医学免疫学期末复习资料TBcell.doc

第九章 T细胞及其介导的细胞免疫应答体内存在能特异性识别各种抗原的T细胞库。成熟T细胞库具有两个基本特性： TCR识别抗原受MHC限制，即不仅特异性识别已经APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子 机体T细胞库对自身抗原具有耐受性，一般不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原分子产生应答，即所谓自身耐受现象。TCR胚系基因结构： 、链的V区基因：三种胚系基因片段V、D、J基因片段（在T细胞发育中拼接而成） TCR的、链的V基因：V、J两种TCR多样性的形成：组合造成的多样性、连接造成的多样性、P区插入、N区插入【末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT）】T细胞发育的阳性选择：（获得MHC限制性） 双阴性细胞向胸腺皮质深层迁移， 同时先后发生TCR、基因重排和表达，使CD4-CD8-细胞免于凋亡，并促其逐渐发育为CD4+CD8+双阳性细胞。 若双阳性细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHC-或MHC-类分子以适当亲和力结合，即继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞 若双阳性细胞不能与MHC分子有效结合，则在胸腺皮质中发生凋亡。阴性选择： 经历阳性选择后的单阳性细胞与位于胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞（均高表达MHC-I和MHC-分子并呈递自身抗原）接触。若单阳性细胞能识别此自身抗原-MHC分子复合物，即激活程序性死亡或无能，而不能识别该复合物的单阳性细胞则能继续发育。胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。CD28：CD28分子胞浆区具有YMNM基序，Y170磷酸化后可募集含SH2结构域的PI3K、Grb2、Gads等激酶，转导T细胞活化的辅助信号，也称协同刺激信号或第二信号！配体为B7分子 （也是CD152的）T细胞表面标志：抗原识别受体复合物：TCR-CD3辅助受体：CD4和CD8协同刺激分子：CD28、CD152、丝裂原受体及细胞因子受体等T细胞亚群： T细胞与 T细胞 CD4 +与CD8 + T细胞 初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞 效应T细胞根据功能可分为：辅助性T细胞(,Th)：Th0, Th1, Th2, Th3, Th17 细胞毒性T细胞：Tc1, Tc2 调节性T细胞：nTreg, iTregT细胞介导的细胞免疫应答Th1和Th2细胞的相互作用：T细胞介导的细胞免疫应答免疫应答是指机体的免疫细胞对抗原进行识别，继而活化、增殖、分化并最终产生对“非己”进行清除和排斥，对“自己”成分产生耐受效应的过程。固有性免疫应答：物理.物种屏障、吞噬细胞、NK/NKT细胞、T细胞、B1细胞、补体适应性免疫应答：T细胞、 B2-细胞、抗原提呈细胞T细胞对抗原的识别: 1、 多数T细胞不识别完整抗原，而是同时识别细胞膜表面的MHC-抗原肽复合物（双识别）： CDR1和CDR2结合MHC分子多态性区和抗原肽的两端，CDR3区结合位于抗原肽中央的T细胞表位2、 abT细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ab T细胞识别MHC-肽复合物； CD8+T 识别APC递呈的MHC-肽复合物。3、识别主要发生在外周淋巴组织和靶抗原所在器官与组织T细胞识别的特点：双识别T细胞活化的信号要求： 1、T细胞的活化剂：mitogen, mAb, sAg, Ag 2、活化需要双信号： 第一信号（特异信号）：TCR与MHC分子-抗原肽复合物的特异性结合，即抗原的特异性识别。CD4或CD8分子作为共受体，可分别与MHC或类分子非多态区结合，增强细胞间的粘附作用，并参与第一信号的启动和转导。 第二信号（协同刺激信号）：由细胞间粘附分子（协同刺激分子）对的相互作用提供。CD28-B7T细胞识别：形成免疫突触、从免疫突触形成到活化增殖分化、TCR复合物及其辅助受体启动T细胞活化信号信号分子间的识别结构域：SH2结构域：约100个氨基酸组成，介导信号分子与含磷酸化酪氨酸的蛋白分子结合。SH3结构域：约50100个氨基酸组成，介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子结合。PH结构域：约100120个氨基酸组成，可以与膜上磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合，使含PH结构域蛋白由细胞质中转位到细胞膜上。具有SH2结构的分子：Fyn、Lck、ZAP-70、LAT、PLC-、RAS（GAP）、PI3K（P85）、VAVT细胞活化信号转导：活化T细胞的效应1：活化T细胞的效应2：死亡之吻CTL与靶细胞结合 靶细胞表面被打孔 靶细胞凋亡及坏死Tc效应机制:一、穿孔素-颗粒酶系统 1、穿孔素 成孔蛋白(PFP)或细胞溶素(cytolysin)，Tc、NK细胞产生。