生殖内分泌基础PPT课件.ppt

女性生殖内分泌基础女性生殖内分泌基础 1 内容 p生殖轴 p月经周期 p女性一生各期 2 生殖轴 3 下丘脑 促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 促性腺激素FSHLH 孕激素 雌激素 中枢皮层 生殖内分泌轴生殖内分泌轴 ？ 4 下丘脑-垂体 p下丘脑与腺垂体之间通过 垂体门脉系统联系 p下丘脑的一些神经元既能 分泌激素（神经激素）， 又保持典型神经细胞功能 p能分泌肽类激素的神经分 泌细胞称为肽能神经元 5 GnRH p促进腺垂体合成与释放促性腺激素 p下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造 成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动 促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构 为： （焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 6 FSHFSH、LHLH FSH: p糖蛋白激素 p分子量33000 p刺激卵泡发育最主要的激 素、促进雌激素的分泌 LH: p糖蛋白激素 p分子量28000 p刺激排卵、维持黄体功能 ，促进雌孕激素的分泌 7 FSHFSH的作用的作用 pp早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群 pp促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育 pp激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活颗粒细胞芳香化酶，促使E E 2 2 合成与分泌合成与分泌 pp参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育 pp低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化 8 LHLH的作用的作用 pp卵泡期：卵泡期：为为E E 2 2 的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮 pp排卵前：排卵前：血血LHLH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵 pp黄体期：黄体期：低水平低水平LHLH支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使P P及及E E 2 2 的合成分泌的合成分泌 9 垂体垂体GnGn分泌的调控分泌的调控 pp受下丘脑受下丘脑GnRHGnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控 pp卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用 负反馈负反馈 绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，LHLH、FSHFSH水平高水平高 补充雌激素后，补充雌激素后，LHLH、FSHFSH释放受抑制释放受抑制 正反馈：正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清LHLH和和FSHFSH高峰高峰 10 雌、孕激素的合成 卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激素 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟孕烯 醇酮 孕酮 17-羟孕酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 5途径 4途径 性激素生物合成途径 11 雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学 说 胆固醇 雄烯二酮 睾酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 雌二醇 芳香化酶 卵泡膜细胞颗粒细胞 LHFSH 由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同 作用下完成。 雌激素 合成 12 双氢睾酮双氢睾酮睾酮睾酮1717 雌二醇雌二醇 1717 羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮1717 羟孕酮羟孕酮1111去氧皮质醇去氧皮质醇皮质醇皮质醇 孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮1111去氧皮质酮去氧皮质酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮 类固醇生物合成途径和相关酶类固醇生物合成途径和相关酶 17 17 羟羟 化化 酶酶 2121 羟羟 化化 酶酶 1111 羟羟 化化 酶酶 5 5 还还 原原 酶酶 芳芳 香香 化化 酶酶 1717、2020碳链裂解酶碳链裂解酶 胆固醇胆固醇 去氢表雄酮去氢表雄酮雌酮雌酮雄稀二酮雄稀二酮 13 雌激素 p雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活 性的主要雌激素 p从青春前期起，卵巢合成与分泌E2 量逐渐增加。在达到20pg左右，启动 女性生殖器官及第二性征发育 p在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合成 和分泌的E2占全身总量的95 14 女性一生雌激素水平的改变女性一生雌激素水平的改变 15 雌激素 p在每个周期中，随着卵泡的发育， E2产量逐渐增加 早卵泡期E2平均为40pg/mL 排卵前达到峰值，约300400pg/mL 黄体中期200300pg/mL p与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受 精卵 为维持生殖能力，需要周期性的 高水平雌激素和孕激素 16 雌激素 p育龄期 每日产生60600 g E2 p绝经后 每日产生1525g E2 17 雌激素的代谢 p雌激素在血中大部分与性激素结合球 蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离部 分仅占13 p雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成， 