第13期--科赛斯一线曲霉疗效德国亚组分析ppt课件

卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗 国际注册登记数据德国亚组分析 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 目 录 -2- 研 究 背 景 研究设计与方法 研究结果与结论 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. -3- 侵袭性曲霉病的危害及危险因素 侵袭性曲霉病是血液病患者的主要威胁之一 侵袭性曲霉病严重影响基础疾病的治疗和预后 侵袭性曲霉病的危险因素包括： 干细胞移植（特别高危） 较大的外科手术 HIV/AIDS 癌症 免疫抑制治疗 老龄 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 卡泊芬净 欧洲唯一获成人及儿童 侵袭性曲霉病治疗适应证的棘白菌素类 适用人群：成人及儿童(12个月-17岁) 侵袭性曲霉病的适应症： 难治性或不耐受其他药物 中性粒细胞减少症伴发热患者经验性治疗 -4-科赛斯 EMEA PI 唯一获EMEA批准 卡泊芬净临床数据专项注册登记 2006年4月2007年9月，凡接受卡泊芬净治疗的患者的 相关信息均纳入国际注册登记数据库 共计十一国参与： 澳大利亚、比利时、巴西、德国、希腊、约旦、韩国、 俄罗斯、新加坡、斯洛患者文尼亚、台湾 除外参与MSD资助的卡泊芬净临床研究的患者 -5-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 本研究对国际注册登记数据库中的 德国数据进行了亚组分析 目 录 -6- 研 究 背 景 研究设计与方法 研究结果与结论 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 研究设计 -7- 16岁以上 确诊或疑似侵袭性曲霉病 接受卡泊芬净单药或联合治疗 入选标准 2002年欧洲癌症研究与治疗 组织/霉菌病研究小组标准 诊断标准 2006.4-2007.9 研究时间 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 患者诊治信息的收集 -8- 治疗前 性别、体重、年龄、疾病史、危险因素 卡泊芬净治疗信息（开始日期、疗程、剂量、 反应和先前治疗） 中性粒细胞减少症情况、肝功能、器官损害 微生物结果、药物相互作用 安全性、并用的抗真菌药物 治疗末 存活、临床情况、影像结果 耐药性、有效性 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 治疗评估 -9- 所有临床征象、影像学征象及支气管镜 异常完全消失 完全应答 所有临床征象显著改善，影像学改善( 至少50%)及支气管镜异常明显改善 部分应答 威胁生命的；导致死亡、住院或住院时 间延长；导致工作能力丧失；先天畸 形、癌症和所有医学观点认为严重的并 发症 严重 不良事件 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 目 录 -10- 研 究 背 景 研究设计与方法 研究结果与结论 Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 人口统计学特征 德国共计有3个中心的42名患者被纳入 占国际注册登记数据库的40.8%(42/103) -11- 变 量 卡泊芬净 单药治疗 卡泊芬净 联合治疗 总 计 例数36人6人42人 性别，例数 (%) 男性22 (61%)2 (33%)24 (57%) 女性14 (39%)4 (67%)18 (43%) 年龄 中位数岁数 (范围) 59 (20-75)42 (17-57)57 (17-75) Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 入选患者的特征 变 量 卡泊芬净 单药治疗 卡泊芬净 联合治疗 总 计 受累器官 (例数) 肺35641 气管101 卡泊芬净开始治疗时中性粒细胞状态，例数 (%) 中性粒细胞 500/L27 (75%)1 (17%)28 (67%) 中性粒细胞 500/L9 (25%)5 (83%)14 (33%) 人均风险因素 个数 均值(范围) 5 (3-9)7 (3-7)5(3-9) -12-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 广谱抗生素及免疫抑制剂治疗 是侵袭性曲霉病的首要风险因素 -13-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 98%98% (41/42) 93%93% (39/42) 先前已接受 广谱抗生素治疗 先前已接受 免疫抑制剂治疗 卡泊芬净单药及联合治疗组 患者的风险因素排名 卡泊芬净单药治疗卡泊芬净联合治疗总 计 风险因素比例风险因素比例风险因素比例 活动性恶性肿瘤活动性恶性肿瘤97%97%免疫抑制治疗免疫抑制治疗83%83%活动性恶性肿瘤活动性恶性肿瘤93%93% 免疫抑制治疗免疫抑制治疗94%94%活动性恶性肿瘤活动性恶性肿瘤67%67%免疫抑制治疗免疫抑制治疗93%93% 住院中性粒细胞减少住院中性粒细胞减少72%72%异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植50%50%住院中性粒细胞减少住院中性粒细胞减少64%64% 异体造血干细胞移植14%住院中性粒细胞减少17%异体造血干细胞移植19% 先前已有真菌定植14%先前已有真菌定植17%先前已有真菌定植14% 急性肾病11%急性肾病17%急性肾病12% 糖尿病11%糖尿病17%糖尿病12% 自体造血干细胞移植11%自体造血干细胞移植0自体造血干细胞移植10% AIDS/HIV8%AIDS/HIV0AIDS/HIV7% -14-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 卡泊芬净的治疗剂量及治疗时间 -15-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 治治 疗疗 剂剂 量量 标准剂量：38人 (第1天70mg，第2天开始50mg) 低剂量：1人 (第1天50mg，第2天开始30mg) 高剂量：3人 (第1天70mg，第2天开始70mg) 治治 疗疗 时时 间间 总的平均治疗时间：11天 (中位数=18.4，范围5-152天) 单药治疗组的平均治疗时间：11天 (中位数=13.7，范围5-38天) 卡泊芬净的一线及二线治疗 -16-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 卡泊芬净一线、二线治疗的患者分布 卡泊芬净一线治疗：11例 10例 可疑曲霉病 1例 确诊曲霉病 卡泊芬净二线治疗：31例 25例 先前接受唑类治疗 5例 先前接受多烯类治疗 1例 先前接受其他抗真菌药物治疗 -17-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 一线治疗难治是 改用卡泊芬净二线治疗的主要原因 -18-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 卡泊芬净治疗总应答率高达70.7% 一线治疗应答率达63.6% -19-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 总应答率 70.7% 诊断应答率 疑似曲霉病71.8%(28/39) 确诊曲霉病50.0%(1/2) 治疗方案应答率 单药治疗69.4%(25/36) 联合治疗80.0%(4/5) 治疗时机应答率 一线治疗63.6%(7/11) 二线治疗73.3%(20/30) 粒细胞计数应答率 500/L71.4%(20/28) 500/L69.2%(9/13) 不同危险因素的患者 对卡泊芬净的应答率均高达50%以上 -20-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 先前已有 真菌定植 免疫抑制 治 疗 活动性 恶性肿瘤 住院中性 粒细胞减少 急 性 肾 病 异体造血 干细胞移植 自体造血 干细胞移植 在德国，卡泊芬净的治疗更积极 确诊曲霉病患者比例(%)卡泊芬净首选治疗的治疗率(%) -21-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 德国遵循2009年AGIHO-DGHO的曲霉病治疗指南的推荐： 一旦有侵袭性曲霉病的迹象，即应尽早启动抗真菌治疗。 AGIHO-DGHO=德国血液及肿瘤协会的感染性疾病工作小组 治疗越积极，卡泊芬净应答率则越高 -22-Egerer G, Reichert D, Pletz W M, et al. Eur J Med Res. 2012;17(1):7. 以卡泊芬净为首选