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10种第二代抗精神病药物的效应大小,-0.30,-0.20,-0.10,0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50,0.60,0.70,氯氮平,阿米舒必利,利培酮,奥氮平,佐太平,寿廷多,阿力哌唑,奎硫平,齐哌西酮,Remoxipride,效应大小 d,有利于第二代药物,有利于第一代药物,美国共识专家组精神分裂症急性期治疗问卷,“ 请指出对于一个正常体重、正常血糖、血脂水平的精神分裂症急性期年轻患者所采用的药物治疗方案的合理性。假设事先并不知道其原用抗精神病药物治疗及疗效情况，且患者目前未接受药物治疗。 ”,阿立哌唑,齐拉西酮,喹硫平,高效价第一代抗精神病药,氯氮平,利培酮,奥氮平,低效价第一代抗精神病药,9= 非常适合: 首选 7-8= 一般适合: a 常用的一线用药 4-6= 可以使用: 有时候选择作为二线用药, 如：更倾向于 pt/fx,无一线药物/一线药物无效/一线药物不适用 2-3= 一般不适合: 很少选用; 1 = 非常不适合: 从不选用 Weiden PJ et al. J Clin Psychiatry. 2007;68 Suppl 7:1-48,精神分裂症急性期药物治疗 美国专家共识,Lieberman JA, et al. J Clin Psychiatry. 1996;57(suppl 11): 68-71. Birchwood M, et al. Br J Psychiatry. 1998; 172(suppl 33): 53-59.,精神分裂症的病程及结局,急性期(APA定义),首发患者 慢性的急性恶化 稳定患者的急性恶化,目标：控制症状，考虑远期功能康复,治疗目标和策略,- 中国精神分裂症防治指南,目标 缓解精神分裂症主要症状 为恢复社会功能、回归社会作准备； 预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生； 将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。,策略 考虑全病程治疗； 尽可能选用疗效确切、症状作用谱较为广泛、不良反应轻、便于长期治疗的抗精神病药物。,利培酮口服液24小时控制兴奋,PANSS总分、阳性症状积分和敌对/兴奋因素均显著改善 口服利培酮组与肌注氟哌啶醇组组间比较无显著性差异性,Glenn W et al. JClin Psychiatry 2004;65:386-434.,缩略: PANSS = 阳性和阴性症状量表.,接受口服或肌注治疗患者的PANSS总分、 阳性症状和敌对/兴奋因子分值的终点分值,利培酮口服液快速缓解阳性、阴性症状,Thomas J Raedler et al.BMC Psychiatry 2007, 7:4,患者PANSS 阳性、阴性及精神病理学评分改善情况,治疗时间,0,10,20,30,40,50,60,基线,(n,48),1,天,(n,43),3,天,(n,37),7,天,(n,32),14,天,(n,25),PANSS,评分,阳性症状评分,阴性症状评分,精神病理学评分,利培酮口服液精神科医生的高度评价,Miroslava Jaovi-Gai et al. Psychiatria Danubina, 2005; Vol. 17, No. 34, pp 191-6.,恶化 3%,中度改善 25%,高度改善 66%,无改变 6%,精神科医生对精神障碍患者接受6个月利培酮口服液治疗后的临床评价,APA 指南急性期可应用口服液治疗,急性期如果采用口服药物治疗，可应用利培酮 口服液，以快速、有效控制急性期激越症状。,APA 2004. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia,对以阳性症状为主患者的推荐用药 -北美专家共识,安慰剂、氟哌啶醇、利培酮2mg或6mg 对PANSS总分和因子分的影响,注: PANSS 总分和各因子评分.,0.8,利培酮治疗复发患者的疗效分析,利培酮对精神分裂症五个症状纬度的疗效： 北美研究综合资料分析 Stephen R. Marder,M.D.， Journal of Clinical Psychiatry 58:12, December 1997临床精神病杂志,疗效：1-8周的PANSS总减分,Stephen. Marder, J. Clin Psychiatry, 1997; 58:538-546,利培酮6-16mg治疗慢性复发患者疗效明显优于氟哌啶醇，这种 优势在治疗的第1, 2周即明显表现出来，说明维思通起效较快。,利培酮对复发患者五维症状的疗效均 优于氟哌啶醇,8周时PANSS五维症状的减分变化（LOCF分析）,Stephen. Marder, J. Clin Psychiatry, 1997; 58:538-546,利培酮是阴性症状为主患者的一线首选用药,三线 二线 一线 标准差 选择 一线 二线 三线,95%可信区间 最佳,1 2 3 4 5 6 7 8 9 % % % %,7.6(1.8) 36 87 9 4 7.3(2.0) 30 77 14 9 6.9(2.0) 24 71 20 9 6.8(2.3) 27 71 18 11 6.7(1.9) 16 67 27 7 4.3(2.3) 3 23 40 38 3.0(1.9) 2 4 30 65 3.0(1.7) 2 7 22 72 2.9(1.8) 0 7 22 72 2.8(1.7) 0 2 34 64 2.4(1.3) 0 0 17 83,7.6(1.4) 33 84 14 2 7.2(1.7) 35 83 13 5 7.3(1.8) 29 74 21 5 7.1(2.0) 26 72 23 5 6.9(1.8) 19 67 26 7 6.4(2.2) 18 55 32 13 6.1(2.1) 14 48 40 12 4.1(2.0) 2 12 52 36 3.5(1.7) 2 5 38 57 3.3(1.9) 0 5 36 60 2.8(1.5) 0 