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文档简介
第十七章 抗高血压药 (AntiHypertension Drug),学习目标 1掌握利尿药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药和受体阻断药的作用、临床应用、不良反应和用药护理。 2熟悉高血压的定义和抗高血压的分类。 3了解其它抗高血压药物的作用特点、临床应用和不良反应。 4能进行用药护理宣教工作,正确指导患者合理用药。,第十七章 抗高血压药,案例17.1:,曾某,女,58岁,患有高血压。近日劳动时,感到胸闷,心悸(HR98次/分),又进一步发展到心前区疼痛。到医院检查后诊断为高血压伴劳累型心绞痛。 请问: 1.你考虑选用哪种药物治疗最为合适? 2.伴哪些疾病则禁用该药物? 3.用药过程中应如何做好用药护理?,第十七章 抗高血压药,高血压是严重危害人类健康的常见的心血管系统疾病,一般人群高血压的患病率10%20%。 根据世界卫生组织建议,凡成人静息时收缩压18.7kPa(140 mmHg)和舒张压12.0kPa(90mmHg)者即可诊断为高血压。按其发病原因可分为原发性高血压(高血压病)和继发性高血压(症状性高血压)。,第十七章 抗高血压药,血压水平 - 类别 SBP (mmHg) DBP (mmHg) - - 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130-139 85-89 期高血压(轻度) 140-159 90-99 亚组:临界高血压 140-149 90-94 期高血压(中度) 160-179 100-109 期高血压(重度) 180 110 单纯收缩期高血压 140 90 亚组:临界高血压 140-149 90 -,高血压是临床常见病症,是以动脉压增高为特征,引起心脏、脑、肾和血管病变的全身性疾患。,高血压,中国高血压的流行特点,存在 “三高”、“三低”、“三个误区” 患病率高,致残率高,死亡率高 知晓率低,治疗率低,控制率低 不愿服药,不难受不服药,不按医嘱服药,中国高血压防治指南 2005 年修订版,高血压的治疗,1、非药物治疗,2、药物治疗,1、高血压非药物疗法内容和目标,全国高血压日 我国现有高血压病患者已超过1亿人,每年新增300万人以上。对于高血压做到早期预防、及时治疗、长期控制是关键,但我国人群对高血压的知晓率、治疗率和控制率远低于世界平均水平。1998年,卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识、动员全社会参与高血压的预防和控制工作、普及高血压防治知识,决定将每年的10月8日定为“全国高血压日”。,知识链结,第一节 抗高血压药的分类,第二节 常用抗高血压药,第三节 其他抗高血压药,第十七章 抗高血压药,第四节 抗高血压药的用药护理,1. 利尿药 氢氯噻嗪。 2. 钙拮抗剂 硝苯地平 3. 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药:可乐定 神经节阻断药: 樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平 肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔,第一节 抗高血压药物的分类,4. 肾素血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利 血管紧张素II受体阻断药:氯沙坦 肾素抑制药:雷米克林 5. 扩血管药 肼屈嗪、硝普钠,第一节 抗高血压药物的分类,小结 一线降压四族五类 最为基础是利尿药 钙拮抗药诸“地平” 阻断药“洛尔”叫 转化酶抑众“普利” AT1阻断“沙坦”浩,ABCD”,即A(ARB和 ACEI)、B(a、-Blocker) C(CCB)、D(Diuretics),一、利尿药,第二节 常用抗高血压药,第十七章 抗高血压药,(一) 药理作用 初期血容量 后期血管壁细胞内Na+,(二)降压特点 (氢氯噻嗪) 1.小剂量应用(氢 氯 噻 嗪25mg/天),2. 口服吸收良好,安全、有效、价廉。 3. 降压作用温和,持久。 4.疗效稳定:单用、与其它降压药协同。 5不易产生耐受,不良反应少,可长期应用。,中效能利尿药氢氯噻嗪等 单独应用作为首选药治疗轻度高血压; 联合应用治疗中度及高度高血压,对老年人高血压、单纯性收缩期高血压、高血压合并心功能不全者降压效果较好。,(三)临床应用,低效能利尿药(保钾利尿药) 螺内酯、氨苯蝶啶等 适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐受性差、原发性醛固酮增多症高血压患者。,(三)临床应用,高效能利尿药呋塞米 适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。,第十七章 抗高血压药,二、钙通道阻滞药calcium channel blocke,CCBs,1. 药理作用 阻断钙Ca2+内流(血管平滑肌细胞)Ca2+ 松弛血管平滑肌-BP 2. 药物及应用 硝苯地平(短效,轻、中、重度高血压); 尼群地平(中效,轻、中、重度高血压); 氨氯地平(长效,各型高血压)。 