第13章变态反应微生物学

第十三章 变态反应变态反应 (allergy) 又称为超敏反应（ hypersensitivity），是指机体接受相同抗原的再刺激时所发生的一种病理性免疫应答，其特征是生理功能的紊乱或组织细胞的损伤。 能引起变态反应的抗原通常称为变应原。分 类I型变态反应(体液免疫）II型变态反应（体液免疫）III型变态反应（体液免疫）IV型变态反应（细胞免疫）第一节 I型变态反应 I型变态反应又称过敏反应，因其发生速度快，也称速发型变态反应。 特点： 发生速度快，消退也快； 通常出现生理功能紊乱，一般不引起组织细胞的损伤； 具有明显的个体差异和遗传倾向 ; 介导抗体为 IgE。一、参与反应的主要成分（一）变应原 1、吸入性： 植物花粉、真菌、螨等； 2、食入性：如牛奶、鸡蛋、海产品等 ； 3、药物性：包括青霉素、普鲁卡因、磺胺等 ； 4、特殊类型：如粉尘颗粒、尾气中的有些废气等。 常见的几种变应原格链孢子 长蠕孢子禾本科花粉豚草花粉尘 螨（二） IgE IgE是介导 I型变态反应的主要抗体。能产生 IgE的浆细胞分布在鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层。 IgE是亲细胞抗体，能通过其 FcR与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合，使细胞进入致敏状态。 IgE结合在具有结合在具有 FcR 的的肥大细胞和嗜碱性粒细肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面胞表面（三）参与 I型变态反应的细胞1、肥大细胞与嗜碱性粒细胞二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞，肥大细胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下层，而嗜碱性粒细胞分布于外周血液中。 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上均分布有高亲和力 IgE的 FcR ，当变应原再次进入机体时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的 IgE结合，细胞膜不稳定，导致细胞脱颗粒，I型变态反应发生。 肥大细胞的激活静息肥大细胞 激活后 5 分钟 激活后 60 分钟2、嗜酸性粒细胞主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的结缔组织中，仅少量存在于外周循环血中。 其活化释放的生物学活性介质参与了 I型变态反应的晚期反应。二、发生机制包括三个连续的阶段：1、致敏阶段2、发敏阶段3、效应阶段1、致敏阶段 变应原初次进入机体 机体产生特异性 IgE抗体 IgE与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的相应受体（ FcR）结合 机体进入致敏阶段2、发敏阶段 相同变应原再次进入机体 与致敏细胞上相应的两个以上的 IgE结合， FcR 桥联 肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放生物学活性介质3、效应阶段 释放的生物学活性介质包括两种：1）预先储存的介质2）新合成的介质 介质作用于效应器官和组织：1）毛细血管扩张，血管通透性增加2）气管、支气管、胃肠道平滑肌痉挛 3）黏膜腺体分泌增多 变应原 特应性机体 IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞 FcR 结合变应原与细胞表面的 IgE特异性结合FcR 桥联脱颗粒外排分泌生物学活性介质预先储备的介质 新合成的介质毛细血管收缩、通透性增高、腺体分泌增加、平滑肌痉挛全身性过敏性休克呼吸道过敏性鼻炎、哮喘消化道过敏性胃肠炎 皮肤荨麻疹初次 产生再次型变态反应发生机制 I三、临床常见疾病（一）全身过敏反应1 药物过敏性休克 2 血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应过敏性鼻炎和过敏性哮喘 （三）消化道过敏反应（四）皮肤过敏反应过敏性鼻炎过敏性鼻炎形成的鼻息肉形成的鼻息肉荨荨 麻麻 疹疹四、防治原则（一）寻找变应原，并避免与之接触（二）脱敏疗法与减敏疗法（三）药物治疗第二节 II型变态反应 II型变态反应又称为细胞溶解型或细胞毒型变态反应。 特点： 参与抗体是 IgG、 IgM 有补体、吞噬细胞和 NK细胞的参与 导致靶细胞溶解破裂一、发生机制（一）抗原类型1、同种异型抗原2、自身抗原1）修饰的自身物质2）改变的自身物质3、异嗜性抗原（二）效应细胞与效应分子的作用1、补体：通过经典途径溶解靶细胞2、吞噬细胞：发挥吞噬、杀伤及调理作用3、 NK细胞：通过 ADCC作用杀伤靶细胞效应细胞及分子作用示意图半抗原刺激机体 抗体（ IgGIgM)NK细胞的 ADCC作用 补体发挥溶细胞作用吞噬细胞的调理作用二、临床常见疾病（一）输血反应（二）新生儿溶血症（三）免疫性血细胞减少症1、半抗原型 2、免疫复合物型 3、自身免疫型（四）肺 -肾综合征（ Goodpasture综合征 ）（五）甲状腺功能亢进（ Graves病 ）新生儿溶血症第三节 III型变态反应 III型变态反应又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应 。 特点： 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底 膜所引起 参与的抗体是 IgG、 IgM和 IgA 有中性粒细胞和补体的参与一、发生机制(一 )中等大小免疫复合物的形成与沉积抗原 +抗体 抗原抗体复合物（ IC)抗原抗体比例 免疫复合物种类 结果合适