真空传递舱对滴眼剂瓶灭菌方案.doc

文件编号 htyxxxx.xx.2012 文件标题 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌 技术方案页 数共 11 页 起草/日期技术性审核/日期 程序性复核/日期批准/日期 stp2000v 型型 vhps-真空灭菌传递舱真空灭菌传递舱 对滴眼液瓶灭菌技术方案对滴眼液瓶灭菌技术方案 客户单位： 设计单位： 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 2 页 目目 录录 1. 项目背景概述项目背景概述 3 2. 范围范围.3 3. 参考标准参考标准/指南指南/文件文件.3 4. 设备说明设备说明4 5. 真空型灭菌传递舱技术说明真空型灭菌传递舱技术说明.6 6. 验证验证.6 7. 预防性维护服务预防性维护服务.7 8. 关键仪表的校准关键仪表的校准.7 9. 培训培训.7 附件一附件一 验证参考项目验证参考项目.8 附件二附件二 验证布点原则及示意图验证布点原则及示意图9 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 3 页 1. 技术概述技术概述 2010 版 gmp 对滴眼液制剂要求按照无菌制剂进行生产，而采用无菌生产工艺对眼药水瓶等包材的灭 菌带来了较大的挑战。由于包装物所采用的高分子材料（如 pe 或 pet）只能采用低温灭菌法，而传统的 低温灭菌方式，如 eo 及辐照灭菌，受限于灭菌工艺和设备特点，无法将此灭菌工序整合于滴眼液的无菌 生产流程中。为解决此问题，杭州泰林公司专门开发了滴眼液瓶专用灭菌设备stp2000v 型 vhps-真 空灭菌传递舱。 stp2000v 型 vhps-真空灭菌传递舱采用汽化过氧化氢灭菌技术对滴眼液瓶内外表面进行灭菌，能够 使被灭菌的瓶体达到不高于 10-6无菌保证水平(sal)，并具有低温、快速、无毒等特点。 2. 范围范围 本技术方案中的 stp2000v 型 vhps-真空灭菌传递舱主要为滴眼剂瓶体部分进行真空灭菌提供有效的 灭菌方案，使滴眼液瓶包装物达到预期的无菌保证水平。 注：滴眼液瓶经过 vhp 灭菌后，于 b 级区出料并通过无菌转运方式传递至灌装区域。本技术方案不 包括出料后的无菌转运系统。 本系统设计遵循 sfda2010 版 gmp、ch.p（2010 版二部）灭菌法等技术要求。 本技术方案由杭州泰林生物技术设备有限公司起草。 3. 参考标准参考标准/指南指南/文件文件 gmp 法规及国家法规及国家/行业标准行业标准 r-1: ch.p（2010 版二部）灭菌法 r-2: sfda 2010 版 gmp r-3: gb 19192-2003 r-4: iso11135：2007 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 4 页 4. 设备说明设备说明 4.1 基本组成基本组成 vhps-真空灭菌传递舱（stp2000v）由以下几部分组成： 控制系统 过氧化氢汽化及脉动注入系统 真空箱体 抽真空和放空系统 灭菌支架及转移车等附件 4.2 灭菌原理灭菌原理 stp2000v 型真空灭菌传递舱配置汽化过氧化氢气体发生器采用单向管路并采用真空给 药和排残的方式对真空腔室内的滴眼剂瓶体进行灭菌，具体原理图如下： 真空传递舱灭菌原理示意图 4.3 这一灭菌方式与常规的汽化过氧化氢常压灭菌方式比较有如下几个优点：这一灭菌方式与常规的汽化过氧化氢常压灭菌方式比较有如下几个优点： 腔室内真空，并采用脉动喷射过氧化氢方式达到无灭菌死角的效果：充分利用真空技术，将 气态过氧化氢输送至真空腔室内滴眼剂瓶体的内外表面，无需任何辅助搅拌装置，过氧化氢 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 5 页 气体就能够快速到达瓶内，非常好的分布于各个部位，做到无灭菌死角。 灭菌周期短：在排残阶段同样充分利用真空技术，通过多次抽真空和充入新鲜无菌空气，可 以快速地将腔室和管道内的 vhp 气体排到安全浓度以下，缩短灭菌周期。 无毒无污染，对设备无损害，安全性高：汽化过氧化氢（vhp）对滴眼剂瓶体材料有良好的 兼容性，同时其分解的最终产物为水和氧气，不会造成大的损害。另外灭菌在真空条件下进 行，vhp 泄漏可能性极低，安全性高。 