骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会

罗氏诊断吴洁骨质疏松症与骨代谢标志物1骨质疏松症定义 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显薇结构受损 骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少 导致 骨脆性增加，骨折风险升高 临床表现 患者臀部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性2骨质疏松症发病率 流行病学 仅次于心血管疾病的另一影响人群生活质量的疾病（ WHO） 中国的发病率： 4000 8000万 60 70岁妇女人群： 30% 80岁以上妇女人群： 60% 中国面临人口老龄化的挑战 骨质疏松重要的公共卫生问题1.0045亿 65+岁 2005全国人口普查 310 20 30 40 50 60 70 80 90年龄生长期 缓慢丢失 持续丢失 快速丢失 绝经期绝经期骨丢失速率骨丢失速率骨密度骨峰值 骨折骨折 阈 值骨质疏松症发病率4骨质疏松症目前的诊治措施 治疗 越来越多的医院开设了骨质疏松门诊 内分泌科、骨科、妇产科、中医科等，开始重视收治骨质疏松病人 中、西医治疗方案 诊断和预后监测 目前以骨密度为诊断标准 一直以来缺乏完善生物学标志物罗氏提供整套骨代谢标志物检测项目5罗氏目前提供骨标志物项目total P1NP总 1型原胶原氨基端延长肽-Crosslaps-胶原降解产物N-MID OsteocalcinN-端骨钙素PTH甲状旁腺素25-(OH) Vit D3相关激素检测骨质疏松症实验室检测钙，磷酸盐Bone Marker骨代谢标志物6Bone Marker骨代谢标志物 骨代谢标志物反映的是 骨代谢变化速率 破骨和成骨细胞功能 骨转换的频率和速率 引起骨代谢紊乱的疾病 老年性疾病，妇女绝经后 炎性疾病 肿瘤 内分泌疾病 药物7 骨形成标志物 N-MID Osteocalcin （ N-端骨钙素） P1NP （总 1型原胶原氨基端延长肽） 参与骨形成的标志物 25-(OH) Vitamin D3 （ 25-羟维生素 D3） PTH （甲状旁腺素） 骨吸收标志物 -crosslaps (CTX) -胶原降解产物 与骨质疏松相关的标志物 激素主要骨标志物介绍8 骨形成标志物 N-MID Osteocalcin （ N-端骨钙素） P1NP （总 1型原胶原氨基端延长肽） 参与骨形成的标志物 25-(OH) Vitamin D3 （ 25-羟维生素 D3） PTH （甲状旁腺素） 骨吸收标志物 -crosslaps (CTX) -胶原降解产物 与骨质疏松相关的标志物 激素主要骨标志物介绍9N-MID Osteocalcin （ OC）N-端骨钙素 生物学特性 : 骨合成过程中由成骨细胞产生 Vit K依赖性， 49个氨基酸组成，分子量约为 5.8 KD 骨基质中最重要的特异性非胶原钙结合蛋白 罗氏 N-端骨钙素试剂特点 同时识别 N-端片断和完整片断骨钙素 从完整分子检测到中分子片断检测 解决了骨钙素检测不稳定的问题10 临床意义 : 反映成骨细胞功能的特异标志物 血清（血浆）含量异常，多见于 骨质疏松 原发 /继发性甲状旁腺功能亢进 Pagets病 IOF（国际骨质疏松基金会）导则推荐使用的骨形成标志物 骨钙素 tP1NP或碱性磷酸酶N-MID Osteocalcin （ OC）N-端骨钙素11P1NPI型前胶原氨基端延长肽 骨合成过程中，释放 P1NP原胶原原骨胶原12 PTH类药物治疗的患者： 三个月后 tP1NP上升了 150 在 Teriparatide特立帕肽 注射 液 (礼来制药， Forsteo)的治疗方案中也观察到同样的模型 相对于基础值，如果 P1NP再次检测时上升 40%提示促进骨合成治疗成功 （ IOF导则）P1NPI型前胶原氨基端延长肽 临床意义：疗效监测13 骨形成标志物 N-MID Osteocalcin （ N-端骨钙素） P1NP （总 1型原胶原氨基端延长肽） 参与骨形成的标志物 25-(OH) Vitamin D3 （ 25-羟维生素 D3） PTH （甲状旁腺素） 骨吸收标志物 -crosslaps (CTX) -胶原降解产物 与骨质疏松相关的标志物 激素主要骨标志物介绍14Vitamin D 维生素 维生素 D, 又名 抗佝偻病维生素，钙化醇；人体维生素 D, 主要来源于日照（ 7脱氢胆固醇） 少量来源于动物性食物（如大马哈鱼，青鱼等） 或通过药物来补充 维生素 D缺乏的原因 外周循环的维生素 D水平随着年龄而下降 日照减少，摄食减少 肾功能有问题 胃肠功能紊乱 等151,25-OH Vitamin D325-OH Vitamin D3 25-OH Vitamin D21,25-OH Vitamin D295 % of the circulating Vitamin Dis Vitamin D3 (Europe)25-(OH) Vitamin D3 25-羟维生素 D3 25-(OH) Vit D3 是 Vit D的代谢产物 因其含量多，并且稳定 检测 25-(OH) Vit D3更具临床意义25-(OH) Vitamin D3 25-羟维生素 D3 17 最终的活性产物 1, 25 (OH)2 Vitamin D的生理作用： 促进小肠对钙、磷的吸收 促进细胞外钙离子，通过和 PTH相互作用达到平衡状态 促进骨骼钙化 Vit D缺乏导致缺钙，临床表现为 : 骨密度下降 高的骨转换 骨折风险增加 骨软化 骨骼，肌肉疼痛或 /无力25-(OH) Vitamin D3 25-羟维生素 D3 18PTH甲状旁腺素 生物学特性 : 甲状旁腺主细胞分泌的 84个氨基酸组成的多肽 分子量约为 9.5 KD 分泌呈现日夜节律波动 (6:00最高， 16:00最低 ) 临床意义 : 与降钙素、 Vit D协同作用，调节钙、磷水平，升钙降磷 促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收 促进骨盐沉积和骨的形成19 骨形成标志物 N-MID Osteocalcin （ N-端骨钙素） P1NP （总 1型原胶原氨基端延长肽） 参与骨形成的标志物 25-(OH) Vitamin D3 （ 25-羟维生素 D3） PTH （甲状旁腺素） 骨吸收标志物 -crosslaps (CTX) -胶原降解产物 与骨质疏松相关的标志物 激素主要骨标志物介绍20-crosslaps （ CTX）I型胶原羧基端降解产物 骨重吸收过程中，释放 -Crosslaps21抗重吸收治疗respondernon-responder or non compliantnon-compliant% 相对于基础值的 下降+100-20-40周0 4 8 12 16 20 24-60-55% least change required for showing treatment effectiveness-55%Sources: adapted from Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. -crosslaps （ CTX）I型胶原羧基端降解产物 监测疗效及治疗依从性22T score: a T score of plus one = 1 standard deviation above the average reference group 骨折风险评估 高浓度 CrossLaps 使臀部、脊柱等部位的骨折风险增加一倍（ 25） 与 BMD 联合评估，可预测绝经后女性的高骨折风险（ 4 5倍， 54 )-crosslaps （ CTX）I型胶原羧基端降解产物23 骨形成标志物 N-MID Osteocalcin （ N-端骨钙素） P1NP （总 1型原胶原氨基端延长肽） 参与骨形成的标志物 25-(OH) Vitamin D3 （ 25-羟维生素 D3） PTH （甲状旁腺素） 骨吸收标志物 -crosslaps (CTX) -胶原降解产物 与骨质疏松相关的标志物 激素主要骨标志物介绍24激素辅助风险评估 雌激素 提高成骨细胞的活性。 低水平： 10 pg/ml 骨质流失轻度增加 , 5 pg/ml 流失严重 男性： 13 pg/ml 骨折风险亦增加 睾酮 男性性功能减退 (游离睾酮 9 pg/ml) 与轻度臀部骨折相关。 性激素结合球蛋白 (SHBG) 血液中的运输性激素的蛋白质 高浓度的 SHBG 可降低游离激素的生物活性 增加男性和绝经后女性的骨折风险 SHBG与 BMD呈负相关。25骨代谢标志物临床应用 临床意义 监测骨丢失速率 预测骨折风险 监测疗效 用以调整治疗方案 代谢性骨病鉴别 监测老化速率 如何使用 骨吸收标志物 每 6个月一次 药物治疗时 治疗前 治疗开始后 3或 6个月 骨形成标志物 治疗开始前 治疗开始后 6个月26罗氏提供完善检测项目在所有电化学发光仪器平台结果可靠总 CV8%27罗氏目前提供完善骨标志物项目total P1NP总 1型原胶原