慢性活动性EB病毒感染ppt课件

慢性活动性 EB病毒感染 1 EB病毒属于疱疹病毒 亚科 ，病毒颗粒由 162个有孔的子粒 排列成二十面体的衣壳，外有 20多个多肽的脂质包膜。病毒 基因组是线状双链 DNA分子 . 2 LOGO X射线拍下的疱疹病毒三维立体图 3 LOGO 显微镜下的疱疹病毒 4 LOGO 输入标题 输入标题 输入标题 EB病毒基本结构为核样物 、衣壳和包膜三个部分 5 LOGO 病毒感染人体后 针对不同的抗原分子 机体会产生不同的抗体 且在发 病急性期增高 主要有： u 衣壳抗原 (VCA):VCA-IgM抗体是新近病毒感染的标志 ,VCA-IgG出现后可 持续多年甚至终生 ,因此不能区别新近感染与既往感染 ;低亲和力 VCA- IgG提示急性期感染 。 u 早期抗原 (EA):EA是 进入增殖性周期初期形成的一种抗原 ,EA-IgG抗体 是近期感染或 病毒活跃增殖的标志。 u 核心抗原 (EBNA): EBNA-IgG于发病后 3-4周出现 ,持续终生 ,是既往感染 的标志 。 u 膜抗原 (MA) :MA是中和性抗原 ,可以产生相应的中和抗体。 u 淋巴细胞决定膜抗原 (LYDMA): LYDMA是补体结合抗体 ,也是既往感染 的标志 。 6 LOGO 7 LOGO EB病毒感染是儿科比较常见的病毒感染性疾病 ,感染时其 症状轻重不一 , 可累及全身多个系统 ,引发多种疾病。 主要有：传染性单核细胞增多症 (IM) ，慢性活动性病毒感 染 (CAEBV)和噬血淋巴组织细胞增生症 （ HLH）等。 有文献报道发展中国家儿童 EB 病毒感染的高峰年龄在 2-6 岁而发达国家多见于青少年 ,发病年龄在 10-20岁 。 传播途径主要为经口密切接触传播，飞沫及唾液传播不是 主要途径。 8 LOGO 9 LOGO CAEBV的概念 u1978 年 Virelizier 等将有 EBV 持续感染血清学证据的非 典型性疾病称为 CAEBV,其以慢性疲劳、发热、淋巴结病 和 ( 或 ) 肝脾肿大为特征。 u其后陆续有学者报道了大量类似症状的患者 ,并称其为慢 性 EBV病 (chronic EBV disease)、慢性单核细胞增生综合 征 (chronic mononucleosis syndrome)、慢性症状性 EBV 感染 (chronic symptomatic EBV infection),并强调需要 排除恶性疾病、自身免疫性疾病和潜在的免疫缺陷。 u 在无明确免疫缺陷的个体 ,EBV 感染后可出现慢性或复 发性 IM 样症状 ,并有 EBV 抗体的异常改变 , 称为 CAEBV 10 LOGO 病因及发病机制 uCAEBV的病因及发病机制尚不明确。 u在 CAEBV发展过程中 , 针对 EBV 裂解期抗原抗体滴度 的升高和 ( 或 )外周血及组织中病毒载量的升高 , 提示 异常的病毒复制和受 EBV 感染细胞的偏离正常轨迹的 增生可能是该病的双重病因。 u但与 IM时 EBV感染宿主细胞 B淋巴细胞不同， CAEBV 时 EBV感染的宿主细胞多为 T细胞或自然杀伤 (NK)细 胞，并因细胞免疫功能异常， EBV感染细胞不能被有 效清除而在体内克隆性增殖和长期潜伏，此为 CAEBV 的关键发病环节。 11 LOGO 临床表现 CAEBV可发生于任何年龄 , 无明显性别差异 , 其临 床表现形式多种多样 , 无特异性。 主要症状包括持续或间断发热、肝脾肿大、肝功 能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫 叮咬过敏、皮疹、牛痘样水疱病、腹泻、视网膜 炎等 , 其中以持续或间断发热、淋巴结肿大和肝 脾肿大为突出表现。 12 LOGO 40 的患者起病时表现为 IM 样症状 ,其他少 见症状有全血细胞减少、中枢神经受累、颅内 钙化、消化系统异常、腮腺炎、副鼻窦炎、口 腔溃疡等。 