抗胆碱药医学

M-受体阻断药（ M-R Antagonists ,平滑肌解痉药） 阿托品 (atropine)类生物碱，阿托品的合成代用品 N1-受体阻断药（神经节阻断药） N2-受体阻断药（骨骼肌松弛药） 第七章 抗胆碱药 第一节 M胆碱受体阻滞药 o 常用药物 ： n 阿托品类生物碱 (Alkaloids) 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 n 阿托品的合成代用品： 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：胃复康、丙胺太林（普鲁本辛） 阿托品（阿托品（ Atropine） 随剂量的增加可依次 出现下列现象： 腺体分泌减少； 瞳孔扩大和调节麻痹 ； 膀胱和胃肠道平滑肌 的兴奋性下降； 心率加快； 中毒剂量则出现中枢 作用。 抑制腺体分泌 对眼的影响 扩瞳； 眼内压升高； 调节麻痹 (cycloplegia) 平滑肌 心脏 血管与血压 中枢神经系统 适用于各种内脏绞痛。 全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。 眼科应用 用于虹膜睫状体炎 扩瞳，检查眼底 验光配眼镜 治疗缓慢型心律失常 抗休克 用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。 解救有机磷酸酯类中毒 0.5mg ：轻微心率减慢，略有口干及皮肤干燥 1mg ： 口干，心率加速，瞳孔轻度扩大； 2mg ： 心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现 视近物模糊； 5mg ： 上述症状加重，语言不清 ,烦躁不安 ,皮肤 干燥发热 ,小便困难 ,肠蠕动减少； 10mg以上： 上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象 严重，呼吸加快加深，出现谵安、幻觉、惊厥等。严重中 毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。 【 不良反应 】 【 禁忌症 】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。 【 中毒解救 】 外周症状用 M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人 工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。 阿托品的最低致死量成人为 80-130mg，儿童约为 10mg。 阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。 1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较 高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的 1/20 1/10。 4. 中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。 山莨菪碱山莨菪碱 (6542) ： 止痛和扩血管为主 【 作用特点 】 东莨菪碱东莨菪碱 (Scopolamine) 【 作用特点 】 1. 对 CNS抑制作用： (1)小剂 量有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。 2. 防晕止吐作用 3. 抗震颤麻痹作用 4. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠 及放射病所致的呕吐 (预防给药或合用苯海拉明效果好 ) 二、阿托品类合成代用品 药物 扩瞳作用 调节麻痹作用 硫酸阿托品 3040分钟达高峰， 710日消退。 13分钟达高峰， 712日消退。 氢 溴酸后 马 托品 4060分钟达高峰， 12日消退。 0.51分钟达高峰， 12日消退。 托吡卡胺 2040分钟达高峰， 1/4日消退。 0.5分钟达高峰， 1/4 日消退。 合成扩瞳药 药物 作用 用途 不良反应 胃复康 解痉作用明显， 并抑制胃液分泌 。兼有安定作用 。 溃疡病，适用 于兼有焦虑症 的溃疡病。 口干，头晕 ，等。 丙胺太林 （普鲁本辛 ） 解痉作用较强， 抑制腺体分泌。 口服吸收较差。 胃、十二指肠 溃疡，胃痉挛 ，多汗症。 轻度口干， 视力模糊， 心悸等。 N1受体阻断剂 神经节阻断药： N2受体阻断剂 骨骼肌松弛药 第二节 N胆碱受体阻滞药 o 又称骨骼肌松弛药 ,简称肌松药，阻断神经肌 肉接头的 NM胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使 骨骼肌松弛。 o 分类 n 去极化型（非竞争型肌松药）：琥珀胆碱 n 非去极化型（竞争型肌松药）：筒箭毒碱 作用 ： 与 N2受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板持续去极化， 渐失去兴奋性，骨骼肌因而松弛。 特点 ： 常先出现短时的肌束颤动。这是由于不同部位的骨骼肌在药 物作用下除极化出现的时间先后不同所致。 作用时间短，连续用药可产生快速耐受性，常用于小手术辅 助药。 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强 之。 在临床用量时，并无神经节阻断作用。 作用特点 给药后先出现短暂肌束颤动，随后松弛， 5分钟内作用消 失。 肌松程度依次为：颈部、四肢肌肉；面、舌、咽喉肌肉 。 应用 气管内插管、气管镜、食道镜等。 短时手术操作可静脉注射，静脉滴注适用于较长时手术 。 被丁酰胆碱 酯酶破坏 呼吸肌麻痹（窒息），用时必须备有人工呼吸机，不可用新斯的明 抢救。 肌束颤动 :损伤肌梭，肌肉酸痛 ,形态的改变。一般 3 5天自愈。 升高眼内压：青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用。 血钾升高：肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧 伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较 高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。 有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作 用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。 严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用。 作用： 与运动神经终板膜上的 N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断 ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。 特点： 竞争性阻断 N2受体，而产生肌松作用，用药过程不引起 肌束颤动。 起效慢，维持时间长，不易耐受，常用于大手术麻醉辅 助药 抗胆碱酯酶药可拮抗其作用，故过量时可用适量的新斯 的明解毒。 筒箭毒碱有神经节阻断作用 作用 肌松顺序为：头颈部小肌肉；四肢、躯干和颈部的其 它肌肉；肋间肌松弛，出现腹式呼吸；进而累及膈肌 。病人可因呼吸肌麻痹而死亡。 过量中毒可用新斯的明解救。 禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者 。 抑制唾液腺 -口干； 抑制汗腺 -皮肤干； 抑制泪腺，支气管腺分泌； 较大剂量，抑制胃液分泌（但对胃酸浓度影响较小 ） 扩瞳； 眼内压升高； 调节麻痹 (cycloplegia)： 阻断睫状肌上 M-受体 ，睫状肌松弛而退向外缘 ，悬韧带拉紧，晶状体处 扁平状态，屈光度下降， 调节于远视，视近物模糊 不清。称调节麻痹。 松弛许多内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的 内脏平滑肌，松弛作用较显著。 抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频 率，缓解胃肠绞痛。 对膀胱逼尿肌也有解痉作用； 对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。 对子宫平滑肌影响较小。 心率 治疗剂量阿托品（ 0.5mg）在部分病人可使心率轻度 和短暂地减慢（一般每分钟减少 4 8次）， 较大剂量（ 1 2mg）解除迷走神经对心脏的抑制作用 ，使心率加速。 房室传导 阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心 律失常。 治疗量阿托品对血管与血压无显著影响。 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，尤其