抗快速性心律失常中药.ppt

抗快速性心律失常中药 稳心颗粒,郭继鸿,稳心顆粒发展的三个阶段,郭继鸿,稳心颗粒研发历程,1.1987年 稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家 “八五” 功关课题，至今研发历史已达20年。 2.1996年 稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴 定，达到国内先进水平十年磨一剑 3.近年来 获得了国内外高度评价，并进入 国家基本医疗保险药品目录。,稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平,1987年- 1996年,稳心颗粒研发三部曲,稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平,1987年- 1996年,1997年-2007年,进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入国家基本药物医保目录,稳心颗粒研发三部曲,稳心颗粒通过了国家“八五”攻关验收与鉴定，达到国内先进水平,1987年- 1996年,1997年-2007年,进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入国家基本药物医保目录,2007年-现在,国际范围的合作研究，灌流的心肌组织，对晚钠电流有影响,稳心颗粒研发三部曲,组方及中医理论,组方及中医理论,稳心颗粒组方 党参、黄精、三七、琥珀、甘松 中医理论 本品是借鉴古方“心动悸” “脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。,组方及中医理论,稳心颗粒组方 党参、黄精、三七、琥珀、甘松 中医理论 本品是借鉴古方“心动悸” “脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。,组方及中医理论,稳心颗粒组方 党参、黄精、三七、琥珀、甘松 中医理论 本品是借鉴古方“心动悸” “脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。,稳心颗粒的作用机制,整体动物的实验研究,1.稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常的预防作用 表一 对乌头碱诱发的心律失常预防的作用 组别 剂量 相当成人 给药 心律失常（分） g/kg 用量倍数 途径 开始时间 持续时间 水对照组 灌胃 8.304.88 114.5037.26 大剂量组 18 20 灌胃 39.8228.39* 71.2731.20* 小剂量组 4.5 5 灌胃 16.207.74* 91.4034.92 苯妥英钠组 0.1 10 灌胃 10.506.33 93.5038.68,*与对照组比，t-检验p0.05,*p0.01 结论：对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，大小不同剂量组比对照组心律失常开始时间分别延长4.79倍和1.9倍，持续时间各缩短37.99%和20.18%，疗效优于苯妥英钠。,预防实验性心律失常,稳心颗粒对氯化钡引起的心律失常的预防作用 表二 对氯化钡引起的心律失常的预防作用 组别 剂量 途径 心律失常延续时间（分） p值 水对照组 灌胃 50.5031.55 大剂量组 18g/kg 灌胃 18.968.57 0.05 小剂量组 4.5g/kg 灌胃 31.8918.63 利多卡因组 5mg/kg 注射 18.2220.57 0.05,预防实验性心律失常,结论：能明显预防氯化钡所致的心律失常，其中：大剂量组心律失常发作的持续时间比对照组缩短62.4%，疗效与利多卡因相似。,预防实验性心律失常,稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用 表三 对肾上腺素引起心律失常的预防作用 组别 剂量 心律失常（分） g/kg 开始时间 持续时间 水对照组 0.80 1.40 315.7200.3 大剂量组 18 7.60 6.79* 242.2170.6 小剂量组 4.5 5.15 4.46* 285.4187.4 苯妥英纳组 0.1 17.1022.53* 163.6161.7,*与对照组比，t-检验p0.05 结论：能够预防肾上腺素诱发的心律失常，稳心颗粒剂大小剂量组心律失常开始时间较对照组各延迟9.5倍、6.4倍；持续时间各缩短23.28%、9.60%，但疗效不如苯妥英纳。,膜片钳离子通道水平的研究,膜片钳,80年代心脏细胞电生理学标志性进展 1.分离单细胞技术 2.膜片钳技术 这两项进展的结果使人们 （1）在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动 （2）在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流，所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠，为此1992年，膜片钳技术的两位主要发明者获Noble生理医学奖,一、膜片钳的概念 膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察,膜片钳,二、膜片钳工作原理 用尖端光洁、直径约0.53m的玻璃微电极吸附细胞膜而不刺入,膜片钳,二、膜片钳工作原理 在微电极另一端施加负压，将小片膜吸入电极尖端的纤细开口 吸附的小片膜上只包含一个或几个通道,膜片钳,二、膜片钳工作原理 在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放通道的电流或电导 对离子通道的特点与功能进行研究,膜片钳,5. 对离子通道的特点与功能进行研究,膜片钳,膜片钳技术的问世使各种心电现象发生机制的解释上升到分子水平 洛克非勒大学的Roderick MacKinnon1998年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结构图；霍普金斯大学的Peter Agre发现水通道,2003年Nobel生理医学奖,离子通道,一、离子通道概念 离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构，它跨越双层脂膜，具有离子通过的高度选择性。