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文档简介

保肝药物分类及其临床合理应用 我国是一个肝炎大国 Page 2 保肝药物的概念 保肝药 是指具有改善肝脏功能 、促进肝细 胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此, 在保肝治疗中, 首先应去除病因 ,然后再 进行保肝药物治疗,方能奏效。 Page 3 保肝药物的分类 Page 4 Page 5 可以提供巯 基或葡萄糖 醛酸,增强 解毒功能。 解毒类 葡醛内酯 (肝泰乐) 谷胱甘肽 ( 古拉定 、 绿汀诺 ) 硫普罗宁 ( 凯西莱 、 同达瑞 ) 葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开,转化为 葡萄糖醛酸 , 葡 萄糖醛酸 是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内 含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药 物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外 。同时可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝 糖原增加,脂肪贮量减少。 Page 6 还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽 (GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组 成。含有巯基 (-SH),主要在肝脏合成,广泛分布于各 组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化 剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的 损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂 溶性维生素 (A、 D、 E、 K)。 Page 7 病毒性肝炎 ,1200mg, Qd iv, 30天; 重症肝炎, 1200-2400mg, Qd iv, 30天; 活动性肝硬化 ,1200mg, Qd iv, 30天: 脂肪肝, 1800mg, Qd iv, 30天: 酒精性肝炎, 1800mg, Qd iv, 14-30天; 药物性肝炎, 1200-1800mg, Qd iv, 14-30天 。 Page 8 还原型谷胱甘肽 Page 9 硫普罗宁 提供巯基、解毒、 抗组胺和清除自由基 促进肝糖元合成, 抑制胆固醇增高。 血清白蛋白 /球蛋白 比值回升。 【 不良反应 】 1过敏反应:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。 2消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹 泻等,罕见味觉异常。 溶剂: 5%-10%GS或 250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,ivgtt Page 10 硫普罗宁 Page 11 促肝细 胞再生 类药物 小分子多肽类 活性物质,用 于各种重型病 毒性肝炎(急 性、亚急性、 慢性重症肝炎 的早期或中期 )的辅助治疗 高能多烯磷脂 酰胆碱可用于 各种类型的肝 病,以及手术 前后的治疗, 尤其是肝胆手 术。 促肝细胞生长素 必需磷脂类( 易善复,天兴 ) 促肝细胞生长素 :小分子多肽类活性物质,能明显刺激 新生肝细胞的 DNA合成,促进肝细胞再生,防止来自肠 道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱 导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高 D-氨基 半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。 溶剂: 10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或 8-12周。 Page 12 多烯磷脂酰胆碱 是以大豆中提取的粗制磷脂物质精 制而成,补充肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人 体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对 肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它 还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。 【 不良反应 】 大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。 该药含有 苯甲醇 ,少数人对此产生过敏反应。 严禁用电解质溶液稀释 iv: 232.5-465mg,qd ivgtt: 465-930mg或 1.395-1.488g,qd Page 13 Page 14 利 胆 类 药 物 思美泰 腺 苷 蛋 氨 酸 优思弗 熊 去 氧 胆 酸 胆维他 茴 三 硫 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸 是存在于人体所有组织和体液中的一种生 理活性分子, 作为甲基供体和生理性巯基化合物的前 体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积。 初始治疗: 0.5-1g/qd, iv,两周。 维持治疗: 1-2g/qd, po。 Page 15 熊去氧胆酸 Page 16 取代疏水性胆汁酸;1 拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用;2 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收;3 抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;4 免疫调节作用。5 Page 17 体重 每日剂量 用法 早 中 晚 60kg 2粒 1 1 80kg 3粒 1 1 1 100kg 4粒 1 1 2 ( 13-15mg/Kg/d) 【 适 应 症 】 1、固醇性胆囊 结 石 必 须 是 X射 线 能穿透的 结 石,同 时 胆囊收 缩 功能正常; 2、胆汁郁 积 性肝病 (如:原 发 性胆汁性肝硬化 ); 3、胆汁反流性胃炎。 茴三硫 分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉压 力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化, 有助于肝功能的改善和恢复 【 适应症 】 胆囊炎、胆结石及消化不适 ,并用于急、慢性 肝炎辅助治疗。 【 用法用量 】 25mg,Tid,po Page 18 Page 19 VitC,VitE,复合 VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原 促进肝脏合成凝血因子。 维生素类 肌苷 ATP FDP 辅酶类 维生素类,辅酶类,肌苷, ATP, FDP, 门冬氨酸钾镁( 潘南金 ),复方二氯醋酸二异丙胺( 甘乐 )等 药物 Page 20 门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进细 胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。 【 用法用量 】 1.注射剂仅作静脉使用 2.将 1-2支潘南金溶于 5%葡萄糖溶液中缓慢滴注 。如 有需要可在 4-6小时后重 复此剂量,或遵医嘱。 【 不良反应 】 : 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。 复方二氯醋酸二异丙胺 Page 21 40mg, 1-2次 /天, im, iv 40-80mg, 1-2次 /天, ivgtt ( 50ml-100ml注射液) 偶见眩晕,口渴, 食欲不振等,可自行消失。 用法用量 消耗和转运肝脂肪, 降低动脉血中的甘油 及游离脂肪酸的浓度 改善肝细胞的 能量代谢。 作用机制作用机制 Page 22 人血白蛋白 支链氨基酸 复合氨基酸胶囊 促进蛋白质合成类药物 人血白蛋白 增加血容量和维持血浆胶体渗 透压;运输及解毒;营养供给 【 不良反应 】 一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、 颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状,快速输 注可引起血管超负荷导致肺水肿,偶有过敏 反应。 中药制剂 抗炎类 如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵(强力宁 )、甘草酸二胺(甘利欣、 苷灵安 )、复 方甘草酸苷( 美能 )、异甘草酸镁注射液 ( 天晴甘美 )等。 异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、 保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。 甘草酸二胺(苷灵安) 中药甘草有效成分的第三代提取物 ,具有较 强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的 作用。 【 适应症 】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。 【 不良反应 】 水钠潴留 【 用法用量 】 ivgtt.150mg一次 推荐 10%葡萄糖溶液 250ml 复方甘草酸苷( 美能) 【 药理 】 1.抗炎症作用 :抗过敏作用 ;对花生四烯酸代 谢酶 的阻碍 ; 2.免疫调节作用 ; 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 ; 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 。 【 适应症 】 治疗慢性肝病,改善肝功能异常。 【 重要不良反应 】 假性醛固酮症 【 用法用量 】 成人通常 iv. 5-20ml qd 慢性肝病 40-60ml qd 降酶类 联苯双酯(百赛诺) ,双环醇片 均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素 P450 酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些 致癌物质的解毒能力。 联苯双酯特出优点是降酶效应迅速,应用方便, 罕有不良反应 因对天冬氨酸氨基转移酶 AST作用不明显,有学 者认为无保肝作用。多联合用药。 联苯双酯是重要的辅助药物之一,须与不同作用 的其它辅助药物同用 保肝药物的选择 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过。 保肝药物一般给予 维生素 , 可再选用一种保肝药物 。 慢性病毒性肝炎病程迁延,病毒难于清除,肝脏损伤与 自体免疫反应相关,抗病毒治疗为主,保肝治疗为铺。 选用 抗炎保肝药物 ,适当辅以 营养补充类药物和中 草药 。比如予复方甘草酸苷 、 维生素类 、多烯磷脂酰胆 碱等 ,可选一种中药方剂辅助治疗。 自身免疫性肝病 1.首选激素和免疫抑制剂,保肝药物选用类 激素作用的 抗炎类 为佳,如甘草酸二胺和 甘草酸胺等; 2.本类疾病多有胆汁淤积表现,须加用 利胆 类 药物如腺苷蛋氨酸 、熊去氧胆酸 等 3.中药 有辅助治疗作用 药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和 过敏反应等,往往伴肝内胆汁淤积,重症 须应用糖皮质激素。 较轻者选 抗炎类药物 如甘草酸胺等和 利胆类药物 为主,同时可加用 解毒类药物 如谷胱甘肽 、 硫普罗宁等,减轻药物毒性 ,促进药物排出。 脂肪肝,酒精肝 肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造 成肝损伤,多因不良饮食生活方式导致。 以低脂肪饮食 、 戒酒等为主 肝功异常明显者,可应用 必需磷脂类 如 复方二氯醋酸二异丙胺 等。中药也是比 较有希望的药物。 先天性疾病 主要是肝豆状核变性,过多铜沉积于 肝组织,应用 青霉胺和硫普罗宁(同达瑞 ) 。 对于各种先天性黄疸病人,各种药物 效果均不理想。 其他疾病伴发肝损害 如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等,治 疗原发病为主,保肝治疗以 解毒类药物, 维生素类药物为主,辅以中药 。 中毒性肝损害以选用

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