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文档简介
抗心律失常药物的临床应用,抗心律失常药物的发展史 抗心律失常药物分类及作用机制 抗心律失常药物用法 抗心律失常药物的毒副作用 抗心律失常的药物治疗基本原则 抗心律失常药物的选择,抗心律失常药物的发展史,20 世纪初奎尼丁。 50年代普鲁卡因胺。 60年代利多卡因 70年代、80年代普罗帕酮、氟卡尼、莫雷西嗪、口服胺碘酮 90年代 CAST结果公布,抗心律失常药物分类及作用机制,Vaughan Williams法 I类药物:阻滞快钠通道,降低0相上升速率(Vmax)减慢心肌传导,有效地终止钠通道依赖的折返。Ia、 Ib和Ic类。 Ia类药物-奎尼丁、丙比胺、普鲁卡因酰胺 Ib类药物-利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼 Ic类药物-氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪,抗心律失常药物分类及作用机制,类药物:阻滞肾上腺素能受体,降低交感神经反应,减轻由受体介导的心律失常。 阻滞1受体-阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 阻滞1、2受体-普萘洛尔、索他洛尔。,抗心律失常药物分类及作用机制,类药物:基本为钾通道阻滞剂,延长心肌细胞动作电位时程,延长复极时间,延长有效不应期,有效地终止各种微折返。 类药-胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺、多非利特、伊波利特,抗心律失常药物分类及作用机制,类药物:为 L型钙通道阻滞剂,主要阻滞心肌细胞的兴奋收缩偶联,减慢窦房结和房室结构的传导。 类药物-维拉帕米和地尔硫卓,,抗心律失常药物用法,奎尼丁:在房颤与房扑的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。 首先给.1g试服剂量,观察2h无不良反应,可以两种方式进行复律:(1)0.2g、q8h,连服3d左右,其中有30左右的患者可恢复窦律; (2)第一天0.2g、q2h、共5次,第二天0.3g、q2h、共次,第三天0.2g、q2h、共5次。每次给药前测血压和QT间期,一旦复律成功,以有效单剂量作为维持量,每6h给药一次。,抗心律失常药物用法,利多卡因:对短动作电位时程的心房肌无效,因此仅用于室性心律失常。 负荷量1mgkg,3-5min由内iv,继以12mgmin ivgtt维持。5-10min后可重复负荷量 l h内最大用量不超过200-300mg(4.5 mgkg) 连续应用24-48h后半衰期延长,应减少维持量 在低心排血量状态,70岁以上高龄和肝功能障碍者,可接受正常的负荷量。但维持量为正常的一半,抗心律失常药物用法,普罗帕酮-适用于室上性和室性心律失常的治疗。 口服初始剂量150mg普罗帕酮q8h,如需要,3-4 d后加量到200 mgq8h。必要时加到200 mgq6h 如原有QRS波增宽者,剂量不得150mgq8h。 静注可用1-2 mgkg,以10mgmin静注 单次最大剂量不超过140mg,抗心律失常药物用法,受体阻滞剂-用于控制房颤和房扑的心室率,也可减少房性和室性期前收缩,减少室速的复发 口服起始剂量如美托洛尔25 mg、bid,或普萘洛尔10 mg、tid,根据治疗反应和心率增减剂量,抗心律失常药物用法,胺碘酮:适用于室上性和室性心律失常的治疗,可用于器质性心脏病、心功能不全者,促心律失常反应少 静注负荷量150mg(3-5 mgkg),10min注入,10-15min后可重复,随后1-1.5mgmin静滴6 h,以后根据病情逐渐减量至0.5mgmin 24h总量一般不超过1.2g,最大可达2.2g 主要副作用为低血压(往往与注射过快有关)和心动过缓 口服胺碘酮负荷量0.2g 、tid、共5 -7d,0.2g、bid、共5 -7d,以后02(01-03)g、qd维持,但要注意根据病情进行个体化治疗,抗心律失常药物用法,维拉帕米:控制房颤和房扑的心室率,减慢窦速。口服80-120mg、q8h,可增加到160mg、q8h,最大剂量480mg、qd,老年人酌情减量。静注用于室上速和某些特殊类型的室速。剂量5-10 mg5-10min静注,如无反应,15 min后可重复5mg/5min静注 地尔硫卓:用于控制房颤和房扑的心室率,减慢窦速。