肺炎链球菌和流感嗜血杆菌ppt课件(1)

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌 1 内容 CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况 对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心 监测 肺炎 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 2 美国疾病预防控制中心细菌 性疾病部呼吸道疾病分部 3 细菌性疾病呼吸道疾病分部 远景 呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性 疾病提供全球公共卫生指导 使命 结合流行病学和实验室技术，在人群中预防预防与呼 吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在 社区控制控制细菌耐药性 4 呼吸系统疾病分支所作的细菌研究 流感嗜血杆菌 A群链球菌 军团菌 肺炎链球菌 B群链球菌 5 主动细菌性核心监测（ ABCs）概况 6 新发传染病项目网络 CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络 协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构 主动性 主动监测 流行病学和实验室应用研究 预防和干预试点项目的实施和评估 7 ABCs概况 6种细菌病原监测 流脑奈瑟菌 流感嗜血杆菌 B群链球菌 A群链球菌 肺炎链球菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 目前有10个ABCs站点 总人口数约3.94千万 为专业研究提供基础设施 8 Oregon CaliforniaColorado New Mexico Minnesota Tennessee Georgia New York Connecticut Maryland Texas 2007 Participating ABCs Areas 2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数: 39.4 million 9 ABCs病例定义 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常 的无菌部位 病例患者必须是在各病原监测区域内居住 10 分离和数据收集 细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验 室或者与检测相关的实验室 流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发 送到CDC CDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据 11 从CDC到哨点的ABCs反馈机制 每月 电子信息包 总结表 实验室结果 电话会议 年度 监测报告 监测官员会议 哨点视察12 2006年ABCs报告的例数 流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌 CA1648212133132 CO930128118279 CT104727598442 GA1870375146662 MD1584445159463 MN1598361170635 NM632128125338 NY74719258276 OR37548163150 TN114525787555 Total14455525711573932 13 肺 炎 14 儿童死亡的全球分布 PneumoADIP / WHO 15 16 17 全球常见儿科肺炎的细菌性原因 WHO; 1991. Report No.: WHO/ARI/91.20 病原阳性率% 肺炎链球菌37% 流感嗜血杆菌33% 金黄色葡萄球菌8% 18 儿童肺炎原因 病原阳性率 %(N=254) 肺炎链球菌37% RSV轮状病毒29% 鼻病毒24% 副流感病毒10% 流感嗜血杆菌9% 腺病毒7% 肺炎支原体7% A或B型流感4% 卡他莫拉菌4% 肺炎衣原体3% 冠状病毒3% 其他6% Total143% Juven. Pediatr Infect Dis J 2000;19:293 19 肺炎链球菌 20 肺炎链链球菌 肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌 革兰氏阳性，荚膜双球菌 与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿 胀试验 ） 培养时对奥普托欣（Optochin）敏感 荚膜多糖 在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显 最重要的毒力因子 21 肺炎链球菌的剖面图 荚膜 血清型 看家基因亲缘关系 抗性基因杀菌剂敏感性 22 Mode of transmission 传播模式 Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and adults occasional outbreaks 常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发 23 肺炎链球菌荚膜多糖 最重要的毒力因子 抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬 具抗原性 免疫学差别较大很少有交叉反应 40 serogroups (e.g., 19) 40个血清群 90 serotypes (e.g., 19A, 19C, 19F) 90个血清型（如19A, 19C, 19F ） 24 美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担 中耳炎 肺炎（住院治疗） 菌血症 脑膜炎 疾病严重性 非侵袭性 侵袭性 Prevalence 降低 Advisory Committee on immunization Practices, MMWR. 1997;46:1-24. 