常用抗菌药物的特点ppt课件

常用抗菌药物的特点常用抗菌药物的特点及其合理应用及其合理应用常用抗菌药物的特点常用抗菌药物的特点常用的抗菌药物常用的抗菌药物l - 内酰胺类内酰胺类l 氟喹诺酮类氟喹诺酮类l 大环内酯类大环内酯类l 氨基糖甙类氨基糖甙类l 糖肽类糖肽类l 其他类其他类-内酰胺类分类（一）内酰胺类分类（一）一、青霉素类一、青霉素类 :1. 抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）不耐酶：不耐酶： 青霉素青霉素 G、苄星青霉素及青霉素、苄星青霉素及青霉素 V等；等；耐酶：耐酶： 甲氧西林（新青甲氧西林（新青 ）、苯唑西林（新青）、苯唑西林（新青 ）萘夫西林等；萘夫西林等；2. 抗革兰氏阴性杆菌（对革兰氏阳性球菌效果差）抗革兰氏阴性杆菌（对革兰氏阳性球菌效果差）美西林、替莫西林等；美西林、替莫西林等；3. 广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等；广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等；4. 广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等。广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等。-内酰胺类分类（二）内酰胺类分类（二）二、头孢菌素类二、头孢菌素类1.第一代：第一代： 虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的的 -内酰胺酶所破坏，因此主要用于对革兰氏阳性球菌的治疗内酰胺酶所破坏，因此主要用于对革兰氏阳性球菌的治疗，对革兰氏阴性杆菌效果差。，对革兰氏阴性杆菌效果差。头孢氨苄头孢氨苄 (先锋先锋 )，头孢唑啉，头孢唑啉 (先锋先锋 ),头孢硫眯，头孢硫眯，头孢拉啶头孢拉啶 (先锋先锋 )等。等。2.第二代：第二代： 对多数对多数 -内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代为广。内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代为广。对革兰氏阴性菌的作用较第一代增强，但对某些肠杆菌科细菌对革兰氏阴性菌的作用较第一代增强，但对某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。头孢呋辛（甲类），头孢克洛，头孢丙烯，头孢替安、头孢头孢呋辛（甲类），头孢克洛，头孢丙烯，头孢替安、头孢西丁，头孢孟多脂等。西丁，头孢孟多脂等。 -内酰胺类分类（三）内酰胺类分类（三）3.第三代：第三代： 对多种对多种 -内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌活内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌活性甚强，其中某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。性甚强，其中某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。头孢噻肟（甲），头孢曲松（甲），头孢哌酮，头孢他啶等头孢噻肟（甲），头孢曲松（甲），头孢哌酮，头孢他啶等。头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯，头孢唑肟等。头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯，头孢唑肟等。4.第四代：第四代： 同第三代头孢菌素，但对第三代头孢菌素耐药的产同第三代头孢菌素，但对第三代头孢菌素耐药的产染色体介导染色体介导 类酶的革兰氏阴性菌（类酶的革兰氏阴性菌（ AmpC+株）仍有效。株）仍有效。头孢吡肟，头孢匹罗等。头孢吡肟，头孢匹罗等。-内酰胺类分类（四）内酰胺类分类（四）三、其他三、其他 -内酰胺类和内酰胺类和 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂1.单环类（氨曲南等）对单环类（氨曲南等）对 G_活性强，对酶稳定性好，对活性强，对酶稳定性好，对 G+、厌氧菌无效。、厌氧菌无效。2.碳青霉烯类（亚胺培南、美洛培南等）广谱，对多数碳青霉烯类（亚胺培南、美洛培南等）广谱，对多数 G+活性强，对活性强，对 G-、厌氧菌有效。难透血脑屏障。厌氧菌有效。难透血脑屏障。3.