前列安通片对去甲肾上腺素诱导家兔离体膀胱三角肌收缩的影响.doc

前列安通片对去甲肾上腺素诱导家兔离体膀胱三角肌收缩的影响【摘要】 目的 观察前列安通片的解痉作用。方法 12只家兔随机分为2组,一组制备环形肌肌片,一组制备纵形肌肌片。以去甲肾上腺素(NE)诱导三角肌收缩,分别观察6组药物的作用效果,即前列安通片高、中、低浓度组及高特灵组、空白组、吐温-80组。结果 前列安通片能显著抑制NE诱导的离体膀胱三角肌的收缩(包括环形肌和纵形肌),抑制作用与浓度成正相关,较高特灵为弱。结论 前列安通片有明显解痉作用,改善前列腺增生所致的膀胱出口梗阻,有效缓解前列腺增生的动力性因素。 【关键词】 前列安通片；解痉作用；前列腺增生；家兔Abstract：Objective To observe spasmolytic effect of Qianlieantong tablets. Methods Twelve rabbits were randomly divided into 2 groups. One group was to prepare ring muscles, another was to prepare longitudinal muscles. Contraction of trigone muscle was induced by NE. Effects of 6 groups drug were observed, which were high, middle and low concentration Qianlieantong group, Hytrine group, blank group, Tween 80 group (TW-80). Results Qianlieantong tablets can significantly inhibit contraction of NE-inducted rabbit trigone muscle (including ring and longitudinal muscles) in vitro, and the inhibition was positively correlated with concentration, which was less than Hytrine. Conclusions Qianlieantong tablets had spasmolytic effect of alleviating BPH-induced badder outlet obstruction and reducing dynamic factors caused by BPH. Key words：Qianlieantong tablets；spasmolysis；bengin prostatic hyperplasia；rabbit 前列安通片是治疗慢性前列腺炎、前列腺增生的纯中药制剂,临床上改善排尿困难起效快,尤其对慢性盆腔疼痛综合征具有良好的效果1。本实验通过研究其对膀胱三角肌1肾上腺素受体的影响,旨在探讨其是否具有解痉作用及其可能机制。1 实验材料1.1 动物 健康雄性日本大耳白家兔12只,46月龄,体重22.5 kg/只,四川省抗菌素研究所实验动物中心提供。生产合格证：川实动质第99-32号。1.2 药物、试剂及主要仪器 前列安通片浸膏粉,甘肃独一味生物制药股份有限公司提供,批号080502,每克含原药材5.2 g。去甲肾上腺素(NE)、高特灵、育亨宾、去甲丙咪嗪(DMI)、间肾上腺素(NMN),普萘洛尔购自Sigma公司；吐温-80及K-H氏液配制试剂购于成都万科公司。麦氏浴管,L型通气钩,肌张力换能器(05 g), HHS11-2电热恒温水浴箱(北京),小蒸发皿,手术器械,氧气桶,1 g码,Ms-302多媒体生物信号记录分析系统。2 实验方法2.1 分组 将12只家兔随机分为2组,每组6只,其中一组制备环形肌肌片,一组制备纵形肌肌片。每组中的6只家兔分别用来观察6组药物的作用效果,即前列安通片高、中、低剂量组及高特灵组、空白组、吐温-80组。