25 肺炎链链球菌疾病是小于5岁岁儿童首要的疫苗可预预防的死 亡原因 每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球 菌病死亡 每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸 系统感染(ARI)死亡 26 按年龄龄的侵袭袭性肺炎链链球菌疾病发发病率和病例死亡率，美 国，1998 27 肺炎链链球菌病危险险性增加的年龄组龄组 婴婴儿和 65岁岁老人 患有慢性病或免疫抑制（ HIV ）的人 一些种族和宗教团团体 非裔美国人 阿拉斯加土著/美国印第安人 长长期监护监护 患者 酗酒，吸烟，哮喘(+/-) 28 肺炎链链球菌结结合疫苗（ PCV7 ） 包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血 清型多糖/寡糖(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) 结合到一种无毒的白喉毒素变体上 2000年美国引入到常规儿童免疫程序 29 使用PCV-7 的国家 30 7价肺炎链链球菌结结合疫苗接种率 86.4% 63.4% 77.6% 43.1% 67.3% 74.4% 除亚洲外所有的地区接种率60% ；亚洲为43% Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001 31 使用中或开发发中的肺炎链链球菌疫苗 疫苗包括的血清型状况 PCV74 6B 9V 14 18C 19F 23FLicensed PCV9PCV7 + 1 5Dropped PCV10PCV9 + 7F2008 PCV11PCV10 + 3 ? PCV13PCV11 + 6A 19A2010 PPV23PCV13 6A + 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33F Licensed PCV = Pneumococcal Conjugate Vaccine PCV =肺炎链球菌结合疫苗 PPV = Pneumococcal Polysaccharide Vaccine PPV = 肺炎链球菌多糖疫苗 32 肺炎链球菌结合疫苗的临床实验 StudyOutcomeEfficacy (95% CI) NCKP (7v)Invasive disease, VT 侵袭性疾病97.4 (82.7-99.9) Pneumonia, X-ray confirmed 肺炎， X 光证实 20.5 (4.4-34.0) Otitis media episodes 中耳炎7.0 (4.1-9.7) Navajo (7v)Invasive disease, VT82.6 (21.4-96.1) S Africa (9v)Invasive disease, VT HIV -83 (39-97) Invasive disease, VT HIV +65 (24-86) Pneumonia, consolidation, HIV-20 (2-35) Invasive disease, pen resistant67 (19-88) Gambia (9v)Invasive disease, VT77 (51-90) Pneumonia, X-ray confirmed37 (27-45) All-cause hospital admission15 (7-21) All-cause mortality16 (3-28) Whitney CG Pediatr Infect Dis J. 2005 Aug;24(8):729-30 33 在儿童中的直接效果 34 18 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 所有血清型 80: -40% (-47,-32) 65-79: -32% (-39,-25) 50-64: -14% (-22,-5) 18-49: -34% (-39,-29) CDC, Unpublished, 2006 40 18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005 PCV7 血清型 80: -84% (-88,-79) 65-79: -81% (-85,-76) 50-64: -75% (-79,-69) 18-49: -84% (-84,-76) CDC, Unpublished, 2006 41 18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 PPV16* 血清型 80: 32 (9,59) 65-79: 34 (14,56) 50-64: 43 (23,65) 18-49: 29 (14,45) CDC, Unpublished, 2006*Includes types included in PPV23 but NOT PCV7 Key message: Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23. 关键信息：IPD整体的降低未显示与PPV23有关42 血清型替代 + V T V T V T V T V T V T V T V T 43 所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005 非-PCV7型 *Excludes all PCV7-type 368(9546):1495-502 51 WHO vaccine recommendation WHO疫苗建议书 52 Mission使命 : To improve child health by accelerating the evaluation of and access to new, life-saving pneumococcal vaccines for the worlds poorest children. 通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善 那些世界上最贫困儿童的健康 GAVIs PneumoADIP at Johns Hopkins 在约翰霍普金斯的GAVIs PneumoADIP项目 53 关注PCV-7的国家 54 未来肺炎链链球菌发发展方向 在发展中国家加强监测 较容易的终点：无胸部X射线改变的肺炎住院记录 较简单 的评价方法和新的诊断 研究替代疾病 加速肺炎结合疫苗的引进 盖茨基金： PNEUMO-ADIP区域监测 网络 未来的疫苗 共有蛋白疫苗 PspA, PsaA, pneumolysin Serotype diversity and replacement not issue 55 流感嗜血杆菌 56 流感嗜血杆菌 革兰阴性细菌 常定居在上呼吸道 分离困难 需要巧克力琼脂 需要X和V生长因子 受广泛使用抗生素影响 6个荚膜血清型 无荚膜包裹的（无分型） 人类未唯一的自然宿主/保有宿主 57 流感嗜血杆菌感染 58 b型流感嗜血杆菌的带菌率 幼儿最高，成人中较低 在美国，典型的30-40% 5岁儿童有任一流感嗜 血杆菌携带并且仅有3-5% 有b型流感嗜血杆菌（ 接种前） 在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所 ，孤儿院，收容所等 59 来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib 携带率 Olsen SJ et al. PIDJ. 2005, 24(8): 739-742. 