抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药,癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑 某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状的 发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性： 脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯 区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。（如图所示）,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,癫痫发作的类型,一、抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 【作用特点】 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用 治疗量610天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不 同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。 3、在治疗量不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可 致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。 4、不影响智力发育。,【作用机理】 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体上调等）,【临床应用】 1、癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛 三叉神经、坐骨神经、舌咽 神经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 特别是强心苷中毒所致室性心律失常（首选）。,【不良反应及注意事项】 1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、齿龈增生 (青少年多见） 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。 3、神经系统反应 小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调为等）， 停药36个月可消退。监测血药浓度。 4、过敏反应 5、造血系统出现巨幼红细胞贫血（抑制二氢叶酸还原酶）， 可应用甲酰四氢叶酸治疗；粒细胞，血小板，再障， 肝功能损害。 6、妊娠禁用（致畸）,【药物相互作用】 本品血浆蛋白结合率高（90%），有肝药酶诱导作用 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓 保泰松、磺胺类、水杨酸类等竞争血浆蛋白结合部位， 使苯妥英钠游离浓度,卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 【作用特点】 多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。 对精神运动性发作效好（首选），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、 舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。,【作用机制】 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca2+通透性， 提高放电兴奋阈值，可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 【不良反应】 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度 与中毒浓度较接近，甚至重叠。 严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、 心律失常等。有条件监测血药浓度，调整剂量。,苯巴比妥 苯巴比妥化构含有苯基，选择性作用于大脑皮层运动区 而具有抗癫痫作用。对大发作效好，对精神运动性发作，部 分发作有效，对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作 长期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具 抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的 大发作，对小发作无效。,乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效。 丙戊酸钠（sodium valproate，抗癫灵） 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，有肝毒性，不作首选。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。 临床发作类型（症状特点、脑电图） 大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。,二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小剂量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。 由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便地更换药物，如因药物毒副作用 需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础之上加用 新药，后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。 五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意应 定期查血常规，少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等， 在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,二、 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮（iv）,硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射 抗