其主要危害在于其并发症 , 包括噬血细胞综合 征、恶性淋巴瘤、 DIC、肝功能衰竭、消化道 溃疡和 ( 或 ) 穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统 并发症、心肌炎、间质性肺炎和白血病等 13 LOGO CAEBV根据外周血中主要被感染细胞的类型可以 分为 T 细胞型、 NK细胞型、 B 细胞型和混合细胞 型 , 以前两者为多。 T 细胞型与 NK细胞型比较： T 细胞型主要表现为高热、贫血、肝大、淋巴结 肿大、 VCA-IgG 及 EA-IgG 抗体滴度升高 ; NK 细胞型主要表现为蚊虫过敏、骨髓或外周血中 大颗粒淋巴细胞增多及 IgE 抗体滴度增高。 14 LOGO 实验室检查 1、外周血象 大部分患者外周血常有一系或多系减少 , 其中以血红蛋白和 血小板减少多见 , 少部分患者白细胞和血小板亦会升高 , 而合并 HLH时 可发展为全血细胞减少。 2、肝功能 血清转氨酶升高可达 90 以上。其他较常见的有高胆红素血 症 ( 主要是间接胆红素升高为主 )、白蛋白降低、高甘油三酯血症。 3、凝血功能 主要表现为凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、 纤维蛋白原下降、 D-二聚体升高等。 4、骨髓检查 多数病例骨髓象正常 , 少数表现为血细胞减少。如并发噬血 细胞综合征 , 活动期骨髓中有明显组织细胞增多伴噬血现象 , 但无恶 变证据。 5、影像学检查 X线胸片检查部分病例可见肺间质性改变、胸腔积液。腹 部 B 超部分病例可发现腹腔积液、胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅 CT、 磁共振部分病例可表现为陈旧性或活动性感染灶 , 有脑实质出血、萎 缩、水肿 ,白质和灰质有局灶性损害 , 髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表 现。 6、组织病理学检查 针对受累器官 ( 尤其是淋巴结和肝脏 ) 进行组织病理 学检查非常重要 , 可除外恶性肿瘤 , 还可以找到病原体感染的证据。 15 LOGO 病毒学检查 uEBV血清学抗体检测 以往的 CAEBV诊断标准强调 EBV 相关 抗体滴度的异常 , 但部分 CAEBV患儿抗 VCA及抗 EA抗体并 不升高 , 可能与机体对 EBV 特异性免疫应答存在某些缺陷 有关 ; 且因免疫荧光试验部分取决于荧光显微镜的质量和 试剂的来源 , 故不同实验室测得的抗体滴度可比性不高 , 目前认为抗体滴度改变并非诊断 CAEBV必要条件。 u EBV-DNA、 RNA检测 (1) 荧光定量 PCR 检测外周血或脑脊液中 EBV-DNA载量拷贝 数。 EBV-DNA载量拷贝数在 CAEBV患者外周血中可明显升 高 (2) 在活检组织中 ( 肝脏、淋巴结和脑等 ) 应用原位杂交技术 检测含 EBV 编码小 RNA的细胞 (EBERs), 即 EBER-l阳性细胞 。 16 LOGO 诊断 日本 CAEBV的 2005 年诊断建议指南 : (1) 持续或间断 IM 样症状 ; (2) 异常的 EBV 抗体滴度 , 抗 VCA和抗 EA抗体滴度升高和 ( 或 ) 受累组织及外周血中检测到 EBV 基因载量的升高 ; (3) 慢性疾病无法用其他疾病解释的。 日本学者 Ocano 等 认为 CAEBV必须满足上述所有指标 , 不再 强调病程大于 6 个月 , 同时指出抗 EBV抗体 ( 抗 VCA和抗 EA) 增高 , 但 VCA-IgG l:640 和 EA-IgG 1:160 即可 , 同时推荐了 检测组织、外周血中 EBV-DNA、 RNA和组织病理学、免疫 学等实验室方法。 17 LOGO 治疗 CAEBV尚无统一有效的治疗方案 。 1、传统抗病毒治疗 无环鸟苷、更昔洛韦、 IFN-a、 IL-2和阿糖胞 苷等都曾应用于 CAEBV的治疗 , 但效果均不肯定。 2、免疫抑制剂 应用皮质类固醇和环孢霉素能缓解 CAEBV的症状 , 因此曾被临床广泛采用。 3、免疫调节治疗 据报道免疫调节治疗可以减轻 CAEBV的症状 , 但缺乏远期随访。大多