60 Hib疾病负担 每年300万病例和350,000-700,000死亡 Hib脑膜炎 在1月龄和2岁之间最常见 5-30%病例致死率 35%的幸存者有长期后遗症 Hib肺炎 4月龄和4岁间最常见 较Hib脑膜炎常见4-10倍 2-25%病例致死率 61 Incidence of Hib meningitis in children 5, worldwide 5岁儿童Hib脑膜炎发病率，全球 WHO. literature review (2002) 62 结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000 阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动 Peltola H. Clin Micro Rev. 2000, 13(2): 302-317.63 WHO manual on isolation of agents of meningitis WHO脑膜炎病源分离手册 WHO Protocol for population- based Hib surveillance WHO基于人群的Hib监测方案 Available Tools for Burden Assessment 疾病负担评价可使用的工具 64 全球疾病负担项目 联合的项目- WHO, PneumoADIP, Hib 启动 Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计 估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总 数 国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计 划） 根据最好的可获得数据建立模型 随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据 65 “In view of their demonstrated safety and efficacy, conjugate Hib vaccines should be included in all routine infant immunization programmes.” 当看到它们所展示出的安全性和有效性， Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程 序中 “Lack of local surveillance data should not delay the introduction of these vaccines” 即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗 66 Hib疫苗 可以与DTP, Hep B同时接种 可以结合DTP (四价) 或 DTPHep B (五价) 可以为水剂或冻干剂 可以每份10, 2 或1剂次 有群体免疫效果 67 Hib结合疫苗的疫苗实验 疫苗国家有效性 PRP-DFinland94% (83-98%) PRP-DAlaska, USA35% (0-73%) PRP-OMP Native Americans, USA93% (53-98%) PRP-CRM California, USA100% (68-100%) PRP-TUK95% (74-100%) PRP-TChile91% (63-100%) PRP-TGambia95% (67-100%) 68 直接效应 69 随着Hib结合疫苗的引入Hib 脑膜炎降低 5 儿童，美国.1980-1991 Adams WG, JAMA, 1993 18 mo 2 mo 70 OutcomePlacebo cases per 100,000 Efficacy*Cases prevented per 100,000 Meningitis Confirmed Hib1986% (7,99)16 Poss. bacterial13450% (16,84)67 LP done34626% (3,49)89 Clinical seizures70122% (6,39)158 Pneumonia X-ray confirmed893-5% (-21,11)-43 (NS) Severe pneumonia54605% (-2,12)264 (NS) Clinical pneumonia39 5164% (1,7)1561 71 肺炎结局中Hib疫苗的效果 72 Incidence of Hib in children 5 (cases per 100,000) 73 当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题 疫苗的费用很高 比DTP贵25-35倍(目前每剂次价格 $3.60 per dose 五价疫苗) 首选五价DTP-Hep B-Hib 产品（液体剂型也是首选） 两个生产商-降价很少 疾病负担资料过少 来自亚洲和东欧的数据不足 Hib是重要的严重肺炎病因？ 74 任务 促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域， 国家级用Hib接种来预防儿童脑膜炎和肺炎 75 Hib启动 GAVI联盟同意资助3700万美元 4年项目(2005-2009) 通过支持和实施迅速制定的基于事实和充分 信息的决策度量成功 制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先 决条件 76 50% coverage* 集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童 Years from availability Million doses HepB 75 lowest income countries 75个最低 收入国家 Hib - 75 lowest income countries 75个最低 收入国家 1357911131517192123 33% coverage 10% coverage 50% coverage 77 各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，2001 YesNo August 2001 The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet