课件：遗传病理学.ppt

遗 传 病 理,什么叫遗传？什么叫环境？ 孩子长得象爸爸就是遗传，长得象邻居大哥就是环境。 对不对？,一、遗传病概述 （hereditary disease）,定义：由人体生殖细胞或受精卵的遗传物质发生 改变而引起的疾病，可从亲代传至后代， 称为遗传性疾病。 特点：遗传性疾病常具有先天性、终生性和家族 性（垂直传递）的特点。,统计表明，我国人口中有1/5到1/4的人患有危害轻重不同的遗传病。 新出生的儿童中，有先天性缺陷的约1.3%，其中70%以上是遗传因素所致。在自然流产儿中，约50%是染色体异常引起的！ 我国人口中患21三体综合症的人就在100万以上。,遗传病通常可分为四大类：,一、单基因遗传病（monogenetic or single gene disease） 二、多基因遗传病（polygenetic or multigene disorder） 三、染色体病（chromosomal disease） 四、近年又有线粒体遗传病（mitochondrial disease）,单基因遗传病,多基因遗传病,染色体异常遗传病,各种遗传病的发病率,遗传病分类：,（一）单基因遗传病： 定义：由单基因决定的遗传性疾病，遗传方 式一般按孟德尔定律。,国际上以平均每年发现100多种新单基因遗传病的速度在进展，也反映出遗传病带给医学、社会和家庭问题的严重性。 在人类的基因组内约有3.3109 碱基对，如果按每千碱基长度为一个基因，可能有2106个基因，估计其中50000100000为有活性的基因，因此目前所发现的单基因遗传病，仅占结构基因的百分之几。随着方法学的进步，还将发现和认识更多的遗传性疾病。,复习孟德尔定律,分离定律：杂合体中决定某一性状的成对遗传因子，在减数分裂过程中，彼此分离，互不干扰，使得配子中只具有成对遗传因子中的一个，从而产生数目相等的、两种类型的配子，且独立地遗传给后代，这就是孟德尔的分离规律。 自由组合定律：具有两对（或更多对）相对性状的亲本进行杂交，在F1产生配子时，在等位基因分离的同时，非同源染色体上的非等位基因表现为自由组合，这就是自由组合规律的实质。也就是说，一对等位基因与另一对等位基因的分离与组合互不干扰，各自独立地分配到配子中。,目前已知的单基因遗传病有3000余种。 1.常染色体显性遗传：人类亲代某一对常染色体存在显性致病基因，所产生的后代则发生同样性质的疾病。其特点是一代传一代，无间断、无跳跃，如多趾症、短指症。,并指,多指、并指：发生者的突变基因位于2号染色体长臂上，患者除手指畸形外，其他情况与正常人相同。,多指,常染色体显性遗传病的致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。此种患者的子女发病的概率相同，均为1/2。,常染色体显性遗传病常见者有Marfan综合征、EhlersDanlos综合征、先天性软骨发育不全、多囊肾、结节性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网膜母细胞瘤等。,家族性多发性肠息肉病标本,软骨发育不全,是一种常染色体上显性遗传病(显性致病基因A引起的)。这种病的患者表现出异常的体态：四肢短小畸形，上臂和大腿表现得尤为明显； 腰椎过度前凸；腹部明显隆起；臀部后凸；患者身材短小。据研究，软骨发育不全是由致病基因A导致长骨端部软骨细胞的形成出现障碍而引起的一种侏儒症。这种病的纯合子患者的病情严重，大多数死于胎儿期或新生儿期。,2. 常染色体隐性遗传：亲代常染色体上有一个不能表达的基因，其产生的后代一般不发病，只有父本、母本均为携带者时，其后代可表现发病，即两个等位基因均为病理基因的纯合子才表现发病，故多表现为跳跃和中断的遗传。,常染色体隐性遗传的致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病患者的父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。,许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗传病。按照“一个基因、一个酶”（one gene one enzyme）或“一个顺反子、一个多肽”（one cistron one polypeptide）的概念，这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。,常见的常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症，如糖原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症；合成酶的缺陷如血球蛋白缺乏症、白化病；苯丙酮尿症、肝豆状核变性（Wilson病）及半乳糖血症等。,肝豆状核变性（Wilson病）,3、性连锁遗传病（sex-linked disorder） 以隐性遗传病为多见。致病基因在X染色体上，性状是隐性的，女性大多只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，女性不发病，但有1/2的概率是携带者。 男性患者与正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是携带者。因此X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，男性患病。