0 29 71,首发患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齐哌西酮 口服奥氮平 口服喹硫平 肌注长效非经典抗精神病药 口服氯氮平 口服高效价传统抗精神病药 口服中等效价传统抗精神病药 肌注长效传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药,复发患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齐哌西酮 口服奥氮平 口服喹硫平 肌注长效非经典抗精神病药 口服氯氮平 肌注长效传统抗精神病药 口服高效价传统抗精神病药 口服中等效价传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药,维思通在长期治疗中的优势,较好的安全性 较高的成本效益 多种剂型选择，适合不同类型、不同需要的患者,维思通组引起的EPS低于传统药物,0,5,10,15,20,25,30,35,40,维思通,传统药物,服用抗EPS药物的病人比例,Peuskens er.al. 2001年 国际精神病学与临床实践杂志,38,20,%,利培酮几乎无抗胆碱能作用,抗精神病药抗精神病药物M1受体结合率研究 物M1受体结合率研究,“中枢抗胆碱能毒性会导致 认知功能的受损、谵妄嗜睡 及幻觉，这些症状更多见于 用强抗胆碱能效果的治疗中。” -美国精神科学会治疗指南.1997,利培酮M1受体亲和力低，抗胆碱能副作用小 Richelson E,Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-11, 抗胆碱能中枢作用会导致或加重认知功能损伤，并与谵妄嗜睡有关 抗胆碱能的周围作用还会引起口干、便秘、视物模糊等副作用,抗精神病药物导致体重增加和肥胖,80 个临床试验的30000 名 患者进行荟萃分析发现： 氯氮平和奥氮平导致体 重增加最显著，其次为 舍吲哚，利培酮导致的 体重增加最少。,Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC,Weiden PJ (1999). Am J Psychiatry 156:16861696.,CATIE I期研究显示利培酮引起的代谢风险显著低于奥氮平和喹硫平,Lieberman JA, et al. 新英格兰医学杂志.2005;353(12): 1209-23,研究终点时各项对代谢指标的影响,镇静对全病程治疗的影响,强镇静性抗 精神病药物,弱镇静性抗精神病 药物镇静剂,镇静作用加抗 精神病作用控 制急性精神症状,镇静作用 无法撤除,乏力，倦怠， 嗜睡，肥胖， 认知功能受损,急性期过后,随时撤除镇静剂抗 精神病药物发挥作用,认知功能良好,重返社会,X,利培酮 长期用药更经济,传统药引起直接和间接费用增加 对心血管系统和粒细胞的影响致使检验费增加 造成家属缺勤、交通费用增加、财物损失等间接成本的增加; 过度镇静、锥体外系的副作用而需要家人照顾的费用,国内药物经济学评价结果表明: 从药物经济学角度,利培酮更适合于大多数患者。 利培酮在有效改善症状的同时,可较好地恢复患者的认知功能,提高患者药物的依从性,降低再住院这一隐性费用,且无传统药的抗胆碱能作用。,维思通 长期用药更经济,卫生经济学角度：维思通更适合于大多数患者,余国汉,丁国安,李烜,传统与新型抗精神病药治疗精神分裂症疗效及诊治费用的比较. 中华精神科杂.2002.35(3):177-9.,利培酮最佳的性价比,张海燕,展闯. 4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症的成本-疗效分析J. 中国民康学,2005,17(12)：756757,药物成本效果比,0.34,8.1,46.32,75.7,0,10,20,30,40,50,60,70,80,氯氮平,利培酮,喹硫平,奥氮平,C/E（元/月）,单从药物成本效果比看利培酮显著低于喹硫平和奥氮平,利培酮(商品名：维思通，西安杨森制药有限公司生产)； 喹硫平(商品名：思瑞康，Asteazeneca uK Limited生产)； 奥氮平(商品名：悉敏，常州华生制药有限公司),利培酮最佳的性价比,刘小玉,中国临床康复 第10卷 第10期 2006-03-15 出版,利培酮成本/效果比最低,维思通长期用药更经济,舒必利20例、氯氮平11例、奋乃静8例、氯丙嗪7例 氟哌啶醇2例、三氟拉嗪1例,陆林,朱昌明,刘协和,李卫晖,霍绪平.维思通治疗精神分裂症的卫生经济学初步研究J. 中国民政医学杂志,1999,(1)1:40-41,维思通与传统药 长期直接成本无显著差异,维思通口服液经济信赖,赵振文, 陈广阳, 等.利培酮口服液与奥氮平片治疗精神分裂症的成本一效果分析J.药物经济学, 2006,17 (23):1786-7.,精神分裂症治疗的经济效果：维思通口服液优于奥氮平片,维思通口服液依从性更好、疗效更优，成本更小,对精神分裂症患者长期结局的意义,利培酮对稳定期患者长期疗效的研究,多中心、随机、双盲、前瞻性研究,Csernansky JG et al新英格兰杂志，2002,利培酮 (n = 177),氟哌啶醇 (n = 188),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,23.2%,25.4%,34.6%,39.9%,400天,研究终点,P = .009 *,P = .002 *,复发百分率(%),* Cochran-Mantel-Haenszel 检验，控制因素为观察者和性别。,John Csernansky, 新英格兰医学杂志2002 , 346(1),利培酮显著降低复发率,利培酮显著降低首发精神分裂症的复发风险,Nina Schooler, et al. Am J Psychiatry. 2005;162(5):94753,亚人群研究发现利培酮降低复发率,分析表明:复发率的降低可以归结为持续使用利培酮治疗的结果,John Csernansky, 新英格兰医学杂志2002 , 346(1),利培酮长期治疗可持续改善残留症状,John