拟副交感神经药ppt课件_1

直接作用 （受体）间接作用 （抑制 AchE ）M、 N激动药 AchM 激动药 毛果芸香碱N 激动药易逆性 新斯的明难逆性 有机磷酸酯类第五章第五章 拟副交感神经药拟副交感神经药促进神经末梢释放 Ach 氨吡啶南京医科大学药理教研室 汪红仪第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药： 与胆碱受体结合激动受体，产生与 Ach相似的作用按对胆碱受体亚型的选择性分 M、 N激动药M激动药N激动药南京医科大学药理教研室 汪红仪一、 M、 N激动药乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach)胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内可被 AchE迅速水解。南京医科大学药理教研室 汪红仪图 ACh扩张 NA引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性A： 血管内皮完整 ACh有扩血管作用； B： 血管内皮受损 ACh则无扩血管作用。 W表示生理液冲洗南京医科大学药理教研室 汪红仪1. M样作用 心 （ -） M-R Hr 传导 肌力 心房 ERP 血管 （ -） 内皮 M-R EDRF BP平滑肌 : （ +） 胃肠道 胃肠蠕动（ +） 泌尿道 利于排尿（ +）支气管 支气管痉挛眼： （ +）瞳孔括约肌 瞳孔缩小（ +）睫状肌 睫状肌收缩 (调节痉挛 )腺体： 分泌增加( NA)药理作用南京医科大学药理教研室 汪红仪2. N样作用 剂量较大全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素胃肠道平滑肌 （ +） ，膀胱逼尿肌（ +）腺体心血管 （ +） BP骨骼肌 （ +）表现卡巴胆碱：局部滴眼治疗青光眼醋甲胆碱 : 口腔黏膜干燥症南京医科大学药理教研室 汪红仪二、 M受体激动药毛果芸香碱 (pilocarpine) 匹鲁卡品 药理作用 : 选择性激动 M受体，产生 M样作用， 对眼、腺体 作用最明显。南京医科大学药理教研室 汪红仪1) 缩瞳： 瞳孔括约肌 M 缩瞳2) 降低眼内压： 前房角间隙扩大3)调节痉挛： 用拟胆碱药或动眼神经兴奋时， 睫状肌收缩 ，悬韧带松弛，晶状体变凸， 屈光度增加 ，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊1.眼睛：南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪2.腺体 ： 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显临床应用阿托品中毒的抢救1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用南京医科大学药理教研室 汪红仪三、 N受体激动药烟碱（ nicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的 N受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。南京医科大学药理教研室 汪红仪第二节 抗胆碱酯酶药一、 胆碱酯酶 （ cholinesterase）部 位 特 点乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低血浆等南京医科大学药理教研室 汪红仪AchE 活性中心AchE Ach 胆碱 +乙酸整个过程 150微秒1分子 AchE 每分钟水解 310 5个 Ach阴离子部位酯解部位 Ser-OH/His-咪唑南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪二、易逆性抗胆碱酯酶药与 AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE ， 使胆碱神经末梢释放的 Ach堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性 抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性 抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪新斯的明（ neostigmine)1. 药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强 抑制 AchE Ach破坏直接兴奋骨骼肌运动终板上 N2-R促进运动神经释放 Ach（ 内源性递质）骨骼肌 胃肠道、膀胱平滑肌 心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 中枢南京医科大学药理教研室 汪红仪2. 临床应用（ 1）重症肌无力 胆碱能危象（ 2）术后腹胀气、尿潴留（ 3）阵发性室上性心动过速（ 4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒（ 5）其他 :青光眼 ;阿尔茨海默病3. 不良反应 与胆碱能神经过度兴奋有关可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、血压升高、心率增快 。 胆碱能危象禁忌症： 机械性肠或泌尿道梗阻病人 南京医科大学药理教研室 汪红仪1.吡斯的明季铵类化合物，类似于新斯的明， 起效缓慢，作用时间较长，口服吸收较差 。主要用于治疗重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 .（慢而持久 ,重症肌无力 ）2.加兰他敏 作用 较持久，临床上主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、竞争性神经肌肉阻断药过量和 阿尔茨海默病 。其他易逆性抗胆碱酯酶药南京医科大学药理教研室 汪红仪4.毒扁豆碱（ physostigine）叔胺类化合物，对外周和中枢都有较强的作用。 毒扁豆碱能可逆性抑制 AChE， 不能直接兴奋受体。局部用药 治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，刺激性大。小剂量用于术后催醒。3.他克林（ tacrine）用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。 南京医科大学药理教研室 汪红仪三、 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与 AchE 结合更牢固，结果使 AchE 失去水解 Ach的能力，导致 Ach大量堆积，引起一系列中毒症状南京医科大学药理教研室 汪红仪有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化 AchE， 即 “ 老化 ” 。1.中毒机制南京医科大学药理教研室 汪红仪南京医科大学药理教研室 汪红仪2.中毒途径胃肠道 非职业性呼吸道 皮肤、粘膜3.急性中毒 轻：以 M症状为主根据中毒症状分 中： M、 N症状重：除 M、 N症状， CNS症状职业性南