噬血细胞综合征ppt课件

噬血细胞综合征（HPS） 噬血细胞综合征(HPS)又名噬血细胞性淋 巴组织细胞增生征(HLH)：是一组以淋巴 细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增 多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征 的疾病。 HPS属于临床少见病，分为：原发性(家族性) 噬血细胞综合征(FHL)和继发性(反应性)噬血 细胞综合征两大类 。 。 HLH的分类（家族性） 疾病位点基因蛋白基因功能 家族性HLH FHL-19q21.3-22HPLH1未知未知 FHL-210q21-22PRF1Perforin形成跨膜孔道 FHL-317q25UNC13DMunc13-4囊泡的成熟，编辑囊泡与细胞膜的融合 FHL-46q24STX11Syntaxin11介导囊泡与细胞膜的融合 FHL-519p13STXBP2Munc18-2调控SNARE复合体的聚合与解离，与膜融合有关 徐晓军，汤永民. 中华儿科杂志，2011，49（9）: 685-689 表1. 原发性HLH FHL是一种常染色体隐性遗传病，每年发病率大约为 121000万。由于基因缺陷，NK细胞和CTL细胞数量与 功能受到损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释 放障碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续存在 并不断加重以及多脏器损伤。 。 继发性噬血细胞综合征病因分为： 感染相关噬血细胞综合征:(细菌、病毒、原 虫、真菌、支原体衣 原体、结核菌)。 肿瘤相关噬血细胞综合征：（多发性骨髓 瘤、淋巴瘤等，造血系统肿瘤多见）。 自身免疫性疾病：川崎病、SLE、类风关等。 由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬 作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和 多脏器功能障碍。 HPS发病机制: 由于NK细胞和CTL细胞不能杀伤被病毒感染的靶细胞， 持续存在的刺激使CTL过度增殖活化，活化的T细胞产生 大量的IFN-,刺激巨噬细胞过度增殖和活化，进而产 生IL-12，IL-1，IL-6，IL-10，IL-18和TNF-a， IL-12 进一步刺激CTL增殖并产生IFN-。 骨 髓 外周血组 织 小胶质细胞 破骨细胞 单核-巨噬细胞 DC 细胞 Kupffer cells Langerhans细胞 前体单核细胞 多能干细胞 单核细胞 单核细 临床表现： 没有特异的临床表现 发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、一过性皮疹、 低血压、黄疸、腹水、中枢神经系统症（如 角弓反张、抽搐、瘫痪） 。 实验室检查： 1、血三系减少： 血小板减少和贫血尤为明显 新生儿不明原因血小板减少,应考虑FHL的可能 2、血生化异常： 肝功能异常：转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，白蛋白降低，高脂血 症,尤其是甘油三脂增高（高水平的TNF-a使得脂蛋白脂肪酶活性降低）； 高铁蛋白血症（活化的巨噬细胞产生大量铁蛋白）； 凝血功能障碍、低纤维蛋白原血症（活化的巨噬细胞产生纤溶酶原激活物， 致血清纤溶酶水平升高）。 3、骨髓检查： 呈中度增生，可见异常组织细胞并有噬血细胞现象，主要吞噬RBC， 偶见PLT和WBC（早期可不明显，晚期较常见） 晚期可见全血细胞减少，易误诊为再生障碍性贫血或骨髓低增生性 疾病。 4、 细胞因子免疫学检测 高细胞因子血症是构成HLH病理生理的重要因素。 常见有下列因子增高：IL-1受体拮抗因子、可溶性IL-2受体(CD25)、IL- 6、 IFN-、TNF- a等。 NK细胞和T细胞毒活性减低或缺乏（FHL患儿减低明显且持续时间长， 继发性患儿仅发病时下降，晚期则恢复正常）。 诊断HPS指标8条中符合5条即可诊断为HPS： 发热：持续7天，体温38.5。 脾大(脾脏肋下大于等于3cm)。 血细胞减少(累及外周血两系或三系)血红蛋白3mmolL， FIB500mgL。 CD25(可溶性白介素2受体)2400Uml 注：诊断家族性应有阳性家族史，以及穿孔素 和基因突变和父母近亲婚配 鉴别诊断家族史、（近亲结婚史）很重要，但部分病人问不到 家族史。 年龄：8岁，多为继发 诱发因素：要认真查找、甑别，感染（细菌、病毒）肿瘤、免 疫紊乱等。 NK细胞活性：原发性持续减低，继发性则可表现为阶段性。 鉴别诊断 治疗原则 控制严重的高细胞因子血症引起器官 功能损害、全血细胞减少等严重症状的原 因 抑制T细胞激活免疫功能失衡引起的T 细胞激活是产生高细胞因子血症的原因之 一 根除免疫缺陷异基因骨髓移植 HPS94方案为： VP16+地塞米松+CSA治疗，并提出在疾 病稳定期进行造血干细胞移植，移植后3 年预计存活率为62。 HPS2004方案： 1. 早期治疗： 依托泊苷150 mg/Kg.m2；每周2次静滴(12周 ),然后150mgm2, 每周1次静滴(38周)。 地塞米松：12周，10 mg/m2；34周，5 mg/m2 ；56周，2.5mg/m2；7周，1.25mg/m2 ；8周减停。 环孢素A：6 mg(kg.d)(每日分2次服用)，目的 浓度200 mgL。 鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松：出现进展性的中枢 神经系统症状或者脑脊液异常情况要进行4周的鞘内 注射 8周早期治疗后，所有FHL，或者严重、持续、复发 的继发HLH患者要接受维持治疗。一旦有合适的供 者，异基因造血干细胞移植越早越好。 维持治疗：是早期治疗的延续，目