抗生素的合理使用新PPT课件

浅谈抗菌药物及临床应用浅谈抗菌药物及临床应用1一、概念 抗生素 抗菌药物2抗菌药物 具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物 抗生素 来源于微生物并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的产物。3二、抗菌药分类及机制简介4天然 PG 、 PV青霉素类 半合成 耐酶： MET、 OXA广谱： AMO、 PIP强有效 抗革兰氏阴性杆菌青霉素一代 :头孢唑啉-内酰胺类 头孢菌素 二代 :头孢呋辛三代 :头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶四代 :头孢匹罗头霉素类 :头孢西丁非典型 碳青霉烯类 :亚胺培南 0-内酰胺类 单环类 :氨曲南氧头孢烯类：噻吗灵与酶抑制剂的复合剂（一 )-内酰胺类5细菌细胞PBPs 参予细菌细胞壁的合成参予细菌细胞壁的合成细胞膜细胞壁细胞浆PBPPBP3PBPPBP4PBP512细菌细胞壁的合成有赖于 PBP(青霉素结合蛋白 )的存在56细胞壁细胞浆PBPPBPPBP- lactamPBP细胞壁被破坏抑制 PBPs-lactam-lactam-lactam-lactam细胞膜-内酰胺类抗生素-lactam =-内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素破坏细菌细胞壁内酰胺类抗生素破坏细菌细胞壁-内酰胺类抗生素通过与细菌细胞膜上内酰胺类抗生素通过与细菌细胞膜上 PBP结合，使结合，使 PBP失活，失活，从而达到抑制细菌细胞壁合成的目的。从而达到抑制细菌细胞壁合成的目的。7 青霉素结合蛋白 PBP(penicillin-binding protein)PBP-存在于细菌细胞内膜的能与 -内酰胺类抗生素结合的蛋白质。 4-8种。PBP1-3：细菌维持生命所必需。PBP1：影响细菌伸长，形成原生质球。PBP2：维持细菌形态，细菌变圆。PBP3：与细菌分裂繁殖有关。 81、青霉素类、青霉素类 天然天然 青霉素 (1940年 ) 耐酶青霉素 (甲氧青霉素甲氧青霉素 苯唑青霉素苯唑青霉素 ) 广谱青霉素 (氨苄青霉素、阿莫西林、替卡氨苄青霉素、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林西林、哌拉西林、阿洛西林 ) 抗革兰氏阴性杆菌青霉素福米西林、替莫西林福米西林、替莫西林9广谱青霉素类 哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。10注意事项 无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。 全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。 青霉素不用于鞘内注射。 青霉素钾盐不可快速静脉注射。 本类药物在碱性溶液中易失活。11第一代 头孢菌素类头孢菌素类 头孢唑林（先锋 5号） 头孢拉定（先锋 6号） 头孢氨苄（先锋 4号、口服）12第二代 头孢菌素类头孢菌素类 头孢呋辛酯（西力欣，力复乐） 头孢克洛 （希克劳，可福乐）13 主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。14第三代 头孢菌素头孢菌素敏感菌 排泄通道 半衰期头孢噻肟 肠杆菌科、流感杆菌、淋球菌 肾（ 90%） 1.3h (凯福隆） 头孢他定 绿脓杆菌（最强） 肾（ 90%） 1.9h （复达欣） 头孢哌酮 绿脓杆菌 胆道（ 70%） 2h（先锋必） 头孢曲松 流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌 肾、胆道 6-9h（罗氏芬）15第三代 头孢菌素头孢菌素 促进巨噬细胞杀菌功能 体内杀菌活性强于体外 (细胞免疫 )头孢地嗪（莫敌）头孢布烯（先力滕） 一日单剂（ 0.4），口服 PAE(post-antibiotic effect)16 适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。 17第四代 头孢菌素类头孢菌素类 头孢匹罗 头孢吡肟18 目前国内应用者为头孢吡肟。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同，尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。 19头孢菌素类比较头孢菌素类比较第一代 G+（金葡菌、链球菌、肺炎球菌） 不稳定部分 G （流感杆菌、肺炎杆菌） 抗 菌 谱 酶稳定性第二代 G+ G 稳定性（流感杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌）第三代 G 抗菌谱拓宽，某些假单胞菌有效 稳定G+ 第四代 G+ G 稳定 203、与内酰胺酶抑制剂的复合剂、与内酰胺酶抑制剂的复合剂3种 -内酰胺酶抑制剂的区别抑酶目标 他唑巴坦 克拉维酸 舒巴坦葡萄球菌产生青霉素酶 + + +转移性 -内酰胺酶 + + +染色体介导头孢菌素酶 + 超广谱酶（ ESBLs） + + +213、 与内酰胺酶抑制剂的合剂与内酰胺酶抑制剂的合剂药物 比例 主要针对致病菌阿莫西林阿莫西林 -克拉维酸克拉维酸 (氨美丁氨美丁 ) 5:1 2:1 流感杆菌、肺炎球菌流感杆菌、肺炎球菌卡他莫拉菌、金葡菌卡他莫拉菌、金葡菌肠杆菌科、厌氧菌等肠杆菌科、厌氧菌等氨苄青霉素氨苄青霉素 -舒巴坦舒巴坦 (优立新优立新 ) 2:1 同上同上替卡西林替卡西林 -克拉维酸克拉维酸 (特美丁特美丁 ) 30:1 15:1 肠杆菌科、铜绿假肠杆菌科、铜绿假单胞菌、厌氧菌单胞菌、厌氧菌 哌拉西林 -他唑巴坦他唑巴坦 (特治星特治星 ) 16:1 8:1 同上同上先锋必先锋必 -舒巴坦（舒谱深）舒巴坦（舒谱深） 2:1 1:1 同上同上224、碳青酶烯类、碳青酶烯类 泰能（亚胺培南泰能（亚胺培南 -西司他丁）西司他丁） 帕尼培南（克倍宁）帕尼培南（克倍宁） 美罗培南美罗培南 比阿培南比阿培南23泰泰 能（能（ 亚胺培南）亚胺培南） G+ 、 G 需氧菌及厌氧菌有极强活性 对酶稳定 大多院内难治性感染的耐药菌有效 PAE较明显 成人剂量每日 2 3g，分 2 3次 VD24泰泰 能能 （亚胺培南）（亚胺培南） 对嗜麦芽窄食假单胞菌天然耐药 有癫痫者禁用 日用量 4g（引起中枢神经系症状） 妊娠、新生儿慎用25碳青酶烯类碳青酶烯类 适应证 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。 亚胺培南 /西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。美罗培南、帕尼培南 -倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在 3个月以上的细菌性脑膜炎患者 265、 其它其它 -内酰胺类内酰胺类头霉素类（ 头孢西丁、头孢美唑） 单环霉素类（氨曲南）27（二）多肽类 强效、窄谱杀菌剂 耳、肾毒性突出 仅适用于难治性 MRSA、 MRSE、肠球菌 去甲万古霉素、稳可信、多粘菌素 B 、替考拉宁28万古霉素和去甲万古霉素属糖肽类抗生素。去甲万古霉素的化学结构与万古霉素相近，抗菌谱和抗菌作用与万古霉素相仿。 适应证 1万古霉素及去甲万古霉素适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。 29利奈唑胺在某些方面稍优于万古霉素 利奈唑胺为人工合成的唑烷酮类抗生素。 利奈唑胺在治疗革兰