雄激素则起相反的作用 18 雌激素的代谢 p雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇 是雌二醇主要代谢产物 p雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度 远小于雌二醇但大于雌酮 p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合， 随尿排出体外 19 雌激素的全身作用 骨骼骨骼 大脑大脑 眼睛眼睛 牙齿牙齿 血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏 乳房乳房 尿道尿道 结肠结肠 皮肤 雌激素受体雌激素受体 的表达存在于的表达存在于 全身几乎所有全身几乎所有 组织中，对全组织中，对全 身所有系统都身所有系统都 有作用有作用 20 雌激素主要生理作用 p生殖功能 周期性变化，与垂体Gn的正负反馈 高浓度 p非生殖功能 性征发育低浓度雌激素 器官生理功能持续性低浓度 21 雌激素促进第二性征的发育 p促进乳腺发育 p使全身脂肪和毛发分布具有女性特征 p音调较高 p骨盆宽大，臀部肥厚 22 雌激素对子宫的作用雌激素对子宫的作用 pp增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应 pp使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性 pp促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜 增生增生 23 子宫颈管腺体黏液分泌子宫颈管腺体黏液分泌 宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶 pp量增多量增多 pp水份盐类及糖蛋白增加水份盐类及糖蛋白增加 pp拉丝度好拉丝度好 pp涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶 pp有利于精子的存活及穿有利于精子的存活及穿 透透 24 雌激素生理功能雌激素生理功能 pp输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞 分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长 pp阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞 内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pHpH值呈酸性值呈酸性 pp外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 pp卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗 粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化 pp下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双 重调节作用重调节作用 25 雌激素与阴道上皮雌激素与阴道上皮 正常雌激素水平正常雌激素水平 雌激素缺乏雌激素缺乏 26 雌激素对泌尿系统的生理功能雌激素对泌尿系统的生理功能 pp膀胱及尿道：增加黏膜厚度、膀胱及尿道：增加黏膜厚度、 肌层张力及功能的完整性肌层张力及功能的完整性 pp增加盆底组织的弹性增加盆底组织的弹性 27 雌激素对乳腺的生理功能雌激素对乳腺的生理功能 pp促使乳腺基质及腺管的生长发育，促使乳腺基质及腺管的生长发育， 乳晕着色乳晕着色 pp通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进 乳汁生成乳汁生成 28 雌激素的代谢功能雌激素的代谢功能 pp促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质(SHBG(SHBG，CBGCBG，肾素底物等，肾素底物等 ) )的合成的合成 pp促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布 pp通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份 pp糖代谢糖代谢 29 雌激素对骨骼的功能雌激素对骨骼的功能 儿童期儿童期 雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合 成年期成年期 pp直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能, , 抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换 pp促进促进1,25(OH)1,25(OH) 2 2 维生素维生素D D的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收 pp促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌 保持骨量保持骨量 30 雌激素对心血管系统的功能雌激素对心血管系统的功能 pp改善血脂成份改善血脂成份 pp抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成 pp扩张血管，改善血供扩张血管，改善血供 pp维持血管张力，保持血流稳定维持血管张力，保持血流稳定 31 雌激素对大脑的生理功能雌激素对大脑的生理功能 pp促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生 pp促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成 pp促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、5 5羟色胺等神经递质的合羟色胺等神经递质的合 成成 32 雌激素对皮肤的生理功能雌激素对皮肤的生理功能 pp雌激素能使真皮增厚，结缔组织雌激素能使真皮增厚，结缔组织 内胶原分解减慢内胶原分解减慢 pp使表皮增殖，弹性及血供改善使表皮增殖，弹性及血供改善 33 孕激素代谢 p由排卵后的黄体合成 p孕酮在血中约有48%与CBG结合，约有50%与血浆白 蛋白结合，其余为游离型 p主要在肝降解 p孕二醇是孕酮的主要降解产物 p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体 外 34 孕激素的生理作用 p促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚 ，并发生分泌期的变化 ，有利于孕卵着床在子宫 腔的生存和着床 p着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞 孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作 用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥 35 孕激素的生理作用 p降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子 宫收缩，保持胚胎生长的环境 p使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网 ，使精子难以通过 p输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅 p阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落 p在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发 育，并在妊娠后为泌乳作用好准备 36 孕激素的生理作用 p兴奋下丘脑体温调节中枢： 女性基础体温在排卵前先出现短暂降低 而在排卵后升高0.5左右，并在黄体期一直维持在此水平上 临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一 p代谢作用：促进水钠排泄 37 卵巢的主要生理功能卵巢的主要生理功能 pp每个月排出每个月排出1 12 2个卵细胞个卵细胞 pp分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素及多种肽类物质 1.1. 第二性征及生殖道的发育第二性征及生殖道的发育 2.2. 受精及孕卵着床受精及孕卵着床 3.3. 早期胚胎的发育早期胚胎的发育 4.4. 参与全身生理功能参与全身生理功能 38 月经及月经周期 39 月经 p月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期 性脱落及出血 p月经的出现是生殖功能成熟的标志之一 p月经周期被划分3个阶段： 卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟 卵泡 排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵 黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准 备 40 正常月经周期的临床表现正常月经周期的临床表现 pp周期平均为周期平均为3131天，范围天，范围21213535天天 pp经期平均为经期平均为5 5天，范围为天，范围为3 37 7天天 pp失血量，平均约失血量，平均约35ml35ml，范围为，范围为202060ml60ml pp经期第经期第2 23 3天最多天最多 pp经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固 pp可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉 41 月经周期的起止日期月经周期的起止日期 pp月经来潮的第一天为本次月经周月经来潮的第一天为本次月经周 期的第一天期的第一天 pp下次月经来潮的前一天，为本周下次月经来潮的前一天，为本周 期的最末一日期的最末一日 42 月经的成分月经的成分 pp血成分：血成分： 7070来自血管出血来自血管出血 5 5来自细胞渗出来自细胞渗出 2525来自静脉破裂回流来自静脉破裂回流 pp细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质 pp组织液组织液 43 内膜出血机制内膜出血机制 pp血管收缩假说（血管收缩假说（Vasoconstrictor Hypothesis) Vasoconstrictor Hypothesis) MarkeeMarkee的研究（的研究（19401940）：）：出血改变主要在内膜层出血改变主要在内膜层 血管收缩物质血管收缩物质 前列腺素前列腺素 内皮素内皮素 pp炎性假说（炎性假说（Inflammation Hypothesis) Inflammation Hypothesis) FinnFinn（19861986）在）在8080年代中期提出年代中期提出 炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放炎炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放炎 性前细胞活素性前细胞活素 月经出血是炎症过程月经出血是炎症过程 44 月经周期中基础体温、激素水平月经周期中基础体温、激素水平 与子宫内膜的周期变化与子宫内膜的周期变化 1 1 14 14 28 28 基础基础 体温体温 垂体垂体 激素激素 卵巢卵巢 激素激素 卵巢卵巢 内膜内膜 卵泡 黄体黄体 雌激素雌激素 孕激素孕激素 FSHFSH LHLH 月经月经卵泡期卵泡期 排卵期排卵期黄体期月经黄体期月经 天数天数 45 卵巢功能在月经周期中的变化 p卵泡期：一批新卵泡被征集、生长 最后发育成为成熟卵泡 p排卵期：卵母细胞最后发育成熟并 发生排卵 p黄体期：黄体形成，并产生和分泌 性激素为着床做准备 46 早卵泡期早卵泡期 pp血清血清FSHFSH水平升高水平升高 pp卵巢内一组窦状卵泡群被募集卵巢内一组窦状卵泡群被募集 47 中、晚卵泡期中、晚卵泡期 pp被募集的发育卵泡群中，被募集的发育卵泡群中，FSHFSH阈值最低的卵泡，优先发阈值最低的卵泡，优先发 育成为优势卵泡育成为优势卵泡 pp优势卵泡分泌的优势卵泡分泌的E E 2 2 ，反馈抑制垂体，反馈抑制垂体FSHFSH的分泌，使其它的分泌，使其它 卵泡退化卵泡退化 pp优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，E E 2 2 水平越高水平越高 48 排卵期排卵期 pp排卵前排卵前E E 2 2 高峰促成正反馈，出现血高峰促成正反馈，出现血LHLH和和FSHFSH峰峰 pp血血LHLH和和FSHFSH峰后约峰后约3636小时发生排卵小时发生排卵 pp卵细胞排出的具体机制不清卵细胞排出的具体机制不清 纤溶酶激活纤溶酶激活 前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩 局部平滑肌纤维收缩局部平滑肌纤维收缩 49 卵母细胞排出、受精及转运卵母细胞排出、受精及转运 卵巢卵巢 子宫子宫 输卵管输卵管 50 黄体期黄体期 pp排卵后的卵泡形成黄体排卵后的卵泡形成黄体 pp生成与分泌雌孕激素，排卵后生成与分泌雌孕激素，排卵后5 51010天达高峰天达高峰 pp准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育 51 黄体的转归黄体的转归 pp如未孕，黄体如未孕，黄体142142天后退化，机制不明，退化的天后退化，机制不明，退化的 黄体逐渐转变为纤维组织，即白体黄体逐渐转变为纤维组织，即白体 pp黄体退化使血内黄体退化使血内E E 2 2 、P P水平下降，内膜脱落，月经水平下降，内膜脱落，月经 来潮来潮 ppFSHFSH水平又升高，新的卵巢周期开始水平又升高，新的卵巢周期开始 pp若妊娠，黄体在若妊娠，黄体在hCGhCG作用下转变为妊娠黄体，至妊作用下转变为妊娠黄体，至妊 娠娠3 3个月末才退化个月末才退化 52 月经周期中子宫内膜的周期性变化月经周期中子宫内膜的周期性变化 p基底层不受月经周期中的激素的影响；功能层呈现周 期性变化，月经期坏死脱落 增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态 分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应 月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变性坏死的内膜与血液相混排 出，形成月经血 53 月经周期中阴道粘膜的周期性变化月经周期中阴道粘膜的周期性变化 p排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚 底层细胞增生，逐渐演变成中层与表层细胞，使，表层细胞出现角化 细胞内富含糖原 糖原经阴道杆菌的作用分解成乳酸 p排卵后表层细胞脱落 54 月经周期中宫颈粘液的周期性变化月经周期中宫颈粘液的周期性变化 p月经净后，量很少，随着雌激素水平的升高排卵 期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉丝度大 p排卵后，孕激素的作用，分泌量减少，质地粘稠 ，拉斯度差 55 卵细胞的储备卵细胞的储备 pp原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎5 5周起有丝分裂，为卵原细胞周起有丝分裂，为卵原细胞 pp胚胎胚胎3 3月至月至7 7月，进入第一次减数分裂，中止于双月，进入第一次减数分裂，中止于双 线期，为初级卵母细胞线期，为初级卵母细胞 pp青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复 pp2020周时约周时约700700万个，出生时约剩万个，出生时约剩200200万个，月经初万个，月经初 潮时约潮时约3030万万4040万个万个 pp一生仅排出约一生仅排出约400400个成熟卵子个成熟卵子 56 卵原细胞卵原细胞 卵母细胞卵母细胞 出生出生 青春期青春期 绝经绝经 数目（百万数目（百万 卵原细胞卵原细胞 的发生的发生 孕周孕周 卵巢内卵泡数目的变化卵巢内卵泡数目的变化 57 卵细胞的凋亡（卵泡闭锁）卵细胞的凋亡（卵泡闭锁） pp胎儿胎儿5-65-6月起，在卵泡生长发育各期的同时，卵泡闭月起，在卵泡生长发育各期的同时，卵泡闭 锁的过程也在进行锁的过程也在进行 pp99.999.9的卵细胞凋亡，机制不明的卵细胞凋亡，机制不明 pp闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内 膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在LHLH刺激下仍能生刺激下仍能生 成雄激素成雄激素 pp至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经 58 围绝经妇女的雌激素变化围绝经妇女的雌激素变化 pp由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少 pp绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态 pp绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势 pp绝经后卵巢不再分泌雌激素绝经后卵巢不再分泌雌激素 59 围绝经妇女的孕激素变化围绝经妇女的孕激素变化 pp绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延长，黄体功绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延长，黄体功 能不全，导致孕酮分泌减少能不全，导致孕酮分泌减少 pp绝经后无孕酮分泌绝经后无孕酮分泌 60 围绝经妇女的雄激素变化围绝经妇女的雄激素变化 pp围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分可有一过性游离围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分可有一过性游离 睾酮水平升高睾酮水平升高 pp绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素 水平逐渐缓慢下降水平逐渐缓慢下降 61 围绝经妇女的促性腺激素变化围绝经妇女的促性腺激素变化 pp绝经过渡期绝经过渡期FSHFSH水平逐渐升高，呈波动型，水平逐渐升高，呈波动型，LHLH可在正常范可在正常范 围，但围，但FSH/LHFSH/LH仍仍1 1 pp绝经后垂体释放绝经后垂体释放FSHFSH和和LHLH增加，增加，FSHFSH升高较升高较LHLH更显著，更显著， FSH/LHFSH/LH1 1 ppFSHFSH绝经后绝经后2-32-3年达最高水平，约持续年达最高水平，约持续1010年，然后下降年，然后下降 62 围绝经妇女的催乳素变化围绝经妇女的催乳素变化 pp绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功 能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子（能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子（PIFPIF） ，使催乳激素水平升高，使催乳激素水平升高 pp绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌PIFPIF增加增加