嗜铬细胞瘤课件_20

嗜铬细胞瘤,pheochromocytoma,儿茶酚胺 Catecholamine(CA),儿茶酚胺 多巴胺 Dopamin(DA) 去甲肾上腺素 Norepinephrine(NE) 肾上腺素 Epinephrine(E) 代谢产物 香草扁桃酸 VMA 3-甲氧基去甲肾上腺素 NMN 3-甲氧基肾上腺素 MN 高香草酸 HVA,嗜铬细胞瘤,1886年首例报告嗜铬细胞瘤 1904年首例报告双侧肾上腺嗜铬细胞瘤 1908年首次定义神经节瘤即肾上腺外嗜铬细胞瘤 1947年首次报告肾上腺素能阻滞剂治疗嗜铬细胞瘤 1945年提出组织胺激发试验 1951年首次应用 Regitine试验 1967年提出胰升糖素激发试验,嗜铬细胞瘤与儿茶酚胺,1904年 合成 NE 1936年 从嗜铬细胞瘤中分离出E 1947年 报告肾上腺髓质中含有E及NE 1949年 首次证实NE存在于嗜铬细胞瘤中 1954年 报告测定嗜铬细胞瘤病人尿、血 中E,NE结果 1954年 首次证实DA存在于嗜铬细胞瘤中,嗜铬细胞瘤与儿茶酚胺,肿瘤 CA含量 CA转换 尿中排泄类型 小(50g ) 100mg 慢 CA 代谢物 相对增多 ,嗜铬细胞瘤与儿茶酚胺,NE NE NMN VMA E E MN NE+E NE+E VMA NMN+MN SYSTEMIC CIRCULATION TO LIVER AND KINDEY URINE URINE VMA NE+E LOW RATIO HIGH RATIO,儿茶酚胺与高血压,儿茶酚胺 血管收缩 VSMC增殖 心肌收缩性 肾血流量 外周阻力 心输出量 RAAS激活 血压升高,肾上腺能受体adrenoceptors),肾上腺能受体 1 2 1A 1B 1D 2A 2B 2C 1 2 3,肾上腺能受体(adrenoceptors),受体 组织 作用 1A,B,D 平滑肌 收缩 心脏 正性变力作用 汗腺 分泌 脂肪组织 糖原分解 肾脏 钠重吸收 2A,B,C 胰腺 抑制胰岛素分泌 脂肪组织 抑制脂肪分解 血管平滑肌 收缩 肾脏 抑制肾素分泌？,肾上腺能受体adrenoceptors),受体 组织 作用 1 心脏 正性变力、变时作用 脂肪组织 脂肪分解 肾脏 肾素释放 2 肝脏 糖原分解、合成 平滑肌 舒张 胰腺 胰岛素分泌？ 骨骼肌 糖原分解，乳酸释放 3 脂肪组织 脂肪分解,肾上腺能受体(adrenoceptors),嗜铬细胞瘤临床表现多样化,对药物治疗的反应不一,与分泌激素不同,肾上腺能受体的种类不同是否有关?,嗜铬细胞瘤,嗜铬细胞瘤诊断的困难-为什麽? 肿瘤:良性, 恶性? 单发性,多发性? 单侧,双侧? 肾上腺,肾上腺外? 血压:阵发性,持续性,持续+阵发性? 病史:家族性? MEN,非MEN? 高血压危象,嗜铬细胞瘤分泌的其他激素,嗜铬粒蛋白A 神经肽Y(NPY) 肾上腺髓质素(ADM) 多巴胺羟化酶 内啡肽 血管活性肠肽(VIP) ACTH 内皮素? Urotensin II- 心脏,血管收缩, 肾上腺髓质及多种组织中,嗜铬细胞瘤（ Pheochromocytoma）,诊断的临床思路 病史: 发作性症状 三联征:头痛、心悸、多汗 体位性低血压 难治性高血压 家族史： 嗜铬细胞瘤 Von Hippel-Lindau Syndrome MEN,嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）,诊断的临床思路 体格检查: 不稳定性、难治性高血压 体位性低血压 VHLS - 或 MEN- 相关体征,嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）,激素测定 尿儿茶酚胺 (NE, E, DA) 代谢产物 (VMA,MN, NMN) 血浆儿茶酚胺 (NE, E, DA) Clonidine 抑制试验 (if plasma CA 1000-2000pg/ml) 血浆嗜铬粒蛋白 A (chromogranin A),嗜铬细胞瘤（ Pheochromocytoma）,解剖定位 形态学: (most sensitive, less specific) CT MRI 形态学与功能: (most specific, less sensitive) 131I- metaiodobenzylguanidine (MIBG),嗜铬细胞瘤 Pheochromocytoma,药理学诊断试验 Clonidine 抑制试验 plasma catecholamine 1000-2000pg/ml clonidine 0.3mg Regitine 抑制试验 BP170/110 mmHg regitine 5mg Glucagon 激发试验 glucagon 1mg,嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）,药物治疗 -adrenergic blockade phentolamine （酚妥拉明） 1 + 2 phenoxybenzamine （酚苄明） 1 2 prazosin （派唑嗪） 1 urapidil（压宁定） 1 2 -adrenergic blockade propranolol （心得安） 1 + 2 atenolol（阿替洛尔） 1 2 esmolol （艾司洛尔） 1 calcium channel blockades ACE inhibitors nitroprusside,嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma） 治疗,131-I- MIBG -甲基酪氨酸（ -methyl paratyrosine） 血液动力学监测（Hemadynamic monitor） 血容量补充 手术,嗜铬细胞瘤Pheochromocytoma rule of 10s 10%双侧 10% 肾上腺外 10% 腹腔外 10% 恶性 10% 家族性 10% 儿童 10% 血压正常,Characteristics of Endocrine Hypertension,Morbidity -1.1%, 4.7-7.9%, more ? Etiology -hormones secrete abnormal Pathogenesis -effects of hormones on PVR, CO, CI, HR, VSMC, et al. Curability -remove tumor,激素与高血压,肾上腺,心脏,血