,离子通道,三、离子通道的分类 根据离子通道选择性分为 钠通道 钾通道 钙通道 氯通道 各种通道又分为若干亚型,离子通道,不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用,稳心颗粒作用的离子机制,不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响,稳心颗粒作用的离子机制,对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik的影响,稳心颗粒作用的离子机制,临床心律失常病人的研究,方法 1.停用所用抗心律失常药物5个半衰期 稳心颗粒：1包，3次/日 心律平: 150-200mg,一日三次 2.评价指标 常规及24小时动态心电图 血生化、血常规、便常规,稳心颗粒临床疗效,与心律平比较,稳心颗粒临床疗效,1.稳心颗粒与心律平临床症状缓解的有效率,稳心颗粒临床疗效,3.稳心颗粒与心律平对Holter记录到的心律失常疗效,稳心颗粒临床疗效,临床多中心研究的结果： 临床症状有效率94.87 心电图心律失常有效率84.62 Holter心律失常有效率74.67 各种疗效等于、甚至优于心律平,稳心颗粒临床疗效,研究方法：,心衰患者81例，伴室性心律失常随机分为两组。 A.稳心颗粒组：43例，男23例，女20例， 平均年龄69.2123.57岁； B.胺碘酮组： 38例，男24例，女14例， 平均年龄64.6122.34岁； （经统计学处理，两组具有可比性）,与胺碘酮比较,稳心颗粒临床疗效,给药方法： A稳心颗粒组：稳心颗粒9g 3次/日，1-2 周疗效不佳者改为18g 3次/日； B胺碘酮组：胺碘酮0.2 3次/日，5-7天后逐渐减 量至0.2 1次/日； 观察期四周。,稳心颗粒临床疗效,观察指标： 试验前及用药第四周行 心电图、24小时动态心电图、 超声心动图、 胸片、， 甲状腺功能、肝、肾功能、电解质 观察患者生命体征及药物不良反应。 评价两药对室性心律失常的疗效，不良反应及心功能的影响。,稳心颗粒临床疗效,（p0.05）,总有效率,1. 稳心颗粒和胺碘酮对心律失常总的有效率,稳心颗粒临床疗效,改善2级以上,改善1级,无效,总有效率,稳心颗粒组,胺碘酮组,35.71% 61.91% 2.38% 97.62%,29.41% 61.77% 8.82% 91.18%,2.稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率,（p0.05）,稳心颗粒临床疗效,与胺碘酮副反应发生率的比较,注：两组相比较副反应发生率存在显著统计学差异（p0.05）,稳心颗粒临床疗效,结论 稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的药物，疗效与胺碘酮相仿 稳心颗粒的服用能起到心衰治疗的协同作用。,稳心颗粒临床疗效,安全性评价,1.急性毒性试验 （1）方法：一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD50， 一日3次灌胃给药，累计最大耐受量为208g/kg， （2）结果：相当于成人用量的231.1倍时，小鼠无1例死亡,稳心颗粒的安全性,2.慢性毒性试验 (1)方法：按成人量的40、25、10倍, 连续给药90天和停药14天后 (2)观察:动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能 及内脏病理学检查， (3)结果：未见任何毒性反应，证明该药一般剂量 的长期服用安全可靠。,稳心颗粒的安全性,稳心颗粒的最大优势,稳心颗粒最大优势是其为中药组方； 其有中医理论下的多重作用：例如其不仅有益气宁心的局部作用，还有调节机体气血，活血复脉的整体作用； 稳心颗粒对有心脏神经官能症，更年期综合征等患者的功能性心律失常，对老年、儿童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。,稳心颗粒的适应症,稳心颗粒适应证,房性早搏 室性早搏 窦性心动过速 妇女更年期综合症 心脏神经官能症 病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常,治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势,功能性,稳心颗粒适应证,房性早搏 室性早搏 窦性心动过速 心脏神经官能症 病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常,治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势,病理性,功能性,给药方法及用药原则,给药方法,常用剂量 1袋（9g），一日3次 较大剂量（病情较重者） 2袋（18g) ，一日3次。 有无糖剂型，适合糖尿病患者服用,1.单独服用：良性、功能性心律失常患者； 2.联合用药：严重心律失常患者，可和、类抗心律失 常药物合用，合用时药物可减量。 3.替代西药：西药减量时，加服步长稳心颗粒；病情稳定后， 单独服用步长稳心颗粒； 4.转复房颤：可与胺碘酮等药物合用，减少胺碘酮用量；,用药原则,5.射频术后：长期服用，减少症状。 6.更年期综合征：服用谷维素、安定时，加服稳心颗粒， 提高疗效。 7.心肌炎：确诊心肌炎者，加服稳心颗粒，可有效减少心 律失常的发生，副作用小。,用药原则,稳心颗粒国际研究成果,百尺竿头，更上一步 科学永远不会停滞，科学的精神就是不断探索，不断进取，稳心颗粒的研发与应用正是这一科学精神的典范，就在稳心颗粒已在国内市场腾飞、迅速发展之际，对其更深入的科学研究还在扩大，还在深入。从2007年这一研究已扩大到国际，并很快取得了新的突破。,稳心颗粒国际研究的最新成果,题目：稳心颗粒抗心律失常的有效性和安全性研究. 杂志： J Electrocardiol 2008; in press 作者：严干新 （杰弗逊大学医学院 Main Line Health 心脏中心） 结果：较高浓度减少跨室壁复极离散度 (抑制晚钠电流) 结论：稳心颗粒安全性强，致心律失常可能性很小,国际心脏电生理学家,稳心颗粒国际研究的最新成果,稳心颗粒抑制晚(Late)钠电流,对照,C2,C3,钠电流,稳心颗粒国际研究的最新成果,心室肥厚,心室衰竭, 心肌缺血等 使晚(Late)钠电流增强,晚(Late)钠电流增强的有害作用,1.内质网(SR)钙超负荷会发生自发性钙释放进而引起钠钙交換(内向电流): 迟后除极 (DAD),2.晚(Late)钠电流增强本身可使动作电位复极延长:早后除极 (EAD),3.细胞内钙调节异常可产生交替T波,稳心颗粒国际研究的最新成果,题 目：步长稳心颗粒抗心律失常作