创新药物研发项目的风险管理

创新药物研发项目的风险管理提纲1 创新药物研发风险管理体系的必要性和重要性；2 创新药物研发风险管理的具体内容；3 实现创新药物研发风险管理的组织形式；创新药物的研发是一个高风险、高投入的系统工程。现阶段，在国内开发和上市一个创新药物，包括 NCE、新用途药物和明确的有效部位药物等，平均需要 2000 万元人民币以上的投入，耗费 58 年的时间。而且，药物研究的性质决定了对创新药物研发的数千万元的投入，大部分是刚性的，这个成本很难被压缩下来，因此，如何降低和分散创新药物研发项目的风险，提高创新药物研发项目的成功率，成为实现成功的创新药物战略的关键所在。建立创新药物研发项目的风险管理体系的目的，就是为了系统的降低和分散创新药物研发项目的风险，提高创新药物研发项目的成功率。创新药物的研究、开发受到诸多风险因素的威胁，比如科学研究本身固有的风险、对专利和行政保护检索不力的风险、相关的国家法规政策变动的风险、潜在的同类产品竞争的风险等等。对这些风险因素进行深入的研究和分析，我们发现，这些诸多的风险和不确定因素可以被分为三大类：第一类是科学研究本身固有的风险。任何科学研究都是有风险的，作为创新药物研发项目来说，经过科学设计和优化的体外试验结果，可能在动物试验阶段遭到失败；或者通过动物试验的药物，却无法在人体临床上取得预期的效果，这些主要是由科学研究本身固有的风险引起的，是无法完全避免的，但完全是可以通过各种办法来降低的。比如在立项环节，有经验的科学家和技术人员通过预估这些科研项目可能遇到的难题，评估其失败或成功的可能性。我们不妨定义一个“研发性价比” 的概念，其为 “项目研发综合成本”和 “项目成功概率的数学期望值”之乘积，我们可以通过优先选取“研发性价比 ”值较高的项目进行立项开发，即先难后易的顺序，以此降低研究本身固有的风险。另外，如上所述，创新药物开发阶段的费用是巨大的，独自承担巨额研发费用将导致非常高的风险。因此，通过吸收其他制药企业和社会资金共同参与创新药物的研发，大家风险共担，权益共享，可以很大程度上分散创新药物在开发环节上的风险，这也是西方中小型制药企业常见的做法。第二类是由于项目人员的经验不足，工作的疏漏和失误造成的风险。比如在药物开发中，由于缺乏专利意识或专利检索工作的失误，导致投入巨资却打了水漂的；由于无法取得合法的原料药或药用辅料，导致研究到一半的项目被迫中止的，等等。像这一类的风险，几乎完全是由于人为失误的原因造成的，甚至是因为很低级的错误造成的，这是非常令人痛惜。如果建立了一个比较规范，全面的 SOP程序，则可避免这次错误的发生。还有一类风险，是由于团队信息与沟通不畅，或是由于管理水平的低下引起的。这一类的风险，同样是无法完全避免的，但是可以通过优化科研管理的体制来加以降低。比如我们目前正在开展的“市售中药二次研发” 系列项目，需要信息情报、植物分类及资源学、天然药物化学、合成化学、活性筛选、生物学、药理学、GLP、植物提取、制剂工艺、市场和销售等各环节的科学家、技术人员、市场人员、二线支持人员的紧密合作和相互支持，头绪非常烦杂。任何一个环节的缺失，或信息沟通不畅，都将直接影关系到项目研发的成败。这其中，市场和销售一线的人员有着最丰富、最真切、最反映患者和医生需求的信息，如果科学家和技术人员能够在第一时间得到这些信息的话，项目研究的成功概率和成果的实用性将大大提高。这也正是辉瑞之所以建造全球第一药物研发大楼，让超过 7000 名科学家在一起进行研发工作的原因吧。系统的规避和分散创新药物研发项目的风险，需要人和体制的支持。通过一段时间的工作实践，我认为项目专家委员会指导下的项目经理负责制是一种比较对路的组织模式。正因为创新药物研发是一个头绪复杂，涉及面众多的系统工程，因此必须充分发挥集体智慧的力量，项目专家委员会就是发挥集体智慧的工具。专家委员会应由各个相关学科的科学家和研究人员、项目经理、工程技术人员、市场和销售人员组成，其职责主要是三大块内容：首先是对项目立项进行严格的把关。从工作实践来看，我深深的感觉到，项目立项环节是项目成败的关键和“胜负手” ，项目立项立得好，不仅研究工作相对顺当，研究风险也大大降低，研究项目的成功率和研究成果的实际价值也将大大提高；项目立项环节如果松松草草，那么研究过程中的不确定性将会很大，同时会遇到很多不应该遇到的困难，极大的打击研发团队的士气。因此吸收药物研发各个环节的人员参与项目专家委员会，主要的目的就是为了在项目立项的环节上就能够对未来可能的问题进行充分的预见和分析，尽量减少立项环节上的不足和漏洞，从而从根本上降低项目研发风险，提高创新药物研发项目的成功率。项目专家委员会的第二个主要任务就是阶段性的评估和考核项目研究进展。这个项目进行到目前的研究层次，是继续做下去还是中止研究？如果继续做下去的话，要不要修正研究思路和研究目的？我们目前开展的部分创新药物研究项目，立项之后缺乏相应的指导和监督，这就容易形成“烂尾楼” 项目。项目专家委员会需要强化其指导和监督的职能，降低在项目研发过程中的风险。项目专家委员会还有一个重要的任务，就是对研发成果做出评估和分析。这是一项非常考验