医学课件甾类药物

甾类药物 第一节 概述 一、甾体药物的基本骨架 A 二、甾类药物的分类 n n 按化学结构特征按化学结构特征 可分为可分为雌甾烷雌甾烷类类 ，雄甾烷雄甾烷类和类和孕孕 甾烷甾烷类类 雄性激素：雄激素、蛋白同化激素 雌性激素：雌激素、孕激素 性 激 素 肾上 腺皮 质激 素 糖皮质激素 盐皮质激素 甾体 激素 按功能分类 三、甾体药物的命名 n步骤：1、选母核 n 2、在母核名称的前面分别加上 n 取代基的位置、构型、名称 n 3、把双键、酮基的位置、数目 n 写在母核名称后。 处于甾环平面上方的原子或基团称为-构 型，用实线表示；处于甾环下方的原子或基 团称为-构型，用虚线表示；构型未确定用 称-构型，用波纹线表示。 n双键可用”烯“或”“表示； n酮基用“酮”表示； n“去甲基”或“降”、“高”的含义（书 ） n其他有关规定： 化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮 化学名化学名:17:17- -羟基羟基- -19-19-去甲基去甲基-17-17- - 孕甾孕甾-4-4-烯烯- -20-20-炔炔-3-3-酮酮 黄体酮黄体酮 炔诺酮（炔诺酮（孕甾孕甾） 例 化学名:16 -甲基-11 ,17 , 21-三羟基-9-氟孕甾-1,4-二烯- 3,20-二酮-21-醋酸酯 n n 化学名：化学名：17-17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮 甲睾酮甲睾酮 醋酸地塞米松: 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 1717-羟基羟基- -雌甾雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮苯丙酸酯酮苯丙酸酯 雌二醇 雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇 四、常见官能团的反应 官能团（药物） 试剂 现象 羰基试剂 （2，4-二硝基苯肼、 硫酸苯肼、异烟肼 羰基 C3=O，C20=O 除雌激素外 黄色 （腙） -醇酮基 (皮质激素) CH2OH C=O 氧化剂(斐林试剂、 四氮唑盐) 砖红 深红 甲基酮-COCH3 (孕激素) 亚硝基铁氰化钠 (碳酸钠+醋酸铵) 蓝紫色 酚羟基(雌) 铁酚试剂 (醇+三氯化铁) 蓝绿色 乙炔基(-C=C) 硝酸银 白色沉淀 第二节 雌甾烷类药物 n n 雌甾烷类药物：主要有雌激素雌甾烷类药物：主要有雌激素, , n n 结构特点为：结构特点为：A A环为苯环，环为苯环，C C 3 3 上有酚羟基上有酚羟基 ，C C17 17上有羟基或酮基。 上有羟基或酮基。 n n 常用的天然雌激素常用的天然雌激素: : 雌(酚)酮 雌二醇 雌三醇 n n 雌酚酮、雌二醇、雌三醇三种天然雌酚酮、雌二醇、雌三醇三种天然 雌激素中雌二醇作用最强，但雌二雌激素中雌二醇作用最强，但雌二 醇在消化系统中易消化，醇在消化系统中易消化，不能口服不能口服 ，作用用时间短，作用用时间短等缺点等缺点, ,为了克服其为了克服其 缺点对其进行结构改造缺点对其进行结构改造 1.1.甾体雌激素甾体雌激素 （2 2）1717位乙位乙 炔的引入使羟炔的引入使羟 基的代谢受阻基的代谢受阻 ，抵御胃肠道，抵御胃肠道 的微生物降解的微生物降解 。可口服可口服 （1 1）雌二醇）雌二醇 3 3或或 1717位羟基的酯位羟基的酯 化产物化产物长效化长效化。 常见的二个修饰部位常见的二个修饰部位 必须为必须为反式构型反式构型方有效方有效 ：与雌二醇相比：与雌二醇相比 ，活性强，可以口服，制备方便。，活性强，可以口服，制备方便。 