头霉素类（头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢拉宗等）有头霉素类（头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢拉宗等）有 2、 3代头孢代头孢菌素的分子结构及抗菌谱但抗菌作用较头孢菌素弱，但对大肠杆菌、沙菌素的分子结构及抗菌谱但抗菌作用较头孢菌素弱，但对大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌、淋球菌、白喉杆菌等有良好的抗菌作用。门菌属、志贺菌、淋球菌、白喉杆菌等有良好的抗菌作用。4.-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、 他唑巴坦等）单独应用无效，他唑巴坦等）单独应用无效，与其他抗生素合用有效。与其他抗生素合用有效。青霉素类青霉素类 + -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头孢菌素类头孢菌素类 + -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺类的特点内酰胺类的特点l血药浓度高，杀菌力强血药浓度高，杀菌力强l抗菌谱广，药物品种繁多，选择范抗菌谱广，药物品种繁多，选择范围大围大l毒性低，特别青霉素类可剂量加倍毒性低，特别青霉素类可剂量加倍使用使用-内酰胺类的不足内酰胺类的不足l 耐药菌株在逐渐增多，特别近年来产超广谱耐药菌株在逐渐增多，特别近年来产超广谱 -内酰胺内酰胺酶（酶（ ESBL）的革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第）的革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第四代头孢菌素失效；四代头孢菌素失效；l 血药浓度虽然高，但肺组织的浓度往往只是血浓度血药浓度虽然高，但肺组织的浓度往往只是血浓度的几分之一，在避免毒性前提下应适当增大剂量；的几分之一，在避免毒性前提下应适当增大剂量；l 除碳青霉烯类有一定的抗生素后效应及头孢三嗪的除碳青霉烯类有一定的抗生素后效应及头孢三嗪的半衰期长外，大多数为半衰期长外，大多数为 时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素 ，用药间，用药间隔不能过长，应每日隔不能过长，应每日 2-3次给药，必要时次给药，必要时 Q6h给药。给药。氟喹诺酮类分类氟喹诺酮类分类l 第一代喹诺酮类萘啶酸等及第二代喹诺酮第一代喹诺酮类萘啶酸等及第二代喹诺酮类吡哌酸等目前在临床上已很少应用类吡哌酸等目前在临床上已很少应用 ；l 目前主要应用的是第目前主要应用的是第 二、三、四代喹诺二、三、四代喹诺酮类药物酮类药物 -氟喹诺酮类，常用品种为：氟喹诺酮类，常用品种为：诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸）环丙沙星环丙沙星 （环丙氟哌酸）（环丙氟哌酸）氧氟沙星（氟嗪酸）及氧氟沙星（氟嗪酸）及 左氧氟沙星左氧氟沙星 等等加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星氟喹诺酮类的新分类方法氟喹诺酮类的新分类方法第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代代表药物代表药物 萘啶酸萘啶酸 氧氟沙星氧氟沙星 司巴沙星司巴沙星 曲伐沙星曲伐沙星吡哌酸吡哌酸 环丙沙星环丙沙星 帕珠沙星帕珠沙星 莫西沙星莫西沙星抗抗 菌菌 谱谱 G 杆菌杆菌 G 杆菌杆菌 G 杆菌杆菌 G 杆菌杆菌为主为主 G+球菌球菌 G+球菌球菌厌氧菌厌氧菌应用范围应用范围 尿路感染尿路感染 各系统各系统 各系统各系统 各系统各系统肠道感染肠道感染 感染感染 感染感染 感染感染目前临床常用的氟喹诺酮类目前临床常用的氟喹诺酮类l 环丙沙星：院内感染环丙沙星：院内感染l 左氧氟沙星左氧氟沙星l 加替沙星加替沙星 社区及院内感染社区及院内感染l 莫西沙星莫西沙星氟喹诺酮类的特点氟喹诺酮类的特点l 口服吸收好，同一品种具有口服及静脉制剂；口服吸收好，同一品种具有口服及静脉制剂；l 组织穿透力强，在肺组织浓度高；组织穿透力强，在肺组织浓度高；l 临床应用方便，较少有过敏反应；临床应用方便，较少有过敏反应；l 抗菌谱较广；抗菌谱较广；l 对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等对非典型病原体（军团菌、支原体及衣原体等有效；有效；l 对细胞内繁殖的病原体（结核杆菌等）有效；对细胞内繁殖的病原体（结核杆菌等）有效；l 绝大多数国内已能生产。绝大多数国内已能生产。