[医药卫生]应激08本.ppt

广东医学院病生教研室 Date1 应激 l概述 l基本表现 l应激与疾病 l应激性疾病的治疗原则 Date2 q应激 指机体在受到各种因素刺激时所出现 的非特异性全身反应。又称应激反应（ stress response) 内外环境因素、 心理因素 l概述 Date3 q应激原(Stressor):能引起应激反应的各 种因素 温度剧变、噪声、低氧、 中毒、创伤及感染等 环境因素 机体内在因素 心理社会因素 自稳态失衡，见于各种疾病 l概述 职业的竞争、工作的压力、 生活的压力、学习的压力、 人际关系紧张、突发的事件 等 Date4 q应激原（Stressor) 环境因素 机体内在因素 心理社会因素 l概述 达到一定的强度 Date5 q生物学意义 本质是一种防御适应反应 有利于增强机体对抗或逃避能力 有利于维持机体的自稳态 有利于增强机体的适应能力 l概述 Date6 l概述 q对应激的认识 全身适应反应与神经内分泌反应 急性期反应与急性期蛋白 热休克蛋白 生物-心理-社会模式 Date7 应激 l概述 l基本表现 l应激与疾病 l应激性疾病的治疗原则 Date8 q应激的全身性反应 q应激的细胞体液反应 q机体的功能代谢变化 l基本表现 Date9 q应激的全身性反应 l基本表现 应激的神经内分泌反应 急性期反应 Date10 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（ HPA）强烈兴奋 l基本表现 应激神经内分泌反应 Date11 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 (Locus ceruleus- norepinephrine/sympathetic -adrenal medulla axis, LC/NE) l基本表现 应激的神经内分泌反应 Date12 vLC/NE的基本组成单元 脑桥蓝斑 大脑边缘系统 调节情绪、 认知及行为 脊髓侧角 交感-肾上 腺髓质系统 效应器 室旁核 HPA轴 应激 信号 Date13 vLC/NE 在应激时的基本效应 脑干蓝斑 大脑边缘系统 应激 信号 脊髓侧角 交感-肾上 腺髓质系统 效应器 室旁核 HPA轴 中枢效应 外周效应 兴奋HPA轴 兴奋警觉等 交感-肾上腺髓质系统兴奋 去甲肾上腺素 肾上腺素 Date14 支气管平滑肌 2 舒张 效应器官 受体 效应 眼 虹膜辐射状肌 1 收缩(扩瞳) 睫状肌 2 舒张(远视) 窦房结 1 心率加快 房室传导系统 1 传导加快 心肌 1, 1 收缩力加强 心 冠状血管 1 ,2 (主要), 收缩,舒张(2 ) 骨骼肌血管 ,2 (主要) 收缩,舒张(2 ) 血 管 皮肤粘膜血管 1 收缩 腹腔内脏血管 1 (主要),2 收缩 (1),舒张 脑血管 2 舒张 交感-肾上腺髓质系统兴奋的主要效应 Date15 效应官 受体 效应 骨骼肌 2 收缩 竖毛肌 1 收缩 逼尿肌 2 舒张 括 约肌 1 收缩 膀胱 肝糖代谢 1 2 糖原分解和糖异生 代谢 脂肪代谢 2 1 分解增多 唾液腺 1 分泌粘稠唾液 腺体 汗腺 1 分泌增多 支气管腺体 1 2 分泌减少,增多(2 ) 交感-肾上腺髓质系统兴奋的主要效应(续表) Date16 v交感-肾上腺髓质系统兴奋的意义 防御意义 *心血管系统兴奋 *血液重新分布 ( 心脑及骨骼肌血流增加) 集中力量应付 各种紧急情况 *支气管扩张 *糖原分解及脂肪动员 *促多种激素的分泌 机体广泛动员 增加供血量 提高供氧量 增加能源供应 如儿茶酚胺促胰高血糖素等激素分泌 机 体 紧 急 动 员 Date17 不利影响 组织缺血 心肌耗氧量增加 能量消耗过多 诱发高血压等 防御意义 交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋 v交感-肾上腺髓质系统兴奋的意义 Date18 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（ HPA）强烈兴奋 (Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system,HPA) l基本表现 应激的神经内分泌反应 Date19 vHPA的基本组成单元 下丘脑室旁核 杏仁复合体、 海马结构、 边缘皮层 腺垂体 肾上腺皮质 效应器 脑干蓝斑 交感-肾上腺 髓质系统 应激 信号 CRH ACTH Date20 下丘脑室旁核 杏仁复合体、 海马结构、 边缘皮层 腺垂体 肾上腺皮质 效应器 脑干蓝斑 交感-肾上腺 髓质系统 vHPA在应激时的基本效应 中枢效应 外周效应 糖皮质激素(GC)（ 最重要的反应） CRHACTH 应激 信号 CRH ACTH 兴奋及愉快感等 兴奋LC/NE轴 内啡肽 GC Date21 动物摘除 双侧肾上腺 死亡 有害 刺激 GC 存活时间 明显延长 去除肾上腺髓质 保留肾上腺皮质 存活较长时间 有害 刺激 Date22 防御意义 不利影响 *升高血糖及促进脂肪动员 *抗炎、稳定溶酶体膜及免疫抑制等 *维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性 vHPA轴兴奋时的外周效应 增强机体抵抗有害刺激的能力 *免疫力下降 *抑制多种激素分泌 慢性 应激 