2.2 实验用药的配制 前列安通片临用时用蒸馏水分别配成100%、60%和30%的混悬液,因不易充分溶解于水而加入吐温-80助溶(吐温-80浓度为1%)。观察药物作用时加入0.2 mL于20 mL K-H氏液中,则终浓度分别为1%、0.6%和0.3%。因用吐温-80助溶,故加吐温-80组对照,临用时用蒸馏水配成1%溶液。NE临用时用蒸馏水配成浓度为10-3 mol/L的溶液。高特灵临用时用蒸馏水配成浓度为10-5 mol/L的溶液。K-H氏液临用时配制。2.3 标本的采集与制备 取家兔,猛击头部致死。打开腹腔,暴露膀胱,分离出两侧输尿管。在输尿管平面以下、输精管平面以上取下膀胱三角肌,置于K-H氏液中,剪成宽34 mm、长68 mm环形或纵形肌片2。每只兔制备5条肌片。将三角肌片两端用丝线结扎,一端固定在玻璃通气钩上,垂直地悬于盛有20 mL K-H氏液的麦氏浴管中,另一端连在张力换能器上,以1 g砝码作为标本负荷张力。K-H液中加有育亨宾10 nmol/L、普萘洛尔1 mol/L,以分别阻断2和受体(在此基础上NE仅激动1受体)；加有DMI 100 nmol/L、NMN 1 mol/L以阻断神经末梢与其他组织对NE的摄取3。麦氏浴管与恒温水浴锅相连,保持温度(350.5),并不断通以95%O2和5%CO2混合气体。2.4 检测指标与方法 膀胱三角肌片在浴管中稳定15 min后,加入NE溶液0.2 mL (终浓度为10-5 mol/L),导致三角肌条发生收缩,记录第5分钟的最大肌张力,并分别向麦氏浴管中加0.2 mL的蒸馏水、吐温-80溶液、不同浓度的前列安通片溶液和阳性对照药高特灵(终浓度为10-7 mol/L),观察药物的拮抗效应,记录加药后第5分钟的最大肌张力。计算抑制率：(给药前张力-给药后张力)/给药前张力100%。每条肌片蒸镏水冲洗3遍至基线后重复做1次,5条肌片共可得到10个结果。3 统计学方法 结果以xs表示,实验数据用SPSS10.0软件包进行处理,各组间比较采用方差分析,方差检验齐性者用LSD法,方差不齐者用Games-Howell法检验。4 结果(见表1、表2)表1 对NE诱发的兔膀胱环形三角肌收缩的影响(略)注：与空白组比较,P0.05,P0.01；与吐温-80组比较,P0.05,P0.01(下同) 表2 对NE诱发的兔膀胱纵形三角肌收缩的影响(略)5 讨论 在前列腺增生中,前列腺组织平滑肌含量增加4,而且膀胱三角肌、尿道前列腺组织肾上腺素受体(-AR)密度明显增加,受体亚型以1 A为主4-6,这是前列腺增生动力性因素的病理基础之一。1-AR拮抗剂可明显降低排尿阻力,改善前列腺增生患者排尿困难症状,在前列腺增生的治疗中具有重要意义。1-AR拮抗实验常用对NE诱导的兔主动脉平滑肌收缩的影响来研究,但研究膀胱三角肌的1-AR情况及药物作用能更直接反映前列腺增生的病理特征,更客观有效地评价药物的效果。本实验采用先给NE诱导三角肌收缩后加入药物直接观察舒张作用的方法而未采用先用受试药物孵育再给NE诱导收缩的方法,是因为本方法更能准确反映药物的效果而且更符合前列腺增生的病理特征。实验结果表明,膀胱三角环肌和纵肌都有1-AR分布,NE可导致其强烈收缩；前列安通片能显著抑制NE诱导的离体膀胱三角肌收缩,使膀胱三角肌舒张,改善前列腺增生所致的膀胱出口梗阻,有效缓解前列腺增生的动力性因素。其作用机制可能与其拮抗1-AR密切相关。【参考文献】 1 郭 凯,邱明星,蔡松良,等.前列安通片治疗慢性前列腺炎的多中心临床试验研究J.中华男科学杂志,2007,13(10)：950952.2 武占军,孟祥琴,郭鸣放,等.前列通抗实验性前列腺增生的研究J.河北医科大学学报,1998,19(3)：156159.3 郝美荣,李长龄,胥 云.利尿灵的利尿药理学研究J.中国中药杂志, 1997,22(12)：747750.4 邓方明,夏同礼,顾方六,等.BPH组织中平滑肌成分的定量分析及意义J.中华泌尿外科杂志,1994,12(5)：297298.5 张幼怡,吕志珍,卫 宏,等