4.4 灭菌流程说明灭菌流程说明 真空灭菌流程图如下图所示： 灭菌流程分为四步：干燥-抽真空-灭菌-排残,具体如下: 干燥阶段干燥阶段:将真空腔室通过加热、抽真空进行干燥，以防止灭菌时过氧化氢气体产生冷凝，影响 灭菌效果。 抽真空阶段抽真空阶段:将真空腔室抽真空，以利于过氧化氢气体注入，并保证灭菌时过氧化氢气体在灭菌 空间内部的均匀分布。 灭菌阶段灭菌阶段:汽化过氧化氢灭菌器产生高浓度的过氧化氢蒸气，在压力作用下快速进入真空腔室内 部；当达到设定的压力值，停止注入过氧化氢气体，保持一定时间，直到灭菌完成。 注：根据需要，在灭菌阶段可多次抽真空和注入过氧化氢气体。 排残阶段排残阶段:灭菌结束后通过多次抽真空和放空，将真空腔室内部的残留过氧化氢排出，直至残留 过氧化氢浓度达到安全限值以下。 运行结束另一侧门将传递原料取出。 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 6 页 5. 真空型灭菌传递舱技术说明真空型灭菌传递舱技术说明 5.1 主要技术参数主要技术参数 1.腔室材质：304 不锈钢，表面抛光处理 ra0.8 2.灭菌腔室尺寸：宽*深*高（1000*1700*1200） 3.设备外形尺寸：宽*深*高（1700*2000*2000） 4.真空度：100pa 5.灭菌效力：对瓶体内外负载的生物指示剂孢子达 6-log 减少（嗜热脂肪芽孢杆菌，atcc#7953 或 12980） 6.过氧化氢残留量：30mg/kgh2o2 注：过氧化氢残留限度标准参照 gb 19192-2003 隐形眼镜护理液卫生要求 7.门密封方式：充气密封 8.门体结构：双扉门，进出料门电子互锁 9.电器/软件控制：西门子 plc 控制器及触摸式显示屏 10. 参数仪表：温度、湿度、真空压力、vhp 浓度、时间实时显示，报警及状态显示 11. 电源电压：380v， 50hz 12. 气源：0.4-0.6mpa 洁净压缩空气 13. 集成 vhps 灭菌发生器 5. 2 耗材耗材 随机赠送汽化过氧化氢化学指示剂 2 瓶，供汽化过氧化氢气体分布均匀性测试使用。 供应商提供 35%浓度过氧化氢溶液 10l 进行试车与验证，日常灭菌使用用户自备。 5.3 安全安全 （1）设备外表面温度较高的部位设置有明显的警示标识； （2）过氧化氢溶液更换处有明显的警示说明； （3）控制系统能够抵抗手持无线电设备和设备周围 1 米范围内的手机信号干扰。 6. 验证验证 6.1 验证项目内容验证项目内容 供应商负责起草 stp2000v 真空灭菌传递舱对滴眼剂瓶体内外表面进行在线灭菌（sip）iq、oq 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 7 页 及灭菌循环程序开发的验证文件； 供应商按照经用户批准的 iq、oq 及灭菌循环程序开发的验证文件实施验证； 供应商配合用户完成 pq。 供应商提供再验证服务。 6.3 验证参考项目验证参考项目 见附件一 6.4 验证布点原则及示意图验证布点原则及示意图 见附件二 6.5 产品外形图 见附件三 7. 预防性维护服务预防性维护服务 供应商提供设备预防性维护方案。(详见附件) 8. 关键仪表的校准关键仪表的校准 供应商提供关键仪表的校准方法和建议。 9. 培训培训 由供应商专业人员负责对用户的设备管理、操作及维护人员进行培训。 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 8 页 附件一附件一 验证参考项目验证参考项目 iq 部分：部分： 1文件资料完整性确认 2设备基本配置确认 3安装现场环境及公用介质确认 4数据采集系统确认 5备品备件确认 oq 部分：部分： 1触摸屏显示及控制功能确认 2运行参数控制有效性确认 3. 真空腔室真空泄漏确认 4. 真空腔体抽气速率确认 汽化过氧化氢灭菌循环开发部分：汽化过氧化氢灭菌循环开发部分： 1生物指示剂适用性确认 2化学指示剂适用性确认 3过氧化氢灭菌剂适用性确认 4. 灭菌阶段过氧化氢气体分布确认 5. 灭菌腔室过氧化氢气体排空效果确认 6. 灭菌效力确认（生物指示剂挑战） 7. 灭菌产品过氧化氢残留量确认 滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案滴眼液瓶过氧化氢真空灭菌技术方案 共 10 页，第 9 页 附件二附件二 验证布点原则及示意图验证布点原则及示意图 stp200