疗效:长效中效短效,但长效价格昂贵,硝苯地平(nifedipine,心痛定),【作用特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者无明显降压效果; 2 口服吸收良好,起效快: 舌下含服1-5min 起效:治疗变异性心绞痛、 高血压危象 口服30-60分起效:治疗轻,中度高血压; 3 可引起反射性心率心输出量 合用受体阻断剂。,第十七章 抗高血压药,硝苯地平(nifedipine,心痛定),【临床应用】 可用于治疗轻、中、重度高血压,可单独使用,也可与利尿药及受体阻断药合用。,第十七章 抗高血压药,常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部 水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺血,故 不应用于伴心肌缺血症。,【不良反应】,小 结,结构两类要记牢 机制阻滞钙通道 硝苯地平为代表 保护器官宜长效 缓释控释近提倡 尼群氨氯效亦好,第十七章 抗高血压药,三、受体阻断药,普萘洛尔(propranolol,心得安) 【降压作用】 口服23周,收缩压可下降15% 20%,舒张压降低10%15%,合用利尿药增加降压效果。 1. 特点: 降压作用缓慢、温和; 不引起体位性低血压; 长期用药不易产生耐受性。,第十七章 抗高血压药,【降压机制】,1减少心排出量:阻断心脏1受体 2抑制肾素分泌 :阻断肾脏R,肾素分泌减少阻断RAAS形成。 3降低外周交感神经活性:阻断突触前膜的2R,减少NA释放。 4中枢降压作用:阻断中枢部位受体,使兴奋性神经元被抑制,外周交感神经活性下降。,第十七章 抗高血压药,【临床应用】,适用于轻、中度高血压。对伴有心排出量多、肾素活性偏高者疗效较好;尤其适用于伴心绞痛、心动过速及脑血管疾病的高血压患者。 临床可单独应用,也可与利尿药或扩张血管药联合应用治疗重度高血压,以提高疗效,相互抵消不良反应。 3.不良反应 心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。,四、肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI:卡托普利等 AT1-阻:氯沙坦、缬沙坦等,RAS系统和药物降压机制示意图,血管紧张素原,RAS系统,激肽系统,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素II受体,AT1受体,AT2受体,肾素,ACE 转化酶,ACEI (卡托普利),x,A1 受体阻断剂 (氯沙坦),1.收缩血管+释放醛固酮:BP 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构,激肽原,缓激肽(BK),降解失活,释放NO, 舒张血管:BP PG2,强有力的扩血管作用 及抑制血小板功能,x,x,糜酶旁路,【降压机制】 1.抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。 动静脉舒张外周阻力血压; 阻断醛固酮释放引起的水钠贮留; 2.抑制缓激肽降解 血中缓激肽浓度:产生NO、PG2等 血管扩张血压,(一)血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI,卡托普利 captopril (降压,保护靶器官),【应用】 各期高血压。重要的一线药物。 【不良反应】发生率低 1干嗽; 2低血压 3.高血钾、低血糖 4.肾功能损伤 5.其他,卡托普利 captopril (甲巯丙脯酸) 【作用特点】 1 口服有效,起效快,降压作用中等偏强; 2 不伴有反射性心率加快,长期服用无耐受性,不易 引起电解质紊乱; 3 对肾性高血压效果好,亦可治疗顽固性心力衰竭; 4 不良反应少,但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril 【作用与用途】 作用与用途与卡托普利相似,但降压效果较卡托普利强10倍,剂量可减少;且作用持续时间更久。,小 结,卡托普利第一代 尤宜糖尿伴心衰 不良反应干咳多 二代依那咳依然 三代贝那日一次 特点肾功可改善,(二)血管紧张素受体阻断药 AT1-阻 AT1受体:血管平滑肌,心肌,脑,肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。 氯沙坦 losartan 【降压机制】 选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 外周阻力 促进尿酸排泄 :抑制肾小管对尿酸重吸收,作用短暂,【临床应用】 各期高血压 降压特点: 1.口服起效快 2.作用维持久:24h平稳降压,36周后达最大效应 【不良反应】 较ACEI少: 较少引起干咳及血管神经性水肿; 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,第十七章 抗高血压药,第三节 其他抗高血压药,一、中枢性降压药 可乐定(clonidine,可乐宁) 【作用】 本药通过激动延髓腹外侧区的咪唑啉受体(I1),降低了外周交感神经张力;并可激动外周交感神经突触前膜的2受体,反馈性减少去甲肾上腺素的释放从而产生降压作用。 其降压作用中等偏强。,第十七章 抗高血压药,【临床应用】,中度高血压,对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜,与利尿剂合用有协同作用。,第十七章 抗高血压药,1. 多见口干,嗜睡和便秘; 2. 久用引起水钠潴留; 突然停药出现反跳,血压上升。 3. 其他:阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。,不良反应,第十七章 抗高血压药,二、血管扩张药,肼屈嗪(hydralazine,肼苯哒嗪)、双肼屈嗪(dihydralazine,双肼苯哒嗪)属直接扩张血管药。,第十七章 抗高血压药,两药直接扩张小动脉平滑肌,使外周阻力降低,血压下降。用于治疗中重度高血压。降压的同时能反射性兴奋交感神经,出现心率加快、心排出量增加、血浆肾素活性增高和水钠潴溜加重等不良反应。因此,一般不宜单用,多在复方制剂中使用。,【作用和临床应用】,第十七章 抗高血压药,不良反应,常见头痛、体位性低血压、心悸、眩晕 等,甚至诱发心绞痛和心力衰竭。 大剂量(每日400mg以上)可引起全身红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎,故每日剂量不得超过200mg,并定期检查抗核抗体。,第十七章 抗高血压药,硝普钠 (sodium nitroprusside,亚硝基铁氰化钠),【作用】 在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮(NO),后者激活鸟苷酸环化酶,促进cGMP的生成,从而产生血管扩张作用。,第十七章 抗高血压药,【临床应用】 1高血压危象、高血压脑病、恶性高血压的治疗,特别适用于伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重高血压患者。 2难治性心衰 由于该药能扩张动、静脉,降低心脏前、后负荷而改善心功能,可治疗其他药物无效的心衰。,第十七章 抗高血压药,【不良反应】 1常出现呕吐、出汗、头痛、心悸等,均为血压过度降低所致。故静滴时应严格控制滴速,一般按每分钟3g/kg滴注,通过调整滴注速度,维持血压于所需水平。 2长期或大量应用可致血中氰化物蓄积中毒,应予注意,必要时用硫代硫酸钠防治。 3该药遇光易被破坏,故滴注的药液应新鲜配制并注意避光。,第十七章 抗高血压药,三、受体阻断药,哌唑嗪(prazosin) 【作用】 本药选择性地阻断突触后膜1受体,扩张小动脉及静脉血管,产生中等偏强的降压作用。降压时对心率,心排出量和血浆肾素活性无显著影响。,第十七章 抗高血压药,【临床应用】 适用于各型高血压。单用治疗轻、中度高血压,合用受体阻断药及利尿药可治疗重度高血压。也可用于难治性心力衰竭的治疗。 【不良反应】 首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等,称为“首剂现象”,在立位,饥饿、低盐时尤易发生。首次用量0.5mg,临睡前服用,一般服用数次后首剂现象可消失。其他尚有鼻塞、口干、眩晕、嗜睡等副作用,停药后可消失。,高血压治疗新理念,1、有效治疗和终生治疗:将血压控制在140/90mmHg; 2、保护靶器官:逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等, 以ACEI、ARB、氨氯地平为佳。 3、平稳降压: 血压波动较大,将会引起心、脑、肾发生严重 的并发症,宜采用每日晨给药法/长效制剂。 4、联合用药: 先单药治疗,若疗效较好,但没达降压目标, 在良好耐受下,增加剂量,若某药疗效差/耐 受性差,可换另一药,单药疗效不佳时,可考虑 联合用药,目的是最大程度降压并使不良反应 减少。 5、个体化治疗:据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并 发症、合并症等情况制定药给药方案,做到药物个体化、剂量个体化。,一项调查显示,联合治疗方案在中国占到60%.,2006年协和数据库门诊数据,1、年龄: 青年高血压(60岁)对钙拮抗剂、利尿剂反应良好,使用利 尿剂时注意补钾,避免使用哌唑嗪等强效降压药 ,以免引起体位性低血压。 2、合并冠心病、心绞痛:优选钙拮抗剂、 受体阻滞剂; ACEI可预防AMI的再次发生。 3、并发心衰/心脏肥大:利尿剂+ACEI/ARB,若有心力衰竭症状再 联合使用受体阻滞剂+强心苷。 4、并发肾功不全: ACEI、ARB,用药初期有一过性肾功不全加 重,多数可恢复并耐受,对不能耐受者换用-甲基 多巴、利尿剂、哌唑嗪等。 5、合并消化性溃疡:可乐定。 6、合并痛风、糖尿病、高血脂: a1受体阻滞剂、钙拮抗剂、 ACEI。不宜用利尿剂。 7、合并心律失常: 心率快:选受体阻滞剂、维拉帕米; 心率慢:肼屈嗪、 a1受体阻滞剂、 ACEI、硝苯地平 8、合并支哮:不宜用普萘洛尔,可选钙拮抗剂。,据合并症选药,第十七章 抗高血压药,第四节 抗高血压药的用药护理,1询问患者用药史,服用降压药的种类、剂量、时间和用法、疗效情况及有无不良反应发生等,是否有药物禁忌症。 2. 采用不同作用机制降压药物联合:利尿药+ACEI或钙拮抗药或受体阻断药或血管紧张素受体阻断药;ACEI+钙拮抗药;1受体阻断药+受体阻断药;ACEI+血管紧张素受体阻断药。 3做好宣教工作,从小剂量开始服用,逐步递增药物剂量。
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