氟喹诺酮类的不足（一）氟喹诺酮类的不足（一）l 耐药在逐渐增多，大肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药耐药在逐渐增多，大肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药性较前几年明显增高性较前几年明显增高 (环丙沙星环丙沙星 58.7% ，氧氟沙星，氧氟沙星60.7% ，司巴沙星，司巴沙星 65.6% ，曲伐沙星，曲伐沙星 67.4%) ；l 肺炎克雷白杆菌对氟喹诺酮类的耐药性较前几年肺炎克雷白杆菌对氟喹诺酮类的耐药性较前几年也有所增高，但不如大肠杆菌明显；也有所增高，但不如大肠杆菌明显；l 细菌在氟喹诺酮类药物间可产生交叉耐药；细菌在氟喹诺酮类药物间可产生交叉耐药；l 神经系统不良反应较多，严重者可出现癫痫样发神经系统不良反应较多，严重者可出现癫痫样发作；作；l 影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成年人慎用。年人慎用。氟喹诺酮类的不足（二）氟喹诺酮类的不足（二）l 对对 G+ 细菌、厌氧菌的作用较弱，对细菌、厌氧菌的作用较弱，对 G 细菌虽细菌虽然其然其 MIC比较理想，但因血浓度较低，决定比较理想，但因血浓度较低，决定杀菌作用的杀菌作用的 Cmax/MIC并不优于某些并不优于某些 -内酰胺内酰胺类；类；l 一些品种存在着不良的药物相互作用，如减一些品种存在着不良的药物相互作用，如减低茶碱的清除率，使其血药浓度升高；低茶碱的清除率，使其血药浓度升高；l 此类药物多以原型从尿中排泄，其作用机制此类药物多以原型从尿中排泄，其作用机制又是影响核酸代谢，国外生态学家也担心会又是影响核酸代谢，国外生态学家也担心会对生态环境造成不良影响；对生态环境造成不良影响；大环内酯类分类大环内酯类分类l 红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素及交沙霉素及交沙霉素 ;l 新大环内酯类：罗红霉素、阿齐霉素及新大环内酯类：罗红霉素、阿齐霉素及克拉霉素等克拉霉素等 ;l 与红霉素等相比，新大环内酯类抗菌谱与红霉素等相比，新大环内酯类抗菌谱没有明显扩大，但药代动力学改善及副没有明显扩大，但药代动力学改善及副作用减少是明显进步。作用减少是明显进步。新大环内酯类与红霉素的药代动力学比较新大环内酯类与红霉素的药代动力学比较药 物 剂 量 血峰浓度 达峰时间 半衰期(mg) (mg/l) (h) (h)红霉素 500 0.3-1.2 1.2 1.6克拉霉素 500 2.1 1.7 4.7罗红霉素 500 4.1-10.8 1.6 11.9阿齐霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0氟红霉素 500 1.3-2.0 1-2 8.0地红霉素 500 0.29 4.0 20-56大环内酯类的特点（一）大环内酯类的特点（一）l 抗菌谱广，对抗菌谱广，对 G+ 球菌、球菌、 G 球菌、球菌、 G+ 杆菌、支原体杆菌、支原体及军团菌等有效，个别新品种对及军团菌等有效，个别新品种对 G 杆菌亦有效；杆菌亦有效；l 组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；至几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；l 细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体，如：军团菌；繁殖的病原体，如：军团菌；l 新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不良药物相互作用的发生。作用及不良药物相互作用的发生。大环内酯类的特点（二）大环内酯类的特点（二）l 考虑到近年来在年青患者中，衣原体、支原体及军团菌考虑到近年来在年青患者中，衣原体、支原体及军团菌感染等有增加趋势，对院外感染，越来越多的学者主张感染等有增加趋势，对院外感染，越来越多的学者主张首选大环内酯类；首选大环内酯类；l 大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者合并的隐孢子大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者合并的隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌的感染；虫、弓形体、分枝杆菌的感染；l 大环内酯类对细菌生物被膜大环内酯类对细菌生物被膜 (Biofilm)有抑制作用，可与有抑制作用，可与其它抗生素合用治疗生物被膜菌所致的慢性感染；其它抗生素合用治疗生物被膜菌所致的慢性感染；l 大环内酯类具有免疫调节作用，此类药物对弥漫性泛细大环内酯类具有免疫调节作用，此类药物对弥漫性泛细支气管炎（支气管炎（ DPB）的特殊疗效，被认为是缘于其调节免）的特殊疗效，被认为是缘于其调节免疫的作用。