脱羧酶 苯乙氨 芳香族aa 酪氨酸 酪 氨 肝功正常：被单胺氧化酶分解清除。 羟化酶 肝功衰竭：苯乙氨、骆氨进入大脑 鱆胺 苯乙醇胺 （结构类似去甲肾上腺素）,有效循环血容量不足,（三）氨基酸不平衡学说,肝功正常：芳香族aa在肝内分解代谢 肝功衰竭：代谢障碍，芳香族aa 肝功正常：支链aa在骨骼肌中代谢 肝功衰竭：血中胰岛素促进支链aa入骨骼肌代 谢支链aa 芳香族aa入大脑：形成假性神经介质； 色aa5 羟色胺（抑制性神经介质，拮 抗去甲肾上腺素）,（四）氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ)复合体 学说,肝功衰、门体分流： GABA（抑制性神经介质） 大脑突触后神经元GABA受体 GABA受体 GABA GABA受体巴比妥类药 GABA受体苯二氮卓 促进氯离子进入突出后神经元抑制神经传导,四、临床表现,根据：意识障碍程度 神经系统表现四期 脑电图改变,意识障碍 N-S体征 EEG,期 轻度性格改变 可有肝震颤 （） （前驱期） 行为异常 期 意识错乱 肝震颤（+） （昏迷前期） 睡眠障碍 腱反射 肌张力 异常 行为异常 巴氏征（+） 期 昏睡 加重 异常 （昏睡期 ） 精神错乱 期 昏迷 肝震颤无法引出 异常 （昏迷期） 腱反射减弱/消失,五、实验室检查,（一）血氨：慢性肝性脑病增高，急性多正常 （二）脑电图：节律变慢，出现波，47次/秒 （三）诱发电位：外部刺激经感觉器传入大脑神经 原后产生的同步放电反应 （四）智力测验：书写、构词、搭积木等,诊断依据,1严重肝病和/或门体分流 2中枢神经系统功能失调的表现 3诱因 4明显肝功能损害或血氨增高 参考依据：扑翼样震颤、脑电图,鉴别诊断,脑血管意外 中毒 尿毒症昏迷 糖尿病酮症酸中毒,治 疗,消除诱因 减少吸收 促进代谢 对症施治,治 疗,（一）消除诱因 低钾、放腹水、大量利尿、便 秘、感染、出血、安眠镇静剂、 麻醉剂等,治 疗,（二）减少肠内毒物生成与吸收 1饮食：禁蛋白、高热量、高维生素、昏迷 者鼻饲蛋白4060克/日。 致昏迷的蛋白类：肉类奶类植物蛋白,治 疗,2灌肠或导泻： 弱酸性溶液保留灌肠：清除肠内积食、积血。 66.7%乳果糖500ml. 3抑制细菌生长： 新霉素 1.0 tid 甲硝唑 0.2 qid 乳果糖乳酸醋酸 30-60g/d, po,（三）促进毒物代谢,1. 降氨：谷氨酸钠、谷氨酸钾 精氨酸: 促进尿素合成，10-20g, 静滴 苯甲酸钠：结合谷氨烯胺马尿酸. 5g, B.i.d 2. 支链氨基酸 3. GABA/BZ复合受体拮抗： GABA受体拮抗剂：荷包牡丹碱 BZ受体拮抗剂：氟马西尼,（四）对症施治,1纠正水电解质和酸碱平衡失调 2保护脑细胞功能 3保持呼吸道通畅 4防治脑水肿 特殊疗法：人工肝 肝移植,人工肝支持 是国外研究的热点 方法 血液透析、血液透析滤过、血液/血浆灌流、血浆置换、活性炭灌注、交换输血。 微囊包裹游离肝细胞 将用微型胶囊包裹的游离培养肝细胞置于体外循环装置中，与病人血液通过半透膜或直接接触培养肝细胞进行物质交换，发挥肝细胞解毒和生物合成功能。,肝细胞移植 原理 将游离的有活性的肝细胞移植到受者体内，对病人提供短暂的代谢支持，以期渡过危险期或等待肝移植。 方法 将肝细