静注负荷量15-25 mg(O.25 mgkg),随后5-15 mgh静滴。如首剂负荷量心室率控制不满意,15 min内再给负荷量,抗心律失常药物用法,腺苷:用于终止室上速,3-6 mg、2s内静注,2 min内不终止,可再以612mg、2s内静注。三磷酸腺苷适应症与腺苷相同,10mg、2s内静注,2min内无反应,15mg、2 s再次推注。此药半衰期极短,1-2min内作用消失。,抗心律失常药物用法,洋地黄类:用于终止室上速或控制快速房颤的心室率。毛花甙C 0.4-0.7 mg稀释后静注,可以再追加0.2-0.4mg,24h内不应1.2mg;或地高辛0.125-0.25mg、qd口服洋地黄类适用于心功能不全患者,缺点起效慢,对体力活动等交感神经兴奋时的心室率控制不满意。必要时与受体阻滞剂或钙拮抗剂联合使用,但要注意调整地高辛剂量,避免过量中毒。,抗心律失常药物的毒副作用,奎尼丁:晕厥或诱发扭转型室速多发生在服药的最初3 d,复律宜在医院内进行,同时应注意心电监护。复律前应纠正心衰、低血钾和低血镁,且不得存在QT间期延长。 利多卡因:毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。 美西律:与食物同服,以减少胃肠道不良反应。神经系统副作用也常见,如眩晕、震颤、运动失调、语音不清、视力模糊等,,抗心律失常药物的毒副作用,心律平:抑制窦律,室内传导障碍加重,QRS波增宽,出现负性肌力作用,诱发或使原有心衰加重,进而室速、室颤。故窦房结功能不良、心肌缺血、心功能不全和室内传导障碍者相对禁忌或慎用。 胺碘酮:甲状腺功能亢进或减低-定期甲功;肺纤维化-定期摄胸片; 服药期间QT间期均有不同程度的延长,不是停药的指征。窦性心率50次分者,宜减量或暂停用药。其他还有日光敏感性皮炎,角膜色素沉着,但不影响视力。,抗心律失常药物的毒副作用,索他洛尔:副作用与剂量有关,随剂量增加,扭转型室速发生率上升。电解质紊乱如低钾、低镁可加重索他洛尔的毒性作用。用药期间应监测心电图变化,当QTc0.55s时应考虑减量或暂时停药。窦性心动过缓、心衰者不宜选用。 地尔硫卓:静注地尔硫卓应监测血压及心电图,尤其是老年患者,有时可出现明显窦缓及房室结传导减慢。,抗心律失常药物的毒性作用,对无基础心脏疾病患者 对有基础心脏疾病患者 II 类 II 类 I b 类 I b 类 I c 类 索他洛尔 索他洛尔 胺碘酮 I a 类 I a 类 胺碘酮 I c 类(不宜用) 风险的增高顺序-由低到高,抗心律失常的药物治疗基本原则,尽可能避免抗心律失常药物 要有明确的治疗目的 尽可能积极采取有效措施降低抗心律失常药物的危险 药物选择必须个体化,抗心律失常药物的选择,抗心律失常药物的疗效(以疗效递增为顺序),房性过速性心律失常 房室结参与的过速性心律失常 室性过速性心律失常 I a 类 I a 类 II 类 索他洛尔 地高辛 I b 类 I c 类 II 类 I a 类 胺碘酮 维拉帕米 (p.o) I c 类 索他洛尔 I c 类 胺碘酮 维拉帕米(i.v) 腺苷,房性和室性心律失常的药物选择(依首选至次选顺序),无基础心脏疾病 有基础心脏疾病 房性心律失常 室性心律失常 房性心律失常 室性心律失常 Ic类 II类 索他洛尔 胺碘酮 索他洛尔 Ib类 胺碘酮 索他洛尔 Ia类 索他洛尔 Ia类 Ia类 Ic类 Ia类 胺碘酮,阵发性室上性心动过速急性和慢性的治疗,急性发作的终止 目的:终止心律失常的发作 步骤1:迷走神经策略如瓦氏动作(在寻求药物治疗前,患者可以尝试) 步骤2:静脉腺苷或维拉帕米治疗 经抗心动过速起搏或直流心脏电复律终止发作(极少需要) 慢性治疗 目的:预防复发(发作极少或极易终止一般无需特殊治疗) 治疗选择:电生理检查及射频消融术消融折返环路 药物治疗:一 种或几种药物联合应用,房颤的主要结果,心房收缩的丧失 左室顺应性差的患者(心室肥厚患者)有重度血流动力学受累 正常左室顺应性的患者有轻度或中度的血流动力学受累 左室顺应性增加的患者(扩张性心肌病患者)有轻微或轻度的血流动力学受累 心动过速症状(心悸、冠心病存在时的心肌缺血)明显 心动过速性心肌病(由慢性心动过速引起的心室扩大、室壁变薄) 血栓形成 卒中或其他血栓栓塞疾病,阵发性房
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