应用tgf-早期阻断腰椎间盘退变的设想【精品-ppt】课件

应用TGF-早期阻断 腰椎间盘退变的设想 指导教授：秦廷武 临床医学院妇幼卫生系2000级 唐莹 唐哲 罗恋梅 林莉 (排名不分先后) 流行病学 好发年龄：25-55岁。 男女比例：4-6:1 人群特征：体力劳动者,长期伏案工作者。 常见人群腰痛发病率 轻体力者 53% 重体力者 64% 占门诊总数 10% 骨科门诊 34% “五口人家，常有一腰痛” 全国每年有150万人因腰腿痛就诊 生理因素： 年龄、劳损、不良的工作姿势 、适应力 差、生理缺陷。 病理因素： 萎缩、无菌性炎症、机械性压迫及刺激 、骨质疏松、粘连、水肿、纤维化等。 影响因素 解剖 (A) 最易受损伤 的椎间盘 是L45 及 L5S1. 解剖 (B) 糖无氧酵解 糖基化产物 非酶糖 化交联 氧化应激 细胞因子 细胞内环镜受影响 细胞发生凋亡 内源性酶被激活 自溶 胶原被 降解 PG解聚 失调 型胶 原的基 因表达 不活跃 型胶原 和型胶原 纤维环功能改变 . 椎间盘 椎间盘退行性变 当椎间盘逐渐退变和长期机械作用引起 边缘磨损发生纤维环撕裂时，既有毛细 血管长入和肉芽组织增生。 标本体外培养发现，退变的椎间盘软骨 细胞能产生基质金属蛋白酶MMPs（ MMP-1,MMP-2,MMP-3,MMP-9)，以及 L-1，L-6，一氧化氮（NO），前列 腺素PGE2 ，组胺等致炎因子。 现有的IVDD的治疗方法 保守治疗 开放手术治疗 经皮椎间盘切吸引 经皮椎间盘镜髓核间接和直接减压术 经皮激光软化椎间盘减压术 TGF-beta（1） TGF-1可影响基质和基质细胞功能，使 蛋白多糖更加致密和富有弹性； TGF-1治疗椎间盘退行性改变的优越性 ：可以抑制IL-1、TNF、IL-6、IL-8等多 种CK的生物学活性，降低IL-2的表达； 可以促进基质和基质细胞的功能，刺激 细胞外基质合成糖蛋白。 TGF-beta（2） 在椎间盘生长发育过程中，TGF-可以诱导未分化 间充质细胞分化为能够表达型胶原等软骨表型的类 软骨细胞及脊索细胞，随着椎间盘发育成熟，细胞分 化完全，TGF-的这种诱导作用趋向于抑制。而在椎 间盘退变早期，类软骨细胞及脊索细胞在坏死的同时 ，形态及功能方面均向类成纤维细胞转变，TGF-对 型胶原mRNA起正向调节作用，使得型胶原合成增 多。 而随着椎间盘退变加深，TGF-对和型胶原基 因表达正向调节作用增强，TGF-非但不能逆转退变 反而加速退化，最终椎间盘几乎整个被和型胶原 所取代。 因此我们提出利用生长因子 进行椎间盘退行性变的早期干 預。以期能尽可能地减少潜在 病患和已发生退变病人的症状 与痛苦。 治疗设想治疗设想 血管侵入软骨板是椎间盘早期退变在影 象学上的一个标志（成为我们进行早期 诊断的重要依据之一）。 Modic等将终板退变后在MRI的表现分为 三型。 a.I型T1信号降低，T2信号增加。 b.型T1信号增加，T2信号增加或不变. c. 型为T1、T2信号均降低 . 由此，我们可以考虑利用椎 间盘退变在MRI的特异表现对其 椎间盘的退变做出早期诊断，以 影象上I 型的分类标准作为 区别椎间盘早中晚期退变的标志 ，通过局部注射TGF-来进行早 期治疗。 TGF-治疗动静力失衡性大鼠 腰椎间盘退行性变模型 目的：论证TGF-对腰椎间盘退变的早期干预 的有效性；并选择进行干预的最佳时机。 设计： 采用王拥军等（2002)所建立的动静力 失衡性大鼠颈椎间盘退变模型的动态观察 证实椎间盘的退变是一渐进过程，并且通 过破坏大鼠动静力平衡系统加速其退变过 程。采用多个观察时段，统一用公认的观 察指标，进一步观察TGF-对动静力失衡前 后腰椎间盘退变的过程和程度的影响。 TGF-治疗动静力失衡性大鼠 腰 椎间盘退行性变模型 .造模方法及干预时程的选择 取材时间在术后5个月沿上、下软骨终板 与椎板交界面切下腰椎间盘及相应部分椎体， 正中矢面剖开 a.组织形态学的评判指标 椎间盘退变程度的评判方法 b. 胶原酶（MMP-1）活性的检测 统计学方法 a. 两两对照的设立 b. 数据的处理及统计方法 总结 较其他治疗手法相比，若能用生长因 子TGF-beta对椎间盘退变进行早期干预 ，将会大大减低病人的痛苦，明显提高 病患的生存质量，从而减轻家庭及社会 负担。 然，利用生长因子的治疗需要精确 的定位，这就要求影像技术的高度发展 ，同时要求临床医师具有更高的责任感 。 o4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Ip5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nta#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi- Oua#Gm2Sye&Kq6XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Mt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxe&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi- Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3Tzf*Lr7XDj+Pvb!Hn3TAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEk0Qwc$Io4UAg(Ms8YEl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp5VBh)Nt9ZFl1Rxd%Jp6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi-Oua#Gm2Sye&Kq6WCi- 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