男性的致病基因只能随着X染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。,XHY XhXh,配子,XH,Y,Xh,XH Xh,Xh Y,佝偻病,正常,女：佝偻病,男：正常,常见的性连锁遗传病有血友病A、假性肥大性肌营养不良症（Duchenne肌营养不良），红绿色盲（已布置思考题内容）等。 其中红绿色盲如女性携带者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及1/2概率为携带者。,进行性肌营养不良（假肥大型）,一种由位于X染色体上隐性致病基因控制的一种遗传病。患儿由于肌肉萎缩、无力而导致行走困难，患病后期双侧腓肠肌呈假性肥大，患儿多于4-5岁发病，20岁以前死亡。,（绿）色觉检查组合图,红绿色盲,案例：曾有一老成持重的中年男子买了件灰色羊毛衫，穿上后招来嘲笑，原来他是位红色盲患者，误红色为灰色。早年还有过报道，一红色盲患者当了火车司机，因看错了信号而造成火车相撞。 原因：红色盲患者主要是不能分辨红色，对红色与深绿色、蓝色与紫红色以及紫色不能分辨。常把绿色视为黄色，紫色看成蓝色，将绿色和蓝色相混为白色。,定义：由2个以上基因突变所引起的遗传病。 每对基因彼此之间无显性和隐性关系。 并且遗传作用都较微小，各对基因的作用有积累效应。 受环境的影响较大，后代发病无明显规律可循，如白血病,（二）多基因遗传病,人类许多生理特征如身高、体重、血压和肤色深浅，毛发疏密等，是受多项基因决定的。 多基因遗传病是由两对以上微效基因共同作用造成的，无显性和隐性之分。每对基因作用较小，但有积累效应。在发病时还常受环境因素的影响，故也称多因子遗传（multifactorial inheritance）。,这类疾病中遗传因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率（）来表示，称为遗传度。 环境因素影响越大，遗传度越低。唇裂、腭裂、高血压、糖尿病、躁狂抑郁症、类风湿性关节炎及先天性心脏病等，均有多基因遗传基础，并各自有其遗传度。,要确定某一疾病为多基因遗传病，是比较困难的，首先要除外染色体病和单基因遗传病，还要进行较为周密的家系调查。,（三）染色体病： 定义：染色体畸变引起的疾病。 、染色体数目的改变： 整倍体：染色体数目成倍增加，如三倍体、四倍体等(3倍以上为多倍体)。 非倍体：染色体数目非成倍增加，如正常为46条；(45、49) 嵌合体：卵裂时部分细胞发生染色体不分离，使一个个体同时具有两种以上的体细胞群体称为嵌合体。,、染色体结构改变： 如裂隙、缺失、易位、重复、倒位、等臂染色体（着丝点横裂）、环形染色体（两末端断裂后融合）等。,常染色体异常遗传病,21三体综合征（先天性愚型）,原因：患者比正常人多了一条21号 染色体。,症状：患者智力低下，身体发育缓慢，常表现出特殊的面容：眼间距宽，外眼角上斜，口常半张，舌常伸出口外，又叫伸舌样痴呆。,先天性愚型(21三体）,染色体异常遗传病,常染色体异常,染色体病虽仅占新生儿出生缺陷的很小部分，但早期妊娠自发流产胎儿，经细胞遗传学分析检查，却有近2/3发现染色体异常，说明染色体畸变常是致死性的，仅少数出生并存活。 同时也须指出，有染色体核型异常的人，可不出现能识别的表型异常。,（四）线粒体遗传病,定义：人类线粒体DNA是细胞核外DNA，它的DNA突变也可致线粒体功能异常出现疾病，总称线粒体遗传病。 线粒体遗传病是由卵细胞胞浆内突变的线粒体DNA传递给下一代的。因此表现为母系遗传。家系中可见男女均可患病，但男患者后代再无患者。,遗传印记（genetic printing）,近年来人类基因研究发现，基因由父方传给子女和由母方传递给子女时，常有不同的表现。这是由于基因在生殖细胞（精子和卵子）分化过程中受到不同的修饰。这种现象称为遗传印记（genetic mprinting）。,遗传印记,目前认为遗传印记的分子机制主要是DNA的甲基化。已知甲基化可以抑制基因的表达。 一些基因在精子和卵子的甲基化状态不同，因此使该基因的表达况有所不同。 高度甲基化的被印记的基因可以不表达或表达程度很低，因而可影响到疾病的发生、外显率、表现度，甚至遗传方式。 存在这种基因外的修饰现象，也可以解释为什么来自父方和母方的某些基因不能互相替代，也可以说明一些孟德尔单基因遗传病却表现出非孟德尔遗传方式。这是又被遗传印记修饰、改变的结果。,遗传病与先天性疾病、家族病的区别,常易与先天性疾病，家族病相混淆； 遗传病是先天性疾病的一种，先天性疾病是出生时就已形成形态和功能的异常，可以由遗传引起（遗传病），但多由于胎儿发育过程中环境因素和母体条件改变引起。 遗传病常表现为有家族史，但隐性遗传病仅在基因型为纯合子状态下才表现出来，因而发病的概率小，表现为散发；另外一些家族病与遗传无关，仅与家族所处的环境、生活条件、生活习俗有关。,一旦患了恶性肿瘤，病人和家属总会担心恶性肿瘤会不会祸及家人，遗传给子孙。,二、肿瘤与遗传,肿瘤与遗传,在肿瘤细胞，特别是在恶性肿瘤细胞，大多数可观察到基因或染色体异常。通常认为肿瘤是体细胞突变的结果。 由于体细胞突变不影响生殖细胞，故细胞突变的遗传特征不会传给个体的下一代。 但突变的细胞会形成一团基因型与体内其他细胞不同的细胞群。至于肿瘤疾患和宿主的遗传因素的关系，不少学者认为大多数肿瘤应属于多基因遗传病范畴。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告