crp升高是动脉粥样硬化的因还是果何红.ppt

CRP升高是动脉粥样硬化的因还是果？,浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 何红,hs-CRP(C-reactive protein),CRP是一种能和肺炎链球菌细胞壁C多糖结合的环状五聚体蛋白 ，分子量11800D，含五个多肽链亚单位（23KD），以非共价键聚集形成。,hs-CRP,主要在肝脏合成 多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。 它具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。 在急性创伤和感染时，其血浓度会急剧升高，可达到正常水平的200倍，病变好转时又迅速降至正常。,CRP升高的意义,组织的物理或化学损伤、心肌梗塞、感染、肿瘤和一系列急慢性炎症性疾病。 妊娠时血清CRP也会升高。 手术后病人CRP升高，术后710天，水平下降。 CRP不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞等并发症。 某些炎症性疾病，包括系统性红斑狼疮、皮肌炎、混合结缔组织病和溃疡性结肠炎等。,动脉粥样硬化的早期改变,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,单核细胞,hs-CRP,研究表明，动脉粥样硬化（AS）不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的形成和发展过程中也起着关键作用。 hs-CRP作为炎症标志物在AS、血栓形成疾病中升高。提示在动脉粥样硬化有炎症过程。 hs-CRP升高作为炎症标志物在心血管疾病诊治中的应用。,hs-CRP,hs-CRP轻度升高与冠脉事件、卒中及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的危险因素之一。,hs-CRP,CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共在。 动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升高。,hs-CRP,hs-CRP可作为ACS的预后指标 hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标 CRP连续升高比单次升高更有意义。 不稳定心绞痛患者入院时若CRP浓度3mg/L，比CRP3mg/L的患者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率高 （Liuzzo）。,CRP升高是动脉粥样 硬化的因还是果？,hs-CRP是因的理由（1）,18项前瞻性研究显示，在表现为健康的男性和女性中，hs-CRP水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标 。,hs-CRP是因的理由（2）,内科健康研究（PHS）显示： hs-CRP位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加2倍，未来发生心肌梗死危险增加3倍，未来发生周围血管疾病的危险增加4倍。 这种预测作用长期稳定存在于吸烟者中，且独立于其他危险因素。 采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线增高者，3年后心血管事件发生率较hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危险性则增加7倍。,hs-CRP是因的理由（3）,有关女性健康研究（WHS）的报告显示： hs-CRP是女性未来发生心血管事件的一个强有力的预测指标，CRP高者患任何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。,hs-CRP是因的理由（4）,来自PHS和WHS等前瞻性研究显示，在众多生化指标中，hs-CRP对冠心病的预测价值明显高于传统的冠心病危险因素如血脂、脂蛋白和载脂蛋白、同型半胱氨酸（HCY）等。,众多研究显示：,hs-CRP可能是动脉粥样硬化的始动原因之一。,动脉粥样硬化危险因素,高血压 高血脂 高血糖 吸烟 肥胖,在多种危险因素作用下， 内皮功能受损并影响动脉粥样硬化全程,Gibbons GH, et al. Clin Cardiol. 1997;20(11 suppl 2):18-25,LDL-C,BP,危险因素,氧化应激,内皮功能不良,NO 局部介质 组织ACE-A,糖尿病,吸烟,PAI-1,VCAM,ICAM,CRP,内皮,生长因子,蛋白水解,形成血栓,炎症,血管收缩,血管病变及重构,斑块破裂,临床事件,PAI-1:纤溶酶原激活剂抑制因子1 ACE：血管紧张素转换酶 A：血管紧张素 VCAM：血管细胞粘附分子 ICAM：细胞间粘附分子,hs-CRP是AS的果（1）,血压增高可促进内皮表达各类细胞因子并激活炎症反应。 吸烟者hs-CRP、IL-6水平增高 。 肥胖导致CRP升高： 皮下和内脏脂肪组织产生IL-6，进一步导致肝脏产生大量的hs-CRP。 高血糖可引起CRP增高。,hs-CRP是AS的果（2）,急性缺血发作后hs-CRP水平升高。 急性心肌局部缺血时，检测hs-CRP增高。 在急性心肌梗死检测hs-CRP增高。 动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hs-CRP水平升高。,hs-CRP是AS的果（3）,实验发现： CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位。,CRP在AS中究竟扮演何种角色？ 成为关注的焦点。,对于继发于冠心病的多种风险，如PCI术后的心血管事件、不稳定性心绞痛患者的多发性斑块发生率等 ，hs-CRP有显著的预测作用。但这种伴随关系并不能证明CRP有致AS作用 。,在流行病学研究中观察到的高CRP水平可能仅是AS的伴发现象，而与缺血性血管疾病风险之间可能没有因果关系，这一结论得到了设计相似的多项研究证实。,hs-CRP作为炎症标志物 ，并不能指示AS存在与否及程度如何，亦无证据表明CRP与AS的发生有因果关系。 目前尚不能认为CRP是评价他汀疗效的合适替代终点 。,总