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血酮监测在现代糖尿病管理中的临床意义,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,DKA的发生率,欧美国家T1DM中以DKA起病的比例为16-571发展中国家可能更高些小于4岁的儿童发生率较高已诊断的T1DM,每年的发生率为1-102糖尿病人每年的DKA发病率为0.046-0.83,1 Komulainen J, et al. Arch Dis Child. 1996;75:4104152Rewers A, et al. JAMA. 2002;287:251125183Fishbein HA, et al. In Diabetes in America. National Diabetes Data Group, NIH, 1995, 283291,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,中国DKA发生率,在不同年龄组的糖尿病患者中,酮症发生率以年轻组为高,在20岁以下、2040岁、4070岁及70岁以上合组中,分别为30%、20%、10%及5%儿童糖尿病患者酮症发生率为18%52%。一般女性多于男性。以冬季及早春发病率高,可达46.l%,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,DKA的死亡率,在胰岛素问世前,糖尿病患者约有半数死于酮症酸中毒;胰岛素问世后,病死率已明显下降,但如处理不当,病死的可能性仍较高。欧美国家T1DM患儿,每年死亡率在0.15-0.31至今国外一些内分泌专科医院中,糖尿病酮症酸中毒的死亡率达5%10%,非专科医院可达20%30%,老年患者高达50%。儿童糖尿病死亡原因中70%为酮症酸中毒所致。 脑水肿是主要的死因,占57-87,David B. Dunger, et al. Pediatrics 2004;113;133-140,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,DKA的死亡率,1930-1980s病死率明显降低30年代:4470年代:1680年代:3-51980s后无改善65岁以上糖尿病人DKA病死率20%,*Lebovitz HE: Diabetic ketoacidosis. Lancet 345:767772, 1995,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,DKA花费巨大,在美国,如果每年有10万人因DKA住院,每人的住院费为1.3万美元,那么每年的花费将超过10亿美元,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,DKA发生的基本因素,胰岛素严重缺乏有升糖作用的激素胰升糖素儿茶酚胺生长激素肾上腺皮质激素,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,DKA起病征象(First sign of “sick-day”),发热周身不适 感染外伤 细菌感染 流感 感冒或咽喉痛精神创伤,Laffel L. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000 Dec;29(4):707-23,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,“Sick-Day”- 现代糖尿病管理中值得重视的名词,糖尿病患者若出现发烧、乏力、感染、创伤、流感或者心理波动等症状或体征时,即认为处于“Sick-day”在“Sick-day”期间血糖监测虽然是处理中的重要环节,但是血酮监测越来越成为关注的焦点,因为即使在血糖开始升高之前,血酮水平已经可以揭示代谢状态的变化在现代化管理的糖尿病中心,教育患者有关在“Sick-day”期间监测血酮水平为成功的糖尿病管理提供重要机会,Laffel L. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000 Dec;29(4):707-23,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,酮体监测在防治DKA中意义重大,DKA预防糖尿病控制过程中,除血糖外另一个重要指标对于监测年轻人、脆性、不稳定型1型糖尿病尤其有价值有助于控制难治型2型糖尿病或决定胰岛素的应用DKA治疗酮体检测简便、快速结合pH、HCO3等指标共同监测病情,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,什么是酮体?,丙酮乙酰乙酸 羟丁酸,酸性,当机体脂肪分解供能时生成酮体,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,胰岛素,脂肪分解,脂肪酸,丙二酸单酰CoA,肉碱脂酰转移酶I,肉碱,肝脏,线粒体,+,脂肪酸氧化,酮体,酮体生成增多的机制,胰升糖素,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,酮体的三种成分,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,应该测试哪一种酮体?,乙酰乙酸,NADH,NAD,-羟丁酸,丙酮,-羟丁酸脱氢酶,反应依赖氧化还原状态(NAD/NADH) 和 pH 乙酰乙酸/-羟丁酸(比值): 正常 2:3 糖尿病/饥饿状态 1:3 DKA 