靶向药物控释体系-智能化药物控释体系.ppt

一、靶向药物控释体系 （一）靶向药物控释 靶向给药是指药物选择性地到达特定生 理部位、器官、组织或细胞，并在该靶部 位发挥药物治疗作用。选择性给药可以增 强药物在靶部位的活性并减少其在非靶部 位的毒副作用，提高药物的治疗指数。 （二）主动靶向和被动靶向 主动靶向是利用抗原抗体结合及配体受体 结合等生物特异性相互作用来实现药物的靶向传 递，属于主动靶向的载体有或含有抗体、转铁蛋 白等。 被动靶向是指通过减少与非靶器官、组织及细 胞的非特异性相互作用来增加靶部位非靶部位 的药物水平比率，属于被动靶向的载体一般利用 其疏水性及静电作用等理化性能及载体的大小、 质量等物理因素实现靶向给药。 被动靶向不仅与主动靶向同等重要，而且在主动靶向系统中药物 靶向的被动件成分也不可忽视。原因如下： （1）生物体的绝大部分属于非靶部位，尽管肝脏是最大的靶部位 之一，其质量也仅占体重的2，对应体内98的部位可被认为是非 靶区。这样，主动靶问给药经占身体大部分的非靶部位的非特异性摄 取后仅剩余很小剂量，仅在这一剂量范围内达到主动靶向。因此，减 少药物载你在非靶部位的非特异性摄取村提高主动靶向系统的靶向性 非常更要。 （2）除对血管内淋巴细胞及血管内皮细胞靶向外，由于多数靶部 位位于血管外药物载体首先必须透过血管内皮，随后在组织间质中 逐渐渗透才能到达血管外靶部位。即使对于特异性高的主动靶向系统 ，如，对细胞表面肿瘤特异性抗原等生物特异性受体导向的药物载 体，也首先必须被动性透过血管内皮。因此药物载体的被动转运比载 体与生物体的特异性相互作用更为重要。 （3）当主动靶向载体携带药物时，一些被功性因素的影响可能变 得非常重要。对于药物抗体交联物而言，交联的药物会对抗体特异 性产生不良的物理化学相互作用，如，抗体特异性降低及药物抗体 文联物被非特异性摄取量增加等，而且这一不良作用将随交联药物剂 量增加而增强。当这种不良作用决定并抑制药物与抗体的特异性相又 作用时，定位给药将难以实现。 （三）靶向控释系统的分类 按系统分： （1）一级靶向；（2）二级靶向；（3）三 级靶向 按释药方式分： （1）局部靶向；（2）感应靶向；（3）物 理靶向；（4）化学靶向；（5）生物靶向 （四）靶向制剂的特点 1、靶向制剂作用特点：能将治疗药物最大 限度地运送到靶区。 2、靶向制剂的特征：载体制剂，多采用超 微微粒物。 3、靶向制剂的释药特点：评价靶向制剂的 重要指标。 （五）纳米靶向药物系统 1、磁控纳米靶向药物粒子 2、诊断和治疗靶向药物纳米粒子 （六）靶向抗肿瘤药物载体系统 1、器官及组织靶向 2、细胞靶向 3、亚细胞靶向 （七）水溶性聚合物靶向药物载体 理想的水溶性大分子载体材料应具有以下特征： 1、载体药物之间的偶联化学键应在体液中稳定，保 证药物在未达到靶细胞之前的运载过程中不会脱离载体 同时必须在进入靶细胞后能断开以便释放出药物，此外， 偶联化学键的分解速度必须具有可控性才有可能控制药物 释放。 2、有能与导向分子结合的活性基团。 3、有适宜的分子质量范围，太小会被肾小球滤过，太 大不利于细胞接近。 4、要有相当的药物携带容量并且偶联药物后仍保留其 水溶性。 二、智能化药物控释体系 （一）智能药物传递系统 感知信息作出决定控释药物 （二）高分子水凝胶控释材料（亲水） （三）响应性凝胶材料：感知外界细微变化，并 产生相应物理结构和化学性质变化甚至突变。 1、pH响应性凝胶 2、温度响应性凝胶 3、光响应性凝胶 4、电场响应性凝胶 5、生化响应性凝胶 （四）响应性凝胶药物控释系统（