Lp-PLA2（脑血管）.ppt

中美合资天津康尔克生物科技有限公司,人血浆脂蛋白相关磷脂酶a2,在脑血管疾病中的临床应用,目 录,研究背景 作用机理 临床研究 产品介绍,研究背景,2009年中国城市居民主要疾病死亡率,来源：2010中国卫生统计年鉴,来源：2010中国卫生统计年鉴,8.7%/年,脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加,2020年,2008年,脑卒中达370万,脑卒中280万,来源：2008国际“卒中”杂志上发表的中国-monica-北京调查结果,中国脑卒中的发病率,美国主要疾病死亡率,national center for health statistics 2006,national heart, lung and blood institute, 2006,brhs 6,rotterdam 5,phs 4,p = 0.44,p = ns,p 0.05,no stroke stroke,bip registry 3,procam 2,aric 1,p = 0.20,p = ns,p 0.05,ldl cholesterol,total cholesterol,ballantyne cm, et al. aha 2004 berger k, et al. stroke 1998 tanne d, et al. circ.2005,4. bowman ts, et al. stroke 1998 oei hh, et al. circ. 2005 wannamethee sg, et al. stroke 2000,胆固醇并不是脑卒中可靠的预测指标,动脉粥样硬化时lp-pla2 能准确反应血管内的炎症,source： lavi s, mcconnell jp, rihal cs, prasad a, mathew v, lerman lo, lerman a. local production of lp-pla2 and lysopc in the coronary circulation: association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans. circulation 2007,（1）血管造影，可以显示血管的狭窄程度，但是是一种有创伤性检查，不适用于正常人员的预防和监测。 （2）许多的血液生化检测，比如胆固醇与低密度脂蛋白升高，都意味着血管内造成粥样斑块的可能性升高。但是还是无法预警由于血管内的粥样板块的炎症加重而随时爆发心肌梗塞的危险性。 （3）心电图和各种心肌酶的检测，则是发生了心肌梗塞以后才出现的指标异常，因而也失去了预防意义。 （4）c-反应蛋白的血液检测，由于c-反应蛋白缺乏相关特异性，目前在欧美国家的临床研究中，大家对人血浆脂蛋白磷脂酶a2（lp-pla2）的检测达成共识。 只有lp-pla2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且它反映的是动态的变化，作为一个动态指标。,目前的检测都存在着一定的局限性,作用机理,人血浆脂蛋白磷脂酶a2,英文简写lp-pla2 又称血小板活化因子乙酰水解酶（paf-ah） 分子量为45400 da 由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节 80%与低密度脂蛋白（ldl）结合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质，因此具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用,lp-pla2 在动脉粥样硬化中的作用,血管内腔,氧化的 ldl,内膜,介质,lp-pla2,粘附因子,单核细胞,细胞因子,斑块形成,泡沫细胞,巨噬细胞,溶血卵磷脂,氧化游离脂肪酸,国外临床研究,lp-pla2 is specific to vascular inflammation and has lower biovariability than other inflammatory markers,source：lerman a, mcconnell jp. am j card supplement 2008。,正常个体lp-pla2没有显著升高,lp-pla2极小的生物学差异,lp-pla2 缺血性脑卒中独立预测因子,调整传统危险因子和hscrp后，位于lp-pla2活性最高四分位数者与最低四分位数者 相比,发生冠心病事件及缺血性卒中的风险显著增加,p = 0.03,(reference),(0.552.11),(0.823.04),(1.033.79),source： lipoprotein-associated phospholipase a2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke : the rotterdam study。hok-hay s. oei et al. circulation 2005, 111：570-575。,随机抽取1822例,平均随访6.4年，有110例缺血性脑卒中。,采用比例风险模型，校正年龄、性别、体重指数、收缩压、ldl、hdl、 糖尿病、胆固醇、白细胞计数、吸烟、喝酒及crp后。,hscrp联合lp-pla2能提高冠心病和脑卒中的预测率,心脏病,脑卒中,lp-pla2 联合 hs-crp, 证明能够增加临床有效性,adjusted for demographics, current smoking status, blood pressure, diabetes and hdl aric study data,aric研究：lp-pla2升高能够增加所有血压状态下的缺血性 脑卒中风险,risk ratios for ischemic stroke,source：gorelick pm. am j cardiol supplement 2008,临床意义,2010年5月在国际著名的临床医学杂志lancet发表的新论文中，通过回顾性地系统分析总结了涉及总数高达近八万名病例的lp-pla2的临床检测，毫无疑问地肯定了此项血液检测的重大临床意义。 国际上已经将人血浆脂蛋白磷脂酶a2的检测，与血中胆固醇的检测，和临床的血压检测并立为同等重要的检测。lp-pla2是心脑血管疾病发病的一项独立危险因子，一个病人的胆固醇不高，lp-pla2指标很高的情况下，同样具有发病的高危险性。 因此这一新的临床检测试剂也就成为目前唯一的一项能够提前提示可能会发生心肌梗塞和脑血栓的检测,国内临床研究,脑梗死患者血浆lp-pla2水平及临床意义,aci组与对照组lp-pla2水平,xs g/l1,28.3011.15,65.3010.03 , p 0.01,lp-pla2水平与神经功能缺损程度的关系,xs g/l1,55.455.47,65.686.07 ,77.115.12 , p 0.05, p 0.05,n=32,n=66,n=30,1来源：动脉硬化性脑梗死患者血浆 lp-pla2水平及临床意义。 梁江红，魏麓云，何亚丽。南华大学附属第二医院神经内科。 实用医学杂志 ，2009年第25卷第14期。 2来源：脂蛋 白相关磷脂酶 a 2与脑梗死患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系。 李青芳，梁江红，邓胜玲。中南大学湘雅医院。 实用医学杂志，2009年第25卷第2期。,颈动脉粥样斑块类型与血浆lp-pla2水平的关系,xs mg/l2,26.459.76,38.376.33 ,52.258.06 , p 0.05, p 0.05,n=90,n=57,n=39,急性脑梗死患者lp-pla2的动态改变,各组lp-pla2水平比较,xs g/l,急性脑梗死患者lp-pla2动态水平,xs g/l,45058,25856,24554,45058,35851,34652,28854,27445,n=146,a组：急性脑梗死患者146例 b组：择同期人院的年龄和性别匹配的良性胃、肠疾患，外伤， 骨折患者50例为非脑梗死疾患组 c组：同期健康体检者50例为健康组,a组 vs b组 p0.05 a组 vs c组 p0.05 b组 vs c组 p0.05,1d vs 10d p0.01 10d vs 20d p0.05,来源： 急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶9和脂蛋白相关磷脂酶a2的动态改变。 阳泽彬，王金良。天津市公安医院检验科。 天津医药，2011年1月 第 39卷 第1期。,lp-pla2 测定试剂盒临床研究总结报告,研究单位：中国人民解放军第254医院 天津市胸科医院 武警医学院附属医院 研究时间：2010.42010.12 主要研究者：浦奎 刘寅 姜铁民 生产厂家：天津康尔克生物科技有限公司 分组：病例组=932例 对照组=180例 检测指标：lp-pla2 crp 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 甘油三酯 胆固醇 心率 舒张压 收缩压 年龄,lp-pla2测定试剂盒临床生理生化指标间比较, p0.001,lp-pla2测定试剂盒临床试验结果评价,医学正常值制定： 对照组lp-pla2测定值数据为正态分布，=0.05检验水平下 x+1.64s=110.394+1.64*38.906=174.120(ng/ml),产品介绍,产品简易说明书,【通 用 名】人血浆脂蛋白磷脂酶a2（lp-pla2）定量测定试剂盒（酶联免疫法）,【包装规格】96人份/ 盒；48人份/ 盒；24人份/ 盒,【预期用途】本产品用于人血浆脂蛋白磷脂酶a2的定量测定， 作为检测动脉粥样硬化炎症水平的提示性指标。,【检验方法】酶联免疫法（elisa）,【参 考 值】 175 ng/ml以下正常，175 ng/ml以上为危险。 备注：将 175207 ng/ml做为发病危险的临界范围。,【样本要求】 样品收集、处理和保存： 血浆：用edta抗凝管取血2ml，1500 r/min离心10分钟，收集上清液。 保存: 血浆如不即时检测，则须于-20保存，并避免反复冻融。,我们建议以下人群需检测lp-pla2,有两