1:61:12,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,乙酰乙酸 vs-羟丁酸,1. Kitabchi A, et al. Diabetic Keteoacidosis 1994: 738-770.,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,血酮测试和尿酮测试比较:即时性,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,血酮测试和尿酮测试区别:指导临床治疗的意义,发生DKA时, -羟丁酸:乙酰乙酸之比升至3:1以上,测尿酮可能无法检出即将发生的DKA当胰岛素治疗DKA好转时, -羟丁酸转换成乙酰乙酸,使尿酮体呈阳性,无法检出这种全面好转的情况,可能误导、致使不必要的加大胰岛素治疗剂量的危险,石毅, 吴松华. 2002年,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,ADA:血酮监测的重要意义,所有并发急症、情绪紧张或血糖持续高于16.7mmol/L的糖尿病人均应监测酮体一些含巯基的药物可使尿酮测试呈假阳性,试纸条暴露于空气中较长时间则可使结果呈假阴性。血酮测试可定量主要酮体-羟丁酸,更适于诊断和监测DKA,Diabetes Care, Vol 25, Supplement 1, January 2003,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,ADA:血酮监测的人群,美国糖尿病协会(ADA)推荐,糖尿病人在下列情况下应监测酮体:急性疾病期间情绪紧张血糖持续升高(16.7mmol/L)妊娠期间有酮症的任何症状,American Diabetes Association. Test of glycemia in diabetes. Diabetes Care 1999;22:s77-79,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,如何计算额外给予的胰岛素量?,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,研究目的在6个月的随访研究中观察急诊就诊率和住院率研究方法病人被随机分为:应用Precision QID 3 x day家庭自我监测血糖, 当血 糖13.9 mmol/L (250 mg/dl) 或发病时应用Ketostix监测 尿酮应用Precision QID 3 x day家庭自我监测血糖, 当血 糖13.9 mmol/L (250 mg/dl) 或发病时应用Precision Optium监测血-羟丁酸。,临床证据:检测血酮有效降低患者住院和就诊率,Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,临床证据:检测血酮有效降低患者住院和就诊率,6个月随访中,与尿酮组相比,血-羟丁酸组的入院率低60,急诊就诊率低38。70监测-羟丁酸的病人更愿应用血酮监测而不是尿酮监测。通过密切监测血糖和-羟丁酸增加对病情了解,并补充胰岛素及水可以预防或减少DKA的发生或严重程度。,Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,临床证据:血酮与尿酮监测比较研究,(每组均接受发病日指导,并根据血糖和血酮结果补充胰岛素),Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,临床证据:血酮与尿酮监测比较研究,(每组均接受发病日指导,并根据血糖和血酮结果补充胰岛素),Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,临床证据:“安妥”血酮测试验证报告,119例住院糖尿病酮症及DKA患者采用安妥血糖血酮仪监测血酮、试纸法测尿酮,实验室酶法测定血-羟丁酸评估安妥血糖血酮仪的重复性和准确性,石毅, 吴松华. 美国雅培Optium “安妥”血糖血酮仪测试验证报告,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,临床证据:安妥血糖血酮仪测定结果与实验室酶法测定-羟丁酸的结果相关性良好,直线回归方程KV=1.0364KLAB-0.1508KC=0.9275KLAB-0.1691KC=0.8961KV-0.0523,n857465,r0.9820.9660.978,p0.0010.0013.0,(-)16704000,()2510000,(+)49411201,(+)3413520,(+)34054910,14.8%尿酮(-)时, -羟丁酸0.6mmol/L38.1%尿酮(+)(+)时, -羟丁酸 3 mmol/L则必须进行医学检查和治疗。另外,DKA患者-OHB水平的降低可以用来作为判断治疗是否有效的指标。,Presentation TitleDate,Company Confidential 200X Abbott,文献 (8),Ketone measurements in the Emergency Department KE Nufer et al. University of New Mexico, Albuquerque, NM, USA. Academic Emergency Medicine, Vol 11, Number 5, 577, 2004作者结论该床边检测仪是高效的,与常规化学检测方法相比可以更早诊断DKA。-羟丁酸水平的检测使快速发现和早期治疗DKA成为可

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