钙通道阻断药ppt课件

钙通道阻滞药 南阳医专 李玲 1 一、钙离子的生理意义一、钙离子的生理意义 参与心博动、血液凝固、神经细胞兴 奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细 胞运动 钙通道阻滞药：干扰钙通道阻滞药：干扰 Ca2+通道活性，阻通道活性，阻 滞膜外滞膜外 Ca2+从细胞外流入细胞内的药物从细胞外流入细胞内的药物 2 钙拮抗药分类 一）选择性钙拮抗剂 类： 维拉帕米 类： 硝苯地平 、尼莫地平、 尼群地平、氨氯地平 (络活喜 ) 类： 地尔硫卓 二） 非选择性钙拮抗剂 类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪 类 ：普尼拉明 类：哌克昔林 3 体内过程 n口服均可吸收，首关消除明显，蛋 白结合率高，代谢较多 n通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的 肝 药酶抑制剂 ，老人及严重肝病者 排泄减慢，用量应酌减。 4 钙通道的类型 n 钙通道 是细胞膜中蛋白质小孔 受体门控钙通道 电压依赖性钙通道 可分为 作 用 机 制作 用 机 制 5 细胞膜的结构示意图 6 电压门控离子通道 7 1. 钙通道有三种状态： 开放态（ O）、 失活态 (I)、 静息态 (R) 2. 钙通道阻滞药与开放态结合，使 通道向失活态转化 3. 与失活态、静息态结合，阻滞向开 放态转化 8 外 内 激活门 失活门 硝苯地平 作用点 维拉帕 米作用 点 9 钙拮抗药的药理作用 阻滞钙通道 Ca2+内流 细胞内 Ca2+ 钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点 ： 电压依赖性： 钙通道的开闭受膜电位的调控； 应用依赖性： 通道开放愈频繁，药物对其阻滞 作用愈强； 组织选择性： 对舒张期血管平滑肌作用较强 10 维拉帕 米最 明显 （ 一） 对心脏的作用 (1) 负性肌力作用负性肌力作用 抑制兴奋收缩偶联抑制兴奋收缩偶联 (2) 负性频率和负性传导作用：使自律性负性频率和负性传导作用：使自律性 、 、 心率心率 、 ERP (3) 保护心肌缺血：保护心肌缺血： 减少缺血心肌细胞的钙量（减少缺血心肌细胞的钙量（ 细胞内细胞内 Ca2+ 积蓄积蓄 钙超负荷钙超负荷 引起细胞坏死）引起细胞坏死） 避免细胞坏死；避免细胞坏死； 负性肌力、频率：负性肌力、频率： 心肌耗心肌耗 02 ； 血管扩张血管扩张 后负荷后负荷 耗耗 02 (4)逆转心室重构：若细胞内逆转心室重构：若细胞内 Ca2+ 浓度浓度 血管紧血管紧 张素张素 促进心肌细胞生长（肥厚），同时促进心肌细胞生长（肥厚），同时 (3) 中中 11 动作电位可分为五个时相（期） 0 1 2 3 4 心室肌 0 -90 心肌细胞动作电位及其形成机制 快速复极化期，钠通道失活 ， K+外流和 Cl-内流 快速复极化末期， K+外流4期，电舒张期，自律 性细胞有自发的缓慢去 极化倾向 0相，除极或去 极，大量细胞外 Na+内流 缓慢复极化期（平台 期）， Ca2+缓慢内流 和少量 K+外流。 12 （二） 对血管的作用 n 1. 舒张血管平滑肌：机制： Ca2+内流 硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著 尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强 增加脑血流量 舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏 n 2.保护血管内皮细胞：机制有： P105 n 3.逆转血管重构： 减少细胞内 Ca2+ 、 抑制血管壁 肥厚增殖 13 临 床 应 用 (Therapeutic Uses) . 抗心绞痛 ： 变异型心绞痛：硝苯地平有 良好效果，为首选 2. 抗心律失常 ： 维拉帕米为室上速的首选药 3. 抗高血压 ： 硝苯地平、氨氯地平等 4. 抗心功能不全： 5. 外周血管痉挛性疾病： 7. 脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等 14 三种钙拮抗药对心血管作用的比较 硝苯地平 维 拉帕米 地 尔 硫卓 冠脉 张 力 - - - 冠脉流量 + + + 扩张 冠脉血 管 + + + 心率 0/+ - - 心收 缩 力 0/+ 0/- 0/- 房室 结传导 0 - - 房室 结 ERP 0 - - 15 不 良 反 应 (ADR) n 一般不良反应： 血管扩张：血管扩张： 颜面潮红颜面潮红 踝部水肿踝部水肿 头痛头痛 n 心血管反应：心血管反应： 心肌缺血心肌缺血 ，硝苯地平多见；，硝苯地平多见； 负性肌力作用负性肌力作用 ，加重，加重 CHF； 致心律失常致心律失常 ：硝苯地