Date23 激素 作用 症状 GC持续增加抑制多种激素分泌 生长激素抑制 抑制生长轴 生长缓慢 行为异常 促性腺激素释放 激素（GnRH） 黄体生成素（LH） 抑制性腺轴 抑制 抑制 性欲减退 月经紊乱或停经 促甲状腺激素释放 激素（TRH） 促甲状腺激素(TSH) 抑制甲状腺轴 抑制 抑制 儿童生长 发育障碍 Date24 其它神经内分泌反应 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）强烈兴奋 l基本表现 应激的神经内分泌反应 Date25 应激时其他神经内分泌变化 内啡肽 腺垂体等 升高 ADH(加压素) 下丘脑(室旁核) 升高 促性腺激素释放激素 下丘脑 降低 生长素 腺垂体 急性应激升高，慢性降低 催乳素 腺垂体 升高 TRH 下丘脑 降低 TSH 垂体前叶 降低 T3、T4 甲状腺 降低 黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低 卵泡刺激素（FSH） 垂体前叶 降低 胰高血糖素 胰岛细胞 升高 名 称 分泌部位 变化 胰岛素 胰岛细胞 降低 Date26 q应激的全身性反应 l基本表现 应激的神经内分泌反应 急性期反应 Date27 急性期反应 应激原诱导机体产生快速反应 此时浓度迅速变化的蛋白质 急性期蛋白 Date28 vAP 的组成与功能 C-反应蛋白 1000倍 血清淀粉样A蛋白 1000倍 1-蛋白酶抑制剂 23倍 1-抗糜蛋白酶 23倍 结合珠蛋白 23倍 纤维蛋白原 23倍 铜蓝蛋白 50% 补体成分 50% 成分 急性炎症时增加 急性期反应蛋白的基本构成 AP主要功能: 抑制蛋白酶 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合、运输功能 Date29 q应激的全身性反应 l基本表现 q应激的细胞体液反应 q机体的功能代谢变化 Date30 急性期蛋白 热休克蛋白 某些酶 或细胞因子等 应激原 相关基因的激活 相关蛋白质表达 细胞内信号转导 以非心理性应 激原最明显 q应激的细胞体液反应 Date31 热休克蛋白 (HSP) 指热应激(或其它应激)时细胞新合 成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。 合成没有器官特异性 进化上较保守 vHSP 的特征 定位于细胞内 种类多 Date32 vHSP的分类 各类型热休克蛋白 HSP110亚类 小分子HSP亚类 HSP90亚类 HSP70亚类 HSP60亚类 HSP40亚类 HSP10 泛素 分 类细胞内定位 胞浆/核 胞浆/内质网 胞浆/核/内质网/线粒体 胞浆/线粒体 胞浆/内质网 胞浆/核 线粒体 胞浆/核 Date33 疏水结构区 Pr vHSP的基本结构与功能 基质识别结构域 450氨基酸残基200氨基酸残基 （高度保守）（可变区） N端C端 ATP酶结构域 Configuration ATP Functions 帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持 帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解 “分子伴娘”（molecular chaperone) 新生蛋白质 受伤蛋白质 Date34 HSP-HSF HSF三聚体 核内激活HSP基因 HSP合成增加 vHSP合成增加的机制 增强机体对多种应激原的耐受能力 HSF + 受伤蛋白-HSP 受伤蛋白 热、炎症及感染等 Date35 q应激的神经内分泌反应 q应激的细胞体液反应 q应激时机体的功能与代谢变化 l基本表现 (self-study) Date36 应激 l概述 l应激的基本表现 l应激与疾病 l应激相关疾病的治疗原则 Date37 q应激性疾病 (Stress Diseases) q应激相关性疾病 (Stress-related Diseases) 应激直接引起的疾病 应激是疾病的重要原因和诱因 应激适度有利,过度有害 l应激与应激相关疾病 Date38 应激性溃疡（ Stress Ulcer ) 概念Stress Ulcer特点 : 一般无溃疡病史 急性溃疡 多发性浅表性 愈合快 重伤及重病等应激 胃、十二指肠 粘膜 的急性病变 (糜烂、浅溃疡、渗血等） q应激性疾病 Date39 胃腔 H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+粘膜上皮 粘膜血流 H+H+ H+反向弥散 HCO3-粘液层 正常胃粘膜结构 损害性因素 保护性因素 Date40 H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+H+ H+ 溃疡 粘膜缺血 HCO3-粘液层 血流量减少 粘膜H+积聚 应激 H+反向弥散 胃腔 v胃、十二指肠粘膜缺血(基本条件) v胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件 ) Stress Ulcer 发生机制 Date41 v胃、十二指肠粘膜缺血(基本条件) v胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件 v其它 全身酸中毒