疫的作用。大环内酯类的不足大环内酯类的不足l 对当前社区获得性肺炎的第一位致病菌肺炎球对当前社区获得性肺炎的第一位致病菌肺炎球菌的耐药情况严重，部分地区已达菌的耐药情况严重，部分地区已达 70，因此，因此如考虑肺炎球菌感染可能性大时，仍应首选青如考虑肺炎球菌感染可能性大时，仍应首选青霉素；霉素；l 对对 G 杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下杆菌作用不够肯定，不推荐用于院内下呼吸道感染的治疗；呼吸道感染的治疗；l 胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于其他抗生素。其他抗生素。氨基糖甙类分类氨基糖甙类分类品种很多，国内目前常用的为：品种很多，国内目前常用的为：l庆大霉素庆大霉素l妥布霉素妥布霉素l阿米卡星阿米卡星l奈替米星奈替米星l依替米星依替米星氨基糖甙类的特点氨基糖甙类的特点l 抗菌谱较广，对许多抗菌谱较广，对许多 G+ 球菌、球菌、 G 杆菌具有较强的杆菌具有较强的杀菌作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，杀菌作用，但对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，某些品种（阿米卡星等）具有抗绿脓杆菌的作用；某些品种（阿米卡星等）具有抗绿脓杆菌的作用；l 蛋白结合率低，在蛋白结合率低，在 肺组织中浓度高于肺组织中浓度高于 -内酰胺类内酰胺类 ；l 典型的浓度依赖型抗生素典型的浓度依赖型抗生素 ，血或组织中药物浓度越，血或组织中药物浓度越高，其抗菌活性越强，每日应用一次即可增强治疗高，其抗菌活性越强，每日应用一次即可增强治疗作用，又可减少副作用；作用，又可减少副作用；l 因其与因其与 -内酰胺类抗生素联合可有内酰胺类抗生素联合可有 “协同协同 ”作用作用 , 此两此两类药物常联合应用。类药物常联合应用。氨基糖甙类的不足氨基糖甙类的不足l 耳、肾毒性较大；耳、肾毒性较大；l 单独应用此类药物，细菌可在短时间单独应用此类药物，细菌可在短时间内产生耐药，停用一段时间后细菌的内产生耐药，停用一段时间后细菌的耐药性可消失；耐药性可消失；l 同类之间可有交叉耐药。同类之间可有交叉耐药。几种抗生素的吞噬细胞内外浓度比几种抗生素的吞噬细胞内外浓度比0.1 0.1-1.0 1-10 10青霉素青霉素 庆大霉素庆大霉素 红霉素红霉素 罗红霉素罗红霉素苯唑青霉素苯唑青霉素 乙基西梭霉素乙基西梭霉素 林可霉素林可霉素 克拉霉素克拉霉素环丙沙星环丙沙星 阿齐霉素阿齐霉素利福平利福平糖肽类糖肽类 (Glycopeptides)l 万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素l 替考拉宁替考拉宁l LY333328l 新品种：新品种： MDL62211、 LY264826、SKF104662等等万古霉素万古霉素l 万古霉素万古霉素 是公认的迄今对严重耐甲氧西林金黄色葡萄是公认的迄今对严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（球菌（ MRSA） 感染唯一可选来单独治疗并能有效控制感染唯一可选来单独治疗并能有效控制感染的抗菌药物，感染的抗菌药物， 有效率达有效率达 73-95% ；l 目前已发现对万古霉素耐药的凝固酶阴性葡萄球菌，目前已发现对万古霉素耐药的凝固酶阴性葡萄球菌，但分离率极低，耐万古霉素肠球菌（但分离率极低，耐万古霉素肠球菌（ VRE）呈上升趋势）呈上升趋势，并且对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（，并且对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（ VRSA）也）也已出现，提示用药时应给予关注，并密切监测其耐药性已出现，提示用药时应给予关注，并密切监测其耐药性发展动向；发展动向；l 由于上述耐药菌分离率一般很低，万古霉素目前仍是由于上述耐药菌分离率一般很低，万古霉素目前仍是MRSA、肠球菌所致重症感染，尤其是全身感染的首选、肠球菌所致重症感染，尤其是全身感染的首选药物。药物。重新评价万古霉素的毒性重新评价万古霉素的毒性l 万古霉素的毒性作用主要与产品纯度有关，产品万古霉素的毒性作用主要与产品纯度有关，产品纯度提高可减少药物毒性产生；纯度提高可减少药物毒性产生；l 万古霉素的毒性作用包括：耳、肾毒性，变态反万古霉素的毒性作用包括：耳、肾毒性，变态反应（药物热、皮疹、瘙痒及红人综合征），血栓性应（药物热、皮疹、瘙痒及红人综合征），血栓性静脉炎及偶有粒细胞减少等；静脉炎及偶有粒细胞减少等；l 常规剂量应用上述毒副作用非常少见，国内一常规剂量应用上述毒副作用非