n n 2 2、非甾体雌激素（合成代用品）、非甾体雌激素（合成代用品）： 己烯雌酚己烯雌酚 （E）-4，4-（1，2-二乙基1，2-亚乙烯基）双苯酚 第三节 雄甾烷类药物 n n 雄甾烷类药物包括雄激素和同化激素，雄甾烷类药物包括雄激素和同化激素， 结构特征为：结构特征为： 4 4 -3-3-酮基酮基，C C17 17位上有 位上有 羟基，羟基， n n C C 17 17 羟基如成酯可 羟基如成酯可延长延长作用时间（例）作用时间（例） n n 若若C C17 17上还有取代基，则可 上还有取代基，则可口服口服（例）（例） n n 一一. .雄性激素雄性激素: :如甲睾酮如甲睾酮 17-17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮 n n 二二. .蛋白同化激素蛋白同化激素 n n 蛋白同化作用：是指具有明显的促蛋白同化作用：是指具有明显的促 进蛋白质的合成及减少分解的作用进蛋白质的合成及减少分解的作用 n n 临床用于慢性消耗性疾病、严重灼临床用于慢性消耗性疾病、严重灼 伤、手术前后、骨折不易愈合等伤、手术前后、骨折不易愈合等 . . n n 1717-羟基羟基- -雌甾雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮苯丙酸酯酮苯丙酸酯 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 第四节 孕甾烷类药物 包括孕激素类和肾上腺皮质激素类包括孕激素类和肾上腺皮质激素类 根据结构不同可以分为根据结构不同可以分为孕酮类孕酮类孕激素和孕激素和 睾酮类睾酮类孕激素二种孕激素二种 孕酮类孕激素孕酮类孕激素：结构特点是：结构特点是A A环上具有环上具有4-4-烯烯 -3-3-酮基，酮基，C C17 17位上有 位上有甲基酮甲基酮. .如黄体酮如黄体酮 一、孕激素 化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮 黄体酮（Progesterone） （一）孕酮类（黄体酮及其衍生物） n n 【黄体酮性质】【黄体酮性质】 n n （1 1）本品对光和碱性敏感。）本品对光和碱性敏感。 n n （2 2）与亚硝基铁氰化钠反应，生成）与亚硝基铁氰化钠反应，生成 兰紫色阴离子复合物。兰紫色阴离子复合物。 n n （3 3）C C 3 3 位的酮基与异烟肼缩合生成浅位的酮基与异烟肼缩合生成浅 黄色的异烟腙化合物。黄色的异烟腙化合物。 n n （4 4）C C 3 3 和和C C20 20位上两个羰基都可与羟 位上两个羰基都可与羟 胺反应，生成黄体酮二肟，测熔点。胺反应，生成黄体酮二肟，测熔点。 n n （二）睾酮类孕激素（二）睾酮类孕激素 n n （在睾酮的（在睾酮的位引入乙炔基而得到）位引入乙炔基而得到） 化学名化学名:17:17- -羟基羟基- -19-19-去甲基去甲基-17-17- - 孕甾孕甾-4-4-烯烯- -20-20-炔炔-3-3-酮酮 n n 如炔诺酮如炔诺酮 1、本品的乙醇液与硝酸银试液作 用生成白色炔诺酮银盐沉淀。 炔诺酮性质炔诺酮性质: : AgNO3 白色 二、 肾上腺皮质激素 n 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的 甾体激素的总称。 分类： 盐皮质激素：主要调节机体的水、盐代谢 和维持电解质平衡 糖皮质激素：与糖、脂肪、蛋白质的代谢 （抗炎激素） 及生育有关，大剂量有抗炎 抗毒、抗休克、抗过敏作 用。 n 结构特征：含4-烯-3-酮、17位上具有 还原性的-醇酮基，11位上有羟基或碳 基，多数皮质激素在17位上还有-羟基 。 