泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案.ppt

,同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗非鼻咽癌的 中晚期头颈部鳞癌的临床研究方案,四川省肿瘤医院 郎锦义,研究背景,头颈部肿瘤是一个破坏性极强的疾病 世界范围，每天有644，000例新增病例，三分之二在发展中国家 中国是头颈部肿瘤的高发国家，占全身肿瘤的10% 同步放化疗是标准方案，分子靶向药物是希望,通过与EGFR胞外区域3A表位结合，通过竞争性抑制配体与EGFR的结合，使受体失去活性： IgG1型单克隆抗体，分子量为150KD 人源化程度达95，大大降低HAMA（人抗鼠抗体）反应几率。 相对中等亲合力水平（Kd=10-9），高选择性抑制肿瘤细胞。 药代动力学优异，200mg半衰期更长， AUC更大。,尼妥珠单抗,研究目的,主要目的 3个月后肿瘤局部与区域控制率 尼妥珠单抗联合放化疗的安全性 次要目的 1、3、5年无瘤生存率、肿瘤控制率及远处转移发生率 疾病无进展生存期、无疾病生存时间 总生存时间,总体设计,入选标准(11条),自愿参加并书面签署知情同意书 年龄1870岁，性别不限 组织学确诊为鳞癌 分期为III、IV期的下咽癌、口咽癌和喉癌 原发肿瘤可测量 卡氏评分70,入选标准,生存预期6个月 生育期女性应保证在进入研究期间避孕 血常规：HGB100 g/L， WBC4109 /L， PLT100109 /L 肝功能：ALT、AST1.5ULN , 总胆红素 1.5ULN 肾功能：血清肌酐1.5ULN,排除标准（14条）,有远处转移的证据 肿瘤原发灶或淋巴结已行手术治疗（活检除外） 原发灶或淋巴结曾行放疗者 曾接受表皮生长因子靶向治疗者 原发灶曾接受过化疗或免疫治疗 曾患其它恶性肿瘤（除了非黑色素性皮肤癌或子宫颈 原位癌） 近1月内接受过其它药物试验的受试者,排除标准,级的外周神经病变 孕妇或哺乳妇女及治疗观察期内拒绝避孕的女性 有严重的过敏史或特异体质者 严重肺部或心脏疾病病史者 拒绝或不能签署参与试验的知情同意书 滥用药物或酒精成瘾者 有人格或精神疾患，无民事行为能力或限制民事行为能力者,剔除标准（5条）,试验期未按规定用药及未能完成计划的患者（尼妥珠单抗少于7周；化疗少于2周期；IMRT放疗剂量低于试验方案中总剂量的95%，放疗中断时间长于10天） 因副作用未按规定完成试验者不进行疗效分析（纳入副作用统计） 试验期间合用了抗癌中药、其他分子靶向药物或接受其他影响疗效和毒性评价治疗者 试验期间对于疗效观察部位同时合并其他治疗者（如热疗、放疗增敏剂等） 其他有关违反试验方案的患者,退出标准（3条）,研究过程中，若受试者出现不可耐受的毒副反应，经PI批准可停止研究，退出观察（纳入不良反应发生率的统计中） 研究过程中，若半数以上的受试者出现不可耐受的毒副反应，或连续出现严重不良事件，PI可提出终止研究 受试者不愿意继续进行临床试验,治疗方法,调强适形放射治疗（IMRT） 原发病灶: GTV: 70-76Gy，2.0-2.3Gy/次，1次/天，5天/周，共67 周 颈部： 淋巴结阳性：GTVn 60-70Gy，1次/天，5天/周，共67 周 淋巴结阴性：CTVn 50-55Gy，1次/天，5天/周，共67 周,放疗调整,据CTCAEv3.0进行不良反应评价和分级 血液学毒性 放疗进行 ANC1.0X109 /L(或WBC 2X109 /L，ANC不可得时) PLT 50X109 /L 非血液学毒性 不良反应处理 如食欲下降，粘膜炎，皮肤反应等 研究者可根据各中心的临床实践进行处理 中断放疗 4级不良反应或表现为严重放疗不良反应时（由临床医生判断）,治疗方法,化疗 顺铂（DDP）100mg/m2，21天为一周期，连用2-3周期 顺铂将在放疗的第2天，第23天，第44天， 以静脉内给药 尼妥珠单抗 尼妥珠单抗200mg加入到250ml生理盐水中稀释 于放疗前一周开始使用，静脉滴注至少1小时，每周一次，共7-8周为一疗程,给药方式,只有在中性粒细胞2109/L (或白细胞4109/L,ANC不可得时)并且血小板(Plt)100109/L（没有发热并且临床上适合的受试者可以调整为中性粒细胞1.5-1.9109/L）时，足量化疗才能进行 化疗的时间可在方案所规定的基础上提前或推迟一天（但第一周期的同期化放疗，化疗的时间不得早于放疗开始的时间） 同期化疗的周期取决于放射治疗实际时间的长短。如果放射治疗的时间延长至6周，则可以给予第三个周期的同期化疗。每个患者最多给予三个周期的同期化疗。一旦放疗结束，即结束顺铂单药化疗,剂量调整,同期化疗时的血液学毒性的剂量调整： 顺铂的剂量水平： -2/(D60%mg/m2) -1/(D80%mg/m2) 初始剂量/(Dmg/m2) 剂量调整参考的最低数值如下：,同期化放疗时的非血液学毒性的剂量调整： 肾毒性：,剂量调整,神经毒性：,耳毒性： 受试者需要进行听力测定来证明具有明显的耳毒性，当证明有明显的听力丧失时，应用卡铂替代顺铂。,残留病灶,对于已按“方案”全部完成治疗计划者，若原发灶或颈部仍有残留病灶，研究者根据具体情况可采用密切观察、放疗追量、手术、化疗或其他处理方式。,合并治疗,当试验药物引起不良事件需进行治疗时，可给予对症处理的药物； 当放化疗药物引起白细胞减少等毒副反应时，可给予相关药物对症处理； 当病人因放化疗而引起呕吐时，可给予止呕剂；为预防恶心呕吐也可提前给予止呕剂。 当病人因其它原因出现症状时，可用对症治疗药物。,0,研究流程图,有效性评价,评价标准：RECIST实体瘤标准 评价内容： 主要指标： 治疗结束后3月的局部控制情况 次要指标： 1、3、5年无瘤生存率、肿瘤控制率及远处转移发生率 疾病无进展生存期、