抗心律失常药课件_4

抗心律失常药 （Antiarrhythmic Drugs),南方医科大学药学院,教学目标：,熟悉心肌电生理和抗心律失常药的基本电生理作用 了解抗心律失常药分类 掌握常用抗心律失常药（奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、氟卡尼、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米、腺苷）的药理作用和临床应用,心律失常： 心跳的过快过慢或者不规律。是心动频率和节律的异常。 分类 缓慢型：Atropine、Iso 快速型：较复杂,第一节 心律失常的电生理学基础,心脏传导系统 正常心肌电生理 心肌细胞膜电位变化及形成机制 快反应和慢反应电活动 膜反应性和传导速度 有效不应期 心律失常的形成机制,心肌细胞分类,1、根据0期除极速度分 快反应细胞：心房肌、心室肌、蒲氏纤维 慢反应细胞：窦房结、房室结、结区细胞 2、根据4期自动除极特征分 非自律细胞：心房肌、心室肌、结区细胞 自律细胞：窦房结、蒲氏纤维、房室结,快反应和慢反应电活动,快反应：膜电位大，除极速率快，传导速度快，如心工作肌和传导系统细胞，除极由Na+内流所促成。 慢反应：膜电位小，除极慢，传导也慢，如窦房结，房室结细胞，除极由Ca2+内流所促成。,膜电位,(mV),心室,窦房结,心电图,心脏快、慢反应细胞动作电位及心电图,Na+,K+,Ca+,Na+,K+,K+,Na+,Ca+,P-R间期,P-R段,Q-T间期,膜反应性是心肌细胞动作电位0相上升最大速度与膜电位之间的关系。是决定传导速度的重要因素。,心肌除极后，必须复极到60mV时细胞才对刺激产生扩布的动作电位。自除极到引起可扩布性兴奋的时间间隔称为有效不应期（EPR)。,心律失常,窦性心律失常 异位心律,分类：（按电生理学机制）,冲动形成障碍 冲动传导障碍:,自律性异常 后除级和触发自律性,折返激动,后除极 在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率快，振幅小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易触发异常节律，可引起心律失常。,早后除极 (EAD),晚后除极 (DAD),后除极与触发活动,原因：胞外低K+引起复极或最大舒张电位 ， 从而引起 Ca2+内流, 膜电位不稳。,原因：钙超载 Na+ 短暂内流，多为强心苷中毒、心肌缺血、儿茶酚胺等引起。,治疗：补K+、促进复极(利多卡因)、钙拮抗剂等。,治疗：钙拮抗剂或钠拮抗剂。,折返（Reentry）： 指一个冲动沿环行通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。 是心律失常的重要机制之一。 如：单次折返 早博 连续折返 阵发性室上性或室性心动过速、心房或心室的扑动和颤动。,第二节,抗心律失常药物分类及其基本作用,一、抗心律失常药物的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极 改变传导性，取消折返 或延长不应期,取消折返,抗心律失常药分类：,I类：钠通道拮抗剂： IA: 中度抑制Na+内流，抑制K +外流 (奎尼丁、普鲁卡因胺) IB: 轻度抑制Na +内流，(利多卡因， 苯妥英钠) IC: 重度抑制Na +内流，(氟卡尼、普罗帕酮) 类：受体阻断药 ： 抑制交感兴奋,抑制Ca+、内流 (普奈洛尔) 类：延长动作电位时程药：抑制K + 外流、 Na + 、Ca2+内流 (胺碘酮，索他洛尔) 类：钙拮抗剂： 抑制Ca2+内流 (维拉帕米) 其它类：腺苷受体激动剂(腺苷),第三节,常用抗心律失常药物,一、 IA类药 奎尼丁(Quinidine) 药理作用： 抑制Na+ 、 Ca2+内流，亦减少K +外流。 降低自律性 降低膜反应性,减慢传导 延长有效不应期，减少折返 拮抗和M受体的作用,临床应用 广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心动过速，房颤、房扑的复律治疗及其后窦性节律的维持。,不良反应 1、胃肠道反应 2、心血管反应 心律失常：传导阻滞心动过缓或室性早博；复极过长尖端扭转型心律失常，发生奎尼丁晕厥 血压下降 3、中枢反应：金鸡钠反应,普鲁卡因胺（Procainamide） 与奎尼丁作用相似但较弱，仅有较弱的抗胆碱作用，无受体阻断作用。 可静注，肌注及口服 广谱抗心律失常药 口服不良反应多，严重引起红斑狼疮综合症，故少用。,IB类利多卡因(Lidocaine),【药理作用】 对激活态和失活态的Na+通道轻度阻滞,自律性,传导性,蒲氏纤维和心室肌APD缩短，静息期延长,治疗 剂量 高剂量,正常心肌 缺血心肌（抑制Na+内流）,(无影响),临床应用 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。 是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。,不良反应 中枢神经系统 心血管系统,静注速度过快或大剂量可降低血压、抑制房室传导和抑制呼吸。,苯妥英钠 (phenytoin sodium) 药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多,IC类：氟卡尼（Flecainide） 显著抑制Na内流，明显抑制0相最大速率，对复极过程影响小。 降低传导：降低0相除极化速率 降低自律性：抑制4相Na内流 延长心房和心室肌的APD 广谱抗心律失常药。 主要用于危及生命的、其它药难以控制的心律失常。,II类受体阻断药 ： 普奈洛尔(Propranolol),药理作用及临床应用：抑制交感兴奋性,-R(-) 自律性 传导性 房室结有效不应期,室上性心律失常，尤其是与交感过度兴奋有关的(包括室性）心律失常。,普奈洛尔禁忌症,房室传导阻滞 病窦综合症 支气管哮喘,III类胺碘酮(Amiodarone),药理作用及临床应用：抑制K + 外流、 Na + 、Ca 2+内流,自律性 传导性 有效不应期 -R(-) -R(-),房颤、房扑及室上性心动过速 室性早搏、室性心动过速 广谱,不良反应 心血管系统 甲状腺功能失常 角膜褐色颗粒沉着 其他：皮肤光敏，周围神经症状，肺炎，肺泡纤维化,类钙拮抗药： 维拉帕米(Verapamil),药理作用及临床应用：抑制Ca+内流,自律性 传导性 有效不应期,阵发性室上性心动过速 房颤和房扑 心肌缺血和洋地黄中毒引起的室性早搏,禁用于窦房结功能不全及高度房室传导阻滞 特别适用于伴高血压和/或冠心病患者,其它类腺苷(Adenosine),药理作用及临床应用： 激活A-R G蛋白偶联钾通道开放促进K+外流