n糖皮质激素的代表药有地塞米松、氢化可 的松；盐皮质激素的代表药如醛固酮。 有关药物的衍变：（247-248页) 可的松 氢化可的松 n醋酸地塞米松: 化学名:16 -甲基-11 ,17 , 21-三羟 基-9-氟孕酮-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸 酯 n性质:分子中的醇酮基，具还原性，能 还原碱性酒石酸铜溶液，生成红色的氧 化亚铜沉淀。 n本品与氢氧化钠溶液在氧瓶中燃 烧后，吸收液与茜素铬酸试液及硝 酸亚铈试液显蓝紫色。 氢化可的松 第五节:甾体避孕药 临床上应用的甾体避孕药主要是 孕甾体药物及雌甾体药物的衍生物 如:炔诺孕酮,炔雌醇 A型题 1下列激素药物，结构不属于甾类的是： A、黄体酮 B、甲睾酮 C、己烯雌酚 D、炔雌 醇 E、氢化可的松 2下列哪一种属于孕激素类药物： A、甲睾酮 B、黄体酮 C、己烯雌酚 D、炔雌醇 E、氢化可的松 3肾上腺皮质激素类药物能与斐林试剂反应，是 由于其分子中有以下哪种结构： A、4-烯-3-酮 B、C11-OH C、C17-醇酮基 D、C17-甲基酮 E、C17-OH 4炔雌醇的乙醇溶液能与硝酸银试液作用生成白 色沉淀，是其分子中具有以下哪种结构： A、氯化物 B、羧基 C、二酰亚胺基 D、乙炔基 E、羟基 5甾体的基本骨架是： A、环己烷并菲 B、环戊烷并菲 、环戊烷 并多氢菲 D、环己烷并多氢菲 E、苯并蒽 6黄体酮属于哪一种甾类激素药物 A、雌激素 B、雄激素 C、孕激素 D、盐皮质 激素 E、糖皮质激素 7.黄体酮可发生以下哪种反应 A、乙醇溶液能与硝酸银试液作用生成白色沉淀。 B、与亚硝酰铁氰化钠反应生成深蓝色阴离子复合 物 C、与四氮唑盐作用显深红色 D、与三氯化铁显色 E、与斐林试剂反应生成专红色沉淀 8、炔诺酮可发生以下哪种反应 A、乙醇溶液能与硝酸银试液作用生成白色沉淀 B、与亚硝酰铁氰化钠反应生成深蓝色阴离子复 合物 C、与四氮唑盐作用显深红色 D.与三氯化铁显色 E、与斐林试剂反应生成砖红色沉淀 9具有强抗炎作用的肾上腺皮质激素是： A、地塞米松 B、氢化可的松 C、泼尼松 D、泼尼松龙 E、可的松 10、睾酮在17位增加一个甲基，其设计的主要 考虑是： A、可以口服 B、蛋白同化作用增强 C、雄激 素作用增强 D、雄激素作用降低 E、增强脂溶性，有利吸收。 12、氢化可的松的几位增加双键可使抗炎作用增 加，副作用减少： A、7位 B、15位 C、1位 D、11位 E、5位 13、未经结构改造直接药用的甾类药物是： A、黄体酮 B、甲基睾丸素 、炔诺酮 D 、炔雌醇 E、氢化泼尼松 B型题（14-18） A、 B、 C D E 14、17-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮的结构是 15、11，17，21-三羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21- 醋酸酯的结构是 16、17-羟基雌甾-4-烯3-酮-17-苯丙酸酯的结构是 17、雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇的结构是 18、孕甾-4-烯-3，20-二酮的结构是 A B C型题（19-23） A、 B、 C、两者都是 D、两者都不是 19化学结构类似 20两空间结构类似 21天然产物 22雌激素作用 23、人工合成品 A X型题： 24、下列药物中哪些属于雄甾烷类 A、醋酸泼尼松 B、苯丙酸诺龙 C 、甲睾酮 D、黄体酮 E、醋酸甲地孕酮 25、属于肾上腺皮质激素的药物有： A、醋酸甲地孕酮 B、醋酸地塞米松 C、醋酸可