初为70kDa非活性前体。酸性环境中其C末端可发生裂解，形成60kDa的活性形式。 Tc细胞本身可表达或释放A型硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸软骨素A和同源限制因子等保护性调节因子，故可避免穿孔素的攻击。 2、颗粒酶 存在于NK细胞和Tc细胞胞粒中的一类丝氨酸酯酶。Tc被激活，胞内颗粒酶表达均增加，转化成活性形式。已发现7种（AG），最重要者颗粒酶A和B。 颗粒酶B：内源性核苷酸酶效应，在Tc细胞致靶细胞凋亡过程中发挥重要作用。二、FasL/Fas系统活化Tc细胞表面高表达FasL，其与靶细胞表面Fas结合，可介导靶细胞凋亡。课后作业：流感病毒是造成患流行性感冒的RNA病毒，根据其核蛋白抗原性分为甲乙丙三型。流感病毒包膜中有两种重要的糖蛋白：血凝素和神经氨酸酶，分别在流感病毒进入细胞与出芽离开细胞的过程中发挥关键作用。因此，血凝素和神经氨酸酶也是抗流感药物与疫苗开发的关键靶蛋白。根据血凝素和神经氨酸酶抗原性的不同，可进一步将流感病毒分为各个亚型。目前，甲型H1N1流感肆虐。假设你感染了甲型H1N1流感病毒，请根据你所学的免疫学原理，概括描述你的免疫系统针对H1和N1的免疫应答。 第5章 B细胞及其介导的体液免疫应答体内存在能特异性识别各种抗原的B细胞库。成熟B细胞库具有两个基本特性： 具有极度多样性的能识别各种抗原的功能性BCR(B细胞抗原识别受体)； 机体B细胞库对自身抗原具有耐受性，即所谓自身耐受现象。抗体多样性：抗体多样性缘于体细胞（基因）突变 免疫活性细胞只限于表达一种特异性（克隆） 识别自身抗原的免疫活性细胞抑制或被清除（禁忌克隆） 抗原激发免疫活性细胞增殖并转化为浆细胞而产生（特异）抗体 未清除的禁忌克隆可致自身免疫病BCR胚系基因结构：重链H的V区基因由三种胚系基因片段V、D、J基因片段（在B细胞发育过程中拼接而成）；VDJ如何重排的？ 重组信号序列( RSS)：胚系V、D、J基因片段两侧的特征序列 七聚体（CACAGTG） 间隔序列（12 or 23 bp spacer1 or 2 turn recombination signal sequences） 九聚体（ACAAAAACC） 重排活化基因( RAG)BCR多样性形成：组合造成的多样性； 连接造成的多样性：P区插入、N区插入； 高频体细胞突变BCR表达的特点： 1、等位排斥：在产生抗体时，等位基因中只有一个处于活性状态，另一种处于非活性状态，仅其中之一得到表达，这种现象称为等位排斥。 2、同型排斥： 3、类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的现象。 与C区基因5端内含子内的重复序列（转换区GAGCT/GGGGT）有关。 4、膜型与分泌型表达B细胞是如何“炼”成的？ 1、发育移行：从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育。 2、发育过程：淋巴样前体细胞早期祖B细胞 晚期祖细胞 大前B细胞(小前B细胞 未成熟B细胞 初始B细胞(naive B cell) 3、B细胞在骨髓内的发育围绕功能性BCR表达与自身耐受形成而进行。B细胞发育中的阳性选择与阴性选择 B细胞在骨髓中经历阳性和阴性选择。 阳性选择发生在大前B细胞受体与配基结合的阶段，通过抗原受体获得信号者生存； 阴性选择发生在未成熟B细胞与自身抗原结合时，与自身抗原结合者凋亡。未成熟B细胞阴性选择四种命运： 不与自身抗原结合者，进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞 与自身抗原结合者：克隆消除、克隆忽视、克隆无能、死里逃生（通过受体编辑产生不与自身抗原结合的新受体，进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞）B细胞表面标志： BCR复合物与重要粘附分子 细胞因子受体 补体受体 Fc受体 丝裂原受体B细胞亚群：B细胞亚群(根据是否表达CD5) B细胞介导的体液免疫应答B细胞介导体液免疫应答的特点： 1、直接识别抗原； 2、 需要双信号B细胞对TI抗原的免疫应答： 1、 TI抗原分为TI-1和TI-2抗原 2、TI-1抗原-B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结合，活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 3、 TI-2抗原为 细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，在体内不易降解，呈线性排列的结构可同抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛、持久的交联。应答的细胞主要是B1细胞。B细胞对TD抗原的免疫应答：1、B细胞对TD抗原的识别2、 BCR交联介导的信号转导途径3